1600 крысы лд50 хитозан

Средняя смертельная доза — Median lethal dose

В токсикологии , в средней летальной дозе , LD ₅₀ (сокращение от « смертельной дозы , 50%»), LC — ₅₀ (летальная концентрация, 50%) или LCT ₅₀ является мерой летальной дозы в виде токсина , радиацию или патоген . Значение LD ₅₀ для вещества — это доза, необходимая для того, чтобы убить половину членов тестируемой популяции после заданной продолжительности теста. Цифры LD ₅₀ часто используются в качестве общего показателя острой токсичности вещества . Более низкая LD ₅₀ указывает на повышенную токсичность.

Тест был создан Дж. В. Треваном в 1927 году. Термин « полулетальная доза» иногда используется в том же смысле, в частности, при переводе текста на иностранный язык, но также может относиться к сублетальной дозе. LD ₅₀ обычно определяется тестами на животных, таких как лабораторные мыши . В 2011 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило методы, альтернативные LD _50, для тестирования косметического препарата Ботокс без испытаний на животных.

СОДЕРЖАНИЕ

Условные обозначения

LD ₅₀ обычно выражается как масса вещества, вводимого на единицу массы испытуемого, обычно в миллиграммах вещества на килограмм массы тела, иногда также выражается в нанограммах (подходит для ботулина ), микрограммах или граммах (подходит для парацетамола ). за килограмм. Такая формулировка позволяет сравнивать относительную токсичность различных веществ и нормализовать различия в размере животных, подвергшихся воздействию (хотя токсичность не всегда зависит от массы тела). Для веществ в окружающей среде, таких как ядовитые пары или вещества в воде, токсичные для рыб, используется концентрация в окружающей среде (на кубический метр или на литр), что дает значение LC ₅₀ . Но в этом случае важна выдержка (см. Ниже).

Выбор 50% летальности в качестве эталона позволяет избежать неоднозначности при проведении экстремальных измерений и сократить количество требуемых испытаний. Однако это также означает, что LD ₅₀ не является летальной дозой для всех субъектов; некоторые могут быть убиты гораздо меньшим количеством, в то время как другие выживают при дозах, намного превышающих LD ₅₀ . Такие показатели, как «LD ₁ » и «LD ₉₉ » (доза, необходимая для уничтожения 1% или 99% соответственно исследуемой популяции) иногда используются для конкретных целей.

Смертельная доза часто варьируется в зависимости от способа введения ; например, многие вещества менее токсичны при пероральном введении, чем при внутривенном введении. По этой причине значения ЛД ₅₀ часто уточняются в зависимости от способа введения, например, «ЛД _{50 в} / в».

Соответствующие величины LD ₅₀ /30 или LD ₅₀ /60 используется для обозначения дозы , что без лечения будет летальной для 50% населения в течение (соответственно) 30 или 60 дней. Эти меры чаще используются в физике радиационного здоровья , поскольку выживание после 60 дней обычно приводит к выздоровлению.

Сопоставимое измерение — LCt ₅₀ , которое относится к летальной дозе от воздействия, где C — концентрация, а t — время. Часто его выражают в мг-мин / м 3 . ICt ₅₀ — это доза, которая приведет к потере трудоспособности, а не к смерти. Эти меры обычно используются для определения сравнительной эффективности боевых отравляющих веществ, а дозировки обычно определяются скоростью дыхания (например, в состоянии покоя = 10 л / мин) при вдыхании или степенью проникновения одежды через кожу. Концепция Ct была впервые предложена Фрицем Габером и иногда упоминается как закон Габера , который предполагает, что воздействие 100 мг / м 3 в течение 1 минуты эквивалентно 10 минутам 10 мг / м 3 (1 × 100 = 100, как и 10 × 10 = 100).

Некоторые химические вещества, такие как цианистый водород , быстро выводятся из организма человека и не подчиняются закону Габера. Таким образом, в этих случаях летальная концентрация может быть дана просто как LC ₅₀ и квалифицирована продолжительностью воздействия (например, 10 минут). В Паспорта безопасности для токсичных веществ часто используют эту форму термина , даже если вещество делает следовать закону Габера.

Для болезнетворных организмов существует также мера, известная как средняя инфекционная доза и дозировка. Средняя инфекционная доза (ID ₅₀ ) — это количество организмов, полученное человеком или подопытным животным, квалифицированным по способу введения (например, 1200 орг / человека на пероральный прием). Из-за трудностей с подсчетом реальных организмов в дозе инфекционные дозы могут быть выражены в терминах биологического анализа, таких как количество LD ₅₀ для некоторого подопытного животного. В биологической войне инфекционная доза — это количество инфекционных доз на кубический метр воздуха, умноженное на количество минут воздействия (например, ICt ₅₀ — это 100 средних доз — мин / м 3 ).

