Антибиотики против боррелий
В теплое время года эпидемиологи и инфекционисты напоминают об опасности заражения детей и взрослых болезнью Лайма, или клещевым боррелиозом, во время отдыха на природе. Эта патология отличается разнообразием симптомов, множественным поражением внутренних органов и центральной нервной системы. Для ликвидации возбудителя применяются антибиотики широкого спектра действия различных фармакологических групп. Раннее начало терапии позволяет избежать распространения инфекции и предупредить ее осложнения.
В честь первооткрывателя
О связи кольцевидной эритемы, артритов, менингита и поражений сердца с укусами иксодовых клещей было известно уже давно. Но возбудителей заболевания – боррелии – впервые выделил из кишечника клещей лишь в 1981 году американский микробиолог W. Burgdorferi. Через три года был обнаружен новый вид этих микроорганизмов. В честь ученого-первооткрывателя их назвали Borrelia burgdorferi. Именно они стали виновниками вспышки заболевания среди детей в летнем лагере в американском городке Лайм в 1975 году. Это событие послужило отправной точкой в истории изучения системных боррелиозов. Боррелии относятся к роду спирохет и представляют собой анаэробные грамотрицательные бактерии спиралевидной формы. Источником инфекции являются дикие и домашние животные, а клещи – ее переносчиками. В Европейском Союзе заболевание стали выявлять с 1986 года, и первоначально его вспышки были зарегистрированы только в 18 странах. Сейчас распространенность инфекции значительно возросла. Наиболее неблагоприятная ситуация сложилась в Словении, Чехии, Венгрии, Польше, Финляндии, государствах Прибалтики. Не исключение и наша страна – болезнь Лайма встречается во всех регионах Украины.
Препараты первой линии
Определить, инфицирован ли укусивший человека клещ боррелиями, позволяют специальные исследования в СЭС. Но зачастую их сложно провести из-за отдаленности медицинских учреждений от мест отдыха либо «потери подозреваемого». Поэтому решение о назначении терапии принимает врач-инфекционист. Для лечения пострадавших от укусов инфицированными клещами наиболее широко применяются доксициклин и амоксициллин. Доксициклин оказывает преимущественно бактериостатическое действие и активен не только против боррелий. Препарат подавляет рост и размножение микоплазм, хламидий, иерсиний, трепонем, клостридий и пр. После приема внутрь он хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте и быстро распределяется в организме. Для уменьшения раздражающего действия доксициклина на органы пищеварения его рекомендуется принимать во время еды и запивать достаточным количеством жидкости. По сравнению с другими представителями группы тетрациклинов, доксициклин реже оказывает побочные действия. Однако его прием может сопровождаться тошнотой, диареей, глосситом, аллергическими ре- акциями. Поскольку тетрациклины негативно влияют на формирование и рост зубов, назначение препаратов данной группы противопоказано детям младше восьми лет. Доксициклин не применяют при повышенной чувствительности к тетрациклинам, в период беременности и лактации. При длительном приеме препарата требуется периодический контроль функции печени и почек. Для предупреждения распространения боррелиозной инфекции доксициклин назначают по 100 мг два раза в сутки в течение 10 дней. Пре- вентивное лечение наиболее эффективно в первые трое суток после укуса клеща. Если же развилась локали- зованная стадия болезни в виде различных кожных изменений (покраснение, зуд, боль, припухлость в месте укуса клеща) без признаков поражения внутренних органов, то длительность приема доксициклина должна быть не менее 21 дня. При более тяжелой диссеминированной стадии, когда происходит распространение возбудителя в организме и появляются лихорадка, признаки интоксикации, лимфаденопатия, головная боль, артрит, боль в мышцах, признаки поражения сердца, печени и других органов, – 28 дней. Другое средство превентивной и плановой терапии боррелиоза – амоксициллин – обладает широким спектром бактерицидного действия. Он не разрушается в кислой среде желудка и хорошо всасывается из пищевари- тельной системы. Прием пищи не влияет на его абсорбцию. Но амоксициллин чувствителен к действию бета-лактамаз, вырабатываемых патогенными бактериями, и распадается под их влиянием. Комбинация амок- сициллина с клавулановой кислотой позволяет защитить антибиотик от разрушительного влияния ферментов и сохранить его высокую противомикробную активность. Амоксициллин/ клавуланат можно назначать детям старше трех месяцев. Очень удобно, что для малышей существуют специальные пероральные формы в виде суспензии, позволяющие точно дозировать препарат в зависимости от массы тела. Средство противопоказа- но при индивидуальной непереносимости антибиотиков группы пенициллинов и других бета-лактамов (цефалоспоринов, карбапенемов, монобактамов), указаниях в анамнезе на желтуху или нарушения функции печени в период приема препарата. С целью превентивной терапии после присасывания клеща амокси- циллин/клавуланат назначают в возрастных дозах в течение пяти дней. При ярко выраженной симптоматике болезни Лайма длительность приема препарата колеблется от трех до четырех недель.
