Терапия кандидоза
Кандидоз — инфекционное заболевание, обусловленное дрожжеподобными грибами рода Candida . Клинические проявления микоза широко варьируют от поверхностных, слабовыраженных поражений кожи и слизистых оболочек до тяжелых, угрожающих жизни инвазивных висцер
Кандидоз — инфекционное заболевание, обусловленное дрожжеподобными грибами рода Candida. Клинические проявления микоза широко варьируют от поверхностных, слабовыраженных поражений кожи и слизистых оболочек до тяжелых, угрожающих жизни инвазивных висцеральных форм. Диагностика и терапия кандидоза непроста и часто требует привлечения специалистов различного профиля [1, 4, 8].
Число больных поверхностными и глубокими формами кандидоза в последние десятилетия значительно возросло во всех странах мира. Этот факт связывают со снижением естественной иммунной реактивности организма значительной части населения из-за поражения СПИДом, ятрогенных иммунодефицитов, возникающих при химиотерапии онкологических больных, трансплантации органов, вследствие применения глюкокортикоидов, цитостатиков, антиметаболитов, антибиотиков широкого спектра действия, в том числе в отделениях реанимации и интенсивной терапии [4, 8].
Главным возбудителем кандидоза является Candida albicans, которая, как и другие виды грибов Candida, обнаруживается в норме на слизистых и кожных покровах большинства обследованных, но поражает лишь ослабленный организм. Именно в этом кроется сложность проблемы кандидоза.
Природа возбудителя, его взаимоотношения с макроорганизмом, многие аспекты защиты организма от кандидозной инфекции, генетические механизмы резистентности различных видов Candida spp. к основным антимикотикам, применяющимся в лечении кандидоза, подробно изучена. Установлено, что подавляющее большинство штаммов C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis чувствительны к флуконазолу, однако у ВИЧ-инфицированных и других иммунокомпрометированных больных с инвазивным кандидозом возможна резистентность C. albicans к азольным соединениям. В то же время большинство штаммов C. krusei и часть штаммов C. Glabrata обнаруживают устойчивость к флуконазолу [8].
Известно, что грибы рода Candida сапрофитируют на коже и слизистых оболочках, не вызывая заболевания и лишь при повреждении наружных покровов, снижении местного иммунитета они могут проникнуть внутрь, пройдя стадии адгезии, колонизации и инвазии.
Адгезия грибов Candida обусловлена их способностью расщеплять секреторный иммуноглобулин А и α-антитрипсин и прикреплять жизнеспособный гриб к протеинам слизистых оболочек за счет гликопротеинадгезина клеточной мембраны гриба. Адгезия гриба к эпителию является основой его инвазии в организм, что происходит уже в первые минуты его взаимодействия со слизистой. Степень адгезии определяет уровень колонизации C. albicans, а степень инвазии — его вирулентность. Грибки продуцируют эндотоксины, гемолизины, дермотоксины, пирогены, протеолитические ферменты, облегчающие адгезию грибковых клеток к ороговевшему эпителию и слизистым оболочкам. Установлено, что у разных штаммов C. albicans способность к продукции этих «факторов агрессии», колонизации и инвазии выражена в различной степени, что должно учитываться при назначении лечения [5, 6]. В «Проекте рекомендаций по лечению кандидоза» указано на важность определения вида возбудителей и их чувствительности к противогрибковым препаратам, даются рекомендации по лечению различных форм инвазивного кандидоза, кандидемии и острого диссеминированного кандидоза — тяжелейших форм кандида-инфекции с высокой летальностью, перечисляются показания к проведению адекватного лечения амфотерицином В и флуконазолом [4]. Замена первого дорогостоящим липосомальным препаратом амбизомом позволяет избежать высокой нефротоксичности амфотерицина В и проводить лечение больных кандидозом с почечной недостаточностью, резистентной к антибиотикам фебрильной нейтропенией, при высоком риске развития острого диссеминированного кандидоза у больных без нейтропении, его органных форм (поражения сердца, сосудов, мочевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта). В работе также приводятся рекомендации по лечению кандидоза кожи, ее придатков, хронического кандидоза кожи и слизистых оболочек, профилактике кандидоза у реципиентов трансплантатов органов.