Ограничение

В качестве меры токсичности LD ₅₀ в некоторой степени ненадежен, и результаты могут сильно различаться в разных испытательных учреждениях из-за таких факторов, как генетические характеристики выборочной популяции, исследованные виды животных, факторы окружающей среды и способ введения.

Между видами также может быть большое разнообразие; то, что относительно безопасно для крыс, вполне может быть чрезвычайно токсичным для человека ( см. токсичность парацетамола ), и наоборот. Например, известно, что шоколад, относительно безвредный для человека, токсичен для многих животных . При использовании для тестирования яда ядовитых существ, таких как змеи , результаты LD ₅₀ могут вводить в заблуждение из-за физиологических различий между мышами, крысами и людьми. Многие ядовитые змеи являются специализированными хищниками на мышах, и их яд может быть адаптирован специально для вывода из строя мышей; и мангусты могут быть исключительно устойчивы. Хотя большинство млекопитающих имеют очень схожую физиологию, результаты LD ₅₀ могут иметь, а могут и не иметь равное значение для всех видов млекопитающих, таких как люди и т. Д.

Примеры

Примечание: сравнение веществ (особенно лекарств) друг с другом по LD ₅₀ может вводить в заблуждение во многих случаях из-за (частично) различий в эффективных дозах (ED ₅₀ ). Следовательно, более полезно сравнивать такие вещества по терапевтическому индексу , который представляет собой просто отношение LD ₅₀ к ED ₅₀ .

Следующие ниже примеры перечислены со ссылкой на значения LD ₅₀ в порядке убывания и сопровождаются значениями LC ₅₀ , <заключенными в квадратные скобки>, когда это необходимо.

Источник

Форум химиков

Сообщение Master » Сб сен 19, 2009 8:32 pm

Вот у меня вопрос появился — почему интереуются характеристикой LD? Есть такая хорошая характеристика как LC t _50/100, я думаю, что она более актуальна.

Работают с ОВ в печатках и под тягой, однако при попадании на кожу вещество можно смыть (очень хороша NaOH), а при неработающей тяге ли в случае пролива при перетаривании, на пример, или при работе, когда факт пролива выпал из внимания тут-то и стоит задуматься об LC t

Ибо — КВИО-коэф.возможного ингаляционного отравления
КВИО=С₂₀/ LC t ,
где С₂₀ — летучесть(мг/л)
LC t -Средне-смертельная ингаляционная токсодоза(мг*мин/л)

И еще одна интересная книжка «Военная токсикология»-Лошадкин

Могу расписать вывод LC t

Re: Соединения, токсичность которых неочевидна

Сообщение Любитель_Манниха » Сб сен 19, 2009 10:40 pm

Re: Соединения, токсичность которых неочевидна

Сообщение Master » Сб сен 19, 2009 10:57 pm

Любитель_Манниха, LD для кожи, LC_t для лёгких. а тут нам понадобятся мышки, крыски — лучше всего, кошачки и собачки — у буржуев и вперед осваивать.

К стати LC_t выводиться —
Если человек массой G(кг) вдыхает воздух с концентрацией в нём ОВ С(мг/л) в течении t(мин) при интенсивном вдыхании V(л/мин), то удельная поглащенная доза ОВ(количество попавшего ОВ в организм) D(мг/кг) равно
D=C*t*V/G , принимая V/G значением постоянным упростим выражение разделив обе части на V/G, получим
T= C*t — коэффициент токсичности

Re: Соединения, токсичность которых неочевидна

Сообщение Nickolas » Вс сен 20, 2009 8:20 am

А вообще, думать что ЛД50 это константа — ошибочно. При работе с живыми объектами вмешивается куча переменных и ожидать одинаковых цифр не приходится. ЛД50 очень часто отличаются от лабы к лабе и это нормально. К некоторым факторам, влияющим на результат, можно отнести: условия содержания животных(рацион, температура, режим дня и ночи), время года, время суток, возраст животных, некоторые условия проведения эксперимента (вещество вводится на голодный желудок или нет, растворитель, возможно стресс) и др.

Также часто можно наблюдать повышенную чувствительность к конкретному веществу определенного вида. Например, величина ЛД50 пропаргилбромида для морских свинок, которую привел Иван — 0.029 mg/kg oral. Для крыс она составляет 53 mg/kg oral.

Re: Соединения, токсичность которых неочевидна

Сообщение Master » Вс сен 20, 2009 10:06 am

Если ВЫ утверждаете, что LD ошибочна, то простите какого ж черта?

Если кто-то не знает — есть еще две разновидности характеристик ID и PD (соответственно ICt и PCt)

И менно по этому берется среднее значение. И когда говорят о токсичности почему-то не упоминется об «индивидуальной непереносимости».

DLM — мышиная еденица (летальная мышиная токсодоза) — стандартная международная единица активности вещества природного происхождения, под которой понимается количество ОВ(или яда) вызывающего при внутрибрюшинной инъекции гибель белой мышки массой 20г в течении 15 минут.