Наиболее полное, систематизированное изложение проблемы кандидоза дано в вышедшей в 2000 году монографии «Кандидоз» [8].
Этиотропная терапия любого инфекционного заболевания, в том числе и кандидоза, ставит своей целью удаление (эрадикацию) возбудителя. Однако особенностью кандидоза является то, что грибы рода Candida входят в состав постоянной биоты — нормобиоты, бактериобиоты человека, и легко колонизируют слизистые оболочки, то есть сама эрадикация этого гриба почти никогда не бывает абсолютной и окончательной. Учитывая оппортунистическую природу кандида-инфекции, саму эрадикацию возбудителя связывают с патогенетическими факторами, определяющими клиническую форму и тяжесть инфекции. Это иммунодефициты, нейтропения и другие. Вот что определяет выбор антимикотика, его дозу и длительность терапии.
Лечение может быть направлено на предупреждение гиперколонизации организма грибами рода Candida (при назначении антимикотиков широкого спектра действия и иммуносупрессантов). Местные оральные антимикотики — полиены (нистатин, леворин, микогептин) нерастворимы и почти не всасываются из желудочно-кишечного тракта, поэтому редко могут обеспечить элиминацию Candida. Здесь необходимы пероральные препараты системного действия (флуконазол, итраконазол) или препараты для инъекций, такие как флюцитозин, амфотерицин В, амбизом. Если амфотерицин В вследствие его чрезвычайной нефротоксичности назначается при кандидозе в суточной дозе 0,5 мг/кг массы тела, амбизом в 10 раз и более превышает эту дозу и не имеет противопоказаний к назначению [1, 2, 3, 4, 9, 10]. При лечении кандидозов кожи и слизистых оболочек часто используются антимикотики для наружного применения: полиены (леворин, нистатин, натамицин), производные имидазола (кетоконазол, оксиконазол, эконазол, тиоконазол, клотримазол, миконазол, изоконазол, бифоназол, амиказол), триазолы (терконазол), аллиламины (нафтифин, тербинафин), морфолины (аморолфин), прочие препараты (производные унденциленовой кислоты, анилиновые красители и др.).
Одно только перечисление антикандидозных препаратов уже свидетельствует об их множестве и разной степени эффективности, связанной с химической структурой и особенностями фармакокинетики. В частности, наружные средства не всегда создают достаточную концентрацию в подслизистом слое половых путей, глубоких слоях кожи и ее придатках.
В последние годы в России и за рубежом в системной терапии кандидоза с успехом применяется медофлюкон (флуконазол) [2, 3].
Флуконазол (медофлюкон) — противогрибковый препарат из группы триазолов, эффективный при системных и локальных микозах. Флуконазол избирательно подавляет синтез эргостерина клеточной мембраны грибков на уровне образования диметил-эргостатриенола из ланостерина путем ингибирования зависимой от цитохрома Р-450 реакции С14-альфа-демитиляции. Этот путь биосинтеза стеролов характерен только для грибов. За счет более высокого сродства к ферментам, катализирующим синтез эргостерина у грибов, чем к ферментам, катализирующим образование холестерина у человека, селективность действия флуконазола на грибы рода Candida, дерматофиты и возбудители глубоких микозов в 10 000 раз выше, чем на клетки макроорганизма.
Спектр фунгистатического действия флуконазола: Candida albicans, некоторые штаммы Candida nonalbicans (C. guilliermondii, C. pseudotropicalis, C. torulopsis, C. kefyr, C. stellatoidea), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum.
При пероральном и внутривенном применении фармакокинетика флуконазола сходная. При приеме внутрь биодоступность около 90%. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Максимальная концентрация достигается через 0,5 — 1,5 ч. После приема 150 мг она составляет 2,44 — 3,58 мкг/мл. Концентрация в крови прямо пропорциональна принятой дозе. Равновесная концентрация устанавливается к 4 — 5-му дню при приеме 1 раз в сутки. При использовании в первый день двойной дозы она достигается ко второму дню. Связь с белками плазмы 11 — 12%. Объем распределения приближается к общему объему воды в организме. Концентрации флуконазола в слюне, мокроте, суставной и перитонеальной жидкостях, вагинальном секрете, грудном молоке аналогичны таковым в плазме крови. Концентрация в ликворе составляет 50 — 90% (в среднем 70 — 80%) уровня в плазме крови, при менингите — до 93%. В роговом слое кожи, эпидермисе, дерме, потовой жидкости и моче концентрации достигают значений, в 10 раз превышающих концентрацию в плазме крови. Концентрация в роговом слое кожи после 12-дневного применения в дозе 50 мг 1 раз в сутки составляет 73 мкг/г. Концентрация в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях. Препарат определяется в ногтях в течение 6 месяцев после завершения терапии. Т1/2 27 — 30 ч. Биотрансформации не подвергается. Экскретируется почками, на 80% — в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Концентрация флуконазола в плазме крови может быть уменьшена с помощью диализа (на 50% в течение 3 ч).
Медофлюкон применяется внутрь 1 раз в сутки (утром).
Дозы для взрослых:
- При кандидемии, диссеминированном кандидозе — 400 мг в первые сутки и 200 — 400 мг — в последующие дни. Продолжительность лечения 7 — 14 дней и более.
- При кандидозе кожи — 50 — 100 мг 1 раз в сутки или 150 мг 1 раз в неделю в течение 2 — 6 недель.
- При орофарингеальном кандидозе — 50 мг в сутки в течение 7 — 14 дней.
- При кандидозе другой локализации (кандидурии, кандидозном эзофагите и неинвазивном бронхолегочном кандидозе) — 50 — 150 мг в сутки в течение 14 — 30 дней.
- При онихомикозе — 50 мг 1 раз в сутки или 150 мг 1 раз в неделю в течение 3 — 6 месяцев при поражении ногтей пальцев рук и 6 — 12 месяцев — при поражении ногтей пальцев ног (до замещения инфицированного ногтя).
- При кандидозном баланопостите или вагинальном кандидозе — 150 мг однократно, при кандидозном вульвовагините — 50 мг в сутки в течение 7 дней или 150 мг двукратно, при хроническом рецидивирующем (3 — 4 раза в год или чаще) кандидозном вульвовагините 150 мг 3 — 4 раза в сутки с 3 — 7-дневными интервалами, иногда до 12 раз с месячными интервалами.
- При глубоких эндемических микозах — 200 — 400 мг в сутки ежедневно до 2 лет: 11 — 24 мес. при кокцидиомикозе, 2 — 17 мес — при паракокцидиомикозе, 1 — 16 мес. — при споротрихозе, 3 — 17 мес — при гистоплазмозе.
- При криптококковом менингите, криптококковых инфекциях другой локализации — 400 мг в первые сутки и 200 — 400 мг в последующие дни. Продолжительность лечения 7 — 14 дней, при криптококковом менингите — до 6 — 8 недель.
- Для профилактики грибковых инфекций — 50 — 400 мг в сутки на протяжении всего периода антибактериальной, глюкокортикоидной, цитостатической или лучевой терапии.
Специального подбора доз для пациентов пожилого возраста не требуется, если не угнетена функция почек (клиренс креатинина менее 40 — 50 мл/мин).
У больных с нарушениями функции почек доза должна быть снижена в соответствии со степенью почечной недостаточности.
Пациентам, находящимся на гемодиализе: однократно после каждого сеанса гемодиализа.