Так где же флуд, друзья мои.

Или действительно есть разница между использованием одной и той же характеристики военными и гражданскими

Иван, а от куда данные такие?

Re: Соединения, токсичность которых неочевидна

Сообщение Nickolas » Вс сен 20, 2009 11:57 am

Master писал(а): Да чтож это такое!
Если ВЫ утверждаете, что LD ошибочна, то простите какого ж черта?

И менно по этому берется среднее значение. И когда говорят о токсичности почему-то не упоминется об «индивидуальной непереносимости».

Вы плохо прочли предложение. Я написал, что принимать ЛД50 как константу ошибочно. Неужели не понятна разница? Сие было сказано к тому, что коллега Сергей1111 упомянул о разных значениях ЛД50 полученных из разных источников. Может и на этот счет у Вас особое мнение?

И при чем тут среднее значение? Неужели ЛД50 есть усредненное значение результатов, полученных из разных лабораторий?

Re: Соединения, токсичность которых неочевидна

Сообщение Master » Вс сен 20, 2009 12:42 pm

Давайте еще раз..

LD — есть показатель количества вещества на единицу массы. на зависимо от того, берётся ли масса человека или мышки

Различные данные могут быть следствием различного подхода к опребедению этого показателя.
Например:
-можно взять десяток мышей разного возраста и разной степени здоровья — так для более молодых и здоровых показатель будет больше, чем у больных и старшего возраста;
-необходимо производить расчет на массу мыши (как говориться н.у. мышь с массой 20 г.);
-если вещество не вводится внутримышечно, а применяется наружно, то необходимо освободить участок поверхности от волосяного покрова — т.к. при большей волосатости значение будет большим;
-опять-таки, как уже упоминал, необходимо выдерживать определенное время.

Согласитесь, что если что-либо не сблюсти, то и значения будут различатся.
В идеале надо взять 50 абсолютно одинаковых мышек, крысок и т.п.

И еще раз повторю, что LD — есть мг на кг живого веса, не зависимо от обладателя этого веса

По крайней мере, так у нас, а вот по поводу буржуев ничего сказать не могу. хотя очхочется

Re: Соединения, токсичность которых неочевидна

Сообщение Nickolas » Вс сен 20, 2009 1:56 pm

Масса, волосатость, время — это все и так понятно. Про возраст и многое другое, куда более важное и актуальное в данном контексте, я уже написал, см. выше. Не понятно, о чем Вы вообще начали спорить.

Вот, нашел наконец ту статью, в которой упомянуты причины вариабельности ЛД50:

Re: LD50

Сообщение Сергей1111 » Вс сен 20, 2009 5:45 pm

Могу быть неправ. Ув. Master, Вы упомянули:

«Ибо — КВИО-коэф.возможного ингаляционного отравления
КВИО=С20/ LCt,
где С20 — летучесть(мг/л)
LCt-Средне-смертельная ингаляционная токсодоза(мг*мин/л)»

Как правило, если Вы ищете инфу по какому нибудь «новому» соединению, подозревая, что оно ядовито, в лучшем случае вам светит MSDS, в которых как раз приводятся LD₅₀, которые к тому же не надо слепо принимать на веру или коды типа R26,27,28, и то, если соединение известно и есть в каталоге. Как вариант -токсикологическая БД, которую приводил ув. Иван, но она есть не у всех. Поэтому то, что хорошо насчет БОВ (как раз те самые тау, чему вас учили в ВУЗе), не несет никакой пользы, в случае если вам «посчастливилось» столкнуться с такими соединениями, которые привел Ivan110. Вы ничего о нем не знаете, кроме LD50, которое нам говорит о том, что вещество выпиливает мышей с невидимого глазу количества. И есть все основания предположить, что с людьми может быть то же самое.

Re: LD50

Сообщение Master » Вс сен 20, 2009 6:25 pm

Re: LD50

Сообщение Master » Вс сен 20, 2009 6:28 pm

Re: LD50

Сообщение Ivan110 » Вс сен 20, 2009 7:16 pm

Re: LD50

Сообщение Master » Вс сен 20, 2009 7:28 pm

Да уж даже и не знаю что и сказать. Я не исключаю, что это так, но мне, в таком случае, становиться страшно за тех товарищей, которые учились со мной и работают с ОВ в настоящее время.
А что пишут наши соотечественники про ЛД?

Как тогда перевести на человека

Re: LD50

Сообщение Nickolas » Вс сен 20, 2009 8:00 pm

Re: LD50

Сообщение Master » Вс сен 20, 2009 8:09 pm

работал, знаю, и с кожно-нарывными и др. .

Ну вот допустим, что зарин(ОВ НПД) имеет значения LD50=24мг/кг, пероральная -14мг/кг как получили эти заначения,если применимы они к человеку?

Источник