Российские авторы [3] приводят собственные данные о применении медофлюкона при различных поражениях, в том числе при висцеральных микозах, обусловленных грибами рода Candida. В частности, опубликованы данные об успешном лечении медофлюконом 9 больных кандидозом кишечника, 11 — полости рта, 3 — пищевода, 18 — вагинальным кандидозом при суточной дозе 50 — 200 мг и длительности курса 14 дней. Отечественные исследователи, оценив эффективность и безопасность препарата, уже в 1996 году назвали медофлюкон безусловным достижением в лечении кандидоза и рекомендовали его для лечения поверхностных и висцеральных форм микоза не только в стационаре, но и в амбулаторных условиях.
К такому же выводу пришли и авторы, проводившие исследования медофлюкона в Московском центре глубоких микозов [2]. По их данным, из 79 больных кандидозным бронхитом, получавших в течение 2 недель 100 — 400 мг медофлюкона в сутки, излечено 74,7%, улучшение наступило у 22,8%, при кандидозной пневмонии выздоровело 66,75%, улучшение отмечено у 33,3%, эрадикация возбудителя — в 97,5 — 100%.
В дерматовенерологии медофлюкон наиболее часто применяется при лечении урогенитальных кандидозов, кандидоза слизистой оболочки полости рта, онихомикозах [4, 6, 7, 8].
Данные, приведенные из литературы, и наш опыт применения медофлюкона при кандидозном вульвовагините и онихомикозе свидетельствуют о его высокой эффективности, хорошей переносимости и безопасности, что делает флуконазол препаратом выбора при лечении различных форм кандидоза слизистых оболочек, кожных покровов и внутренних органов.
В. М. Лещенко, доктор медицинских наук, профессор
Городской микологический центр, Москва
Источник
Правильное лечение молочницы у женщин и мужчин
» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/02/lechenie-molochnicy.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/02/lechenie-molochnicy-900×600.jpg» title=»Правильное лечение молочницы у женщин и мужчин»>
Елена Аносова, гинеколог. Редактор А. Герасимова
- Запись опубликована: 14.02.2019
- Время чтения: 1 mins read
Молочница — бытовое название грибкового заболевания — кандидоза. Грибок Candida поражает любые органы человека, имеющие слизистую оболочку. Если речь идет мочеполовом тракте, то ставится диагноз «урогенитальный кандидоз» или «вульвовагинальный кандидоз».
7 женщин из 10 хотя бы раз в жизни сталкиваются с вульвовагинальным кандидозом. Мужчины болеют гораздо реже благодаря особенности строения половых органов.
Как возникает молочница?
Причина возникновения – изменения микрофлоры, связанные со снижением иммунитета или прямым заражением от больного партнера.
Толчок размножению кандиды дают:
Несоблюдение гигиены и использование агрессивных гигиенических средств, влияющих на кислотность слизистой.
- Бесконтрольный прием оральных контрацептивов и антибиотиков широкого спектра, без последующего восстановления микрофлоры.
- Беременность.
- Заболевания ЖКТ, диабет, хронические заболевания, ослабляющие иммунитет.
Формы кандидоза
В зависимости от клинической картины и стадии заболевания выделяют 3 формы кандидоза:
- 1 форма – носительство . В организме человека присутствует возбудитель, при этом нет никаких существенных изменений и симптомов. Лабораторные анализы выявляют наличие дрожжеподобных грибов в допустимых количествах.
- 2 форма – острая. Наблюдается воспаление и отечность половых органов, творожистые выделения, зуд.
- 3 форма – рецидивирующая. Диагноз ставится, если кандидоз повторяется 4 и более раз в течение года.
Особенности протекания молочницы у мужчин
Возбудителю понадобится примерно 1-3 недели, чтобы появились признаки заражения.
В острой форме наблюдаются следующие симптомы:
- Папулы, небольшие округлые высыпания на пенисе;
- Комковатые белые выделения, похожие на творог;
- Зуд и болезненность полового органа;
- Отечность и краснота головки пениса.
Вылечить молочницу у мужчины за один день нельзя. Продолжать назначенное урологом лечение нужно даже, если прошли симптомы. Обрабатывать половые органы растворами и мазями рекомендовано 1-2 недели, а таблетки назначаются курсом до 7 дней.
Особенности протекания молочницы у женщин
Симптомы молочницы начинают беспокоить женщин резко — кандидоз дает яркую симптоматику:
- Отделяемое из влагалища белого цвета, по консистенции – густое, в виде комков;
- Частые позывы к мочеиспусканию, рези при отхождении мочи;
- Жжение и зуд в области входа во влагалище и внутри;
- Обильные выделения с кислым запахом.
На осмотре гинеколог видит отек и покраснение вульвы и влагалища, налет серого и белого цвета.
Диагностика
Шаг 1. Перед тем, как назначить лечение молочницы женщина и мужчина проходят осмотр у гинеколога, уролога. Врач обследует наружные половые органы и слизистую, опрашивает пациента.
Шаг 2. Назначаются лабораторные исследования с применением микробиологических методов – их точность 95%. Отделяемое из влагалища и уретры, собранное при осмотре, исследуется в лаборатории с использованием окрашивающих препаратов, посева биоматериала на питательную среду.
Шаг 3. Чтобы определить возбудителя и его количество требуется интерпретация результатов. Врач проанализирует полученные данные – количество колоний, повышенное содержание лейкоцитов, наличие эпителиальных клеток.
Антитела к инфекции в сыворотке крови не являются доказательством заражения – анализ имеет большую вероятность ложноположительных результатов.
Иногда молочница выявляется во время инструментальных обследований. Например, при кольпоскопии видны зоны с воспалением (при расширенном исследовании с пробами видны участки, которые не окрашиваются йодом).
Лечение молочницы у мужчин и женщин
Вопрос как вылечить молочницу подразумевает комплексный подход в терапии мужчины и женщины. Это применение противогрибковых свечей, мазей, препаратов.
Особенности возбудителя кандидоза, которые нужно знать, чтобы избавиться от молочницы:
- Кандидоз обнаруживается у мужчин и женщин и способен передаваться половым путем. Поэтому лечение одного из партнеров не даст результатов. Иммунитет на грибковую инфекцию не вырабатывается.
- Возбудитель Candida – часть нормальной микрофлоры влагалища, кишечника и ротовой полости. Но существуют факторы, запускающие его бесконтрольное размножение. Поэтому нужно строго соблюдать все предписания гинеколога или уролога.
- Грибок размножается очень быстро, образуя огромные колонии. Поэтому только местное лечение не дает результатов.
- Кандида очень быстро адаптируется к лекарствам, поэтому недолеченное заболевание легко переходит в хроническое. С каждым разом снимать неприятные симптомы будет все труднее.
- Лечение одной молочницы не даст хорошего результата. Грибок, размножаясь, вытесняет полезную флору, защищающую слизистую от инфекций, освободившееся место занимают другие возбудители. Поэтому нужно обязательно сдать анализы на инфекции и пролечить одновременно все заболевания.
- Противогрибковые препараты не эффективны против других половых инфекций, а антибиотики не уничтожают грибок. Поэтому вылечиться одним лекарством не получится — требуется комплексное лечение.
- Антибиотики уничтожают и полезную флору. Если не укрепить иммунитет и не пролечить дисбактериоз, то слизистая опять будет заселена патогенными бактериями.
- Выбор методов лечения зависит типа заболевания. Хроническую молочницу вылечить невозможно, но можно значительно снизить количество рецидивов.
Какие свечи можно использовать при молочнице? Для местного воздействия на грибок мужчинам назначают мази, женщинам – вагинальные суппозитории (Ливарол, Ирунин, Клион Д). Но аккуратнее с самолечением. Не все суппозитории безопасны. Например, некоторые свечи противопоказаны во время беременности и лактации.
После терапии врачи рекомендуют повторно сдать анализы на инфекции, чтобы оценить эффективность лечебного курса.
Источник