Альтернативный выбор
Активностью против возбудителя болезни Лайма обладает цефуроксима аксетил, который относится к бак- терицидным цефалоспориновым антибиотикам. Он признан альтернативой доксициклину и амоксициллину при локализованных и диссеминированных формах боррелиоза. Цефуроксим устойчив к действию бета- лактамаз, не метаболизируется в организме и выводится почками. Его можно назначать детям с периода но- ворожденности. При болезни Лайма рекомендуемые дозы составляют по 500 мг два раза в сутки для взрослых и 30 мг/кг в сутки в два введения для детей. Основное противопоказание к его приему – повышенная чувствительность, в том числе к другим бета-лактамным антибиотикам. Множественное поражение внутренних органов в диссеминированной стадии болезни служит показанием к длительному внутривенному введению высоких доз цефтриаксона и бензилпенициллина. Пациентам с непереносимостью доксициклина, амоксициллина и цефалоспоринов рекомендуется прием макролидов (азитромицина, эритро- мицина, кларитромицина) в течение 10–21 дня. К сожалению, при болезни Лайма они могут быть недоста- точно эффективными* . Азитромицин признан одним из основных препаратов для лечения другой инфекции с постепенным началом, субфебрилитетом и поражением лимфатических узлов – доброкачественного лимфоретикулеза, или болезни кошачьей царапины (фелиноза). Ее возбудитель – грамотрицательная палочка из отряда риккетсий Bartonella henselae – попадает в организм детей и взрослых при царапинах и укусах инфицированных кошек, хомячков, морских свинок и других грызунов. Азитромицин значительно активнее, чем другие макролиды, проникает через клеточную оболочку микроорганизмов и поэтому обеспечивает более быстрый антибактериальный эффект. По способности накапливаться в клетках крови и очагах воспаления препарат существенно превосходит другие макролиды. Отличается он и лучшей пере- носимостью. Благодаря медленному выведению азитромицин достаточно принимать раз в сутки. В педиатрии он используется для лечения детей с массой тела больше 5 кг. Боррелии чувствительны и к фтор- хинолонам (ципрофлоксацин, пефлоксацин). Препараты данной группы используются при недостаточной эффективности или непереносимости других антибиотиков, септических осложнениях болезни Лайма. Эффективность лечения клещевого боррелиоза во многом определяется длительностью приема антибио- тиков. Сокращение курса может приводить к возникновению тяжелых рецидивов инфекции с температурной реакцией, артритами, неврологическими нарушениями и миокардитом.
Возбудители болезни Лайма в организме человека могут сохраняться очень долго, и первые симптомы заболевания иногда появляются только через несколько месяцев или лет после инфицирования. Поэтому всем, кто был укушен клещом, необходимо наблюдение врача и лабораторное исследование крови для выявления боррелий и антител к ним.
Источник статьи журнал «Мистер Блистер».
Источник
Доксициклин ребенку 5 лет укус клеща
Боррелиоз (болезнь Лайма) — это инфекционная болезнь, вызываемая микробами под названием Borrelia burgdorferi. Она может угрожать основным жизненным
функциям человека. Около 25−30% клещей инфицированы боррелиями. Возбудитель вместе со слюной клеща попадает в организм человека, затем боррелии начинают размножаться и распространяться по различным органам (сердце, суставы и др.). Возможно инфицирование и через неповрежденную кожу, если случайно раздавить клеща при удалении.
Первая помощь после удаления клеща заключается во введении Доксициклина (или Юнидокс Солютаб). Дозировка и форма доксициклина подбирается врачом.
- На предотвращение негативных последствий для организма после укуса клеща отводится трое суток.
Для достижения эффекта врачи обычно рекомендуют однократный прием доксициклина в дозе 0,2 г (200мг) в течение первых 72 часов, что может предотвратить развитие болезни Лайма. Международная практика предлагает в профилактических целях ставить укол с препаратом. Доксициклин не применяют у беременных, кормящих женщин и у детей младше 8 лет.
- Эффективность препарата доказана лишь в течение трех суток после укуса клеща.
По истечении установленного времени список лекарственных препаратов для борьбы с заболеванием изменяется.
- Если время упущено, а клещ находился на коже более 72 часов, узнать симптомы заболевания можно по наличию «мигрирующей эритемы».
Это пятно красного цвета появляется в месте укуса клеща, а в течение нескольких дней или недель участок покраснения расширяется. Компоненты слюны клеща могут также вызывать покраснение кожи, которое проходит в течение 2 суток и не является мигрирующей эритемой. В случае эритемы, края её интенсивно красные и слегка приподнимаются над непораженной кожей в виде кольца, а в центре эритема чуть бледнее.
- Нужно ли обследоваться на Лайм-боррелиоз, если нет никаких симптомов?
Нет. Серологическое исследование (обнаружение антител к боррелиям в крови) может только подтвердить диагноз при имеющейся клинической картине, но только по результатам серологического исследования диагноз не выставляется.
Источник
Доксициклин ребенку 5 лет укус клеща
Антибиотик тетрациклинового ряда доксициклин в течение нескольких десятилетий широко применялся в медицинской практике для лечения инфекций различной локализации, вызванных широким кругом микроорганизмов. Его интенсивное использование было обусловлено как недостатком альтернативных антибиотиков, так и рядом благоприятных фармакодинамических и фармакокинетических свойств самого доксициклина (широчайший спектр антимикробной активности, включающий грамположительные и грамотрицательные, внеклеточные и внутриклеточные бактерии, риккетсии, боррелии, спирохеты, лептоспиры, актиномицеты, некоторых простейших и ряд других микроорганизмов; почти полная биодоступность при приеме внутрь; высокие концентрации в тканях; хорошее проникновение внутрь клеток; длительный период полувыведения, позволяющий принимать препарат 1–2 раза в сутки; двойной путь экскреции, обусловливающий отсутствие необходимости коррекции дозы больным с почечной недостаточностью), наличием лекарственных форм для энтерального и парентерального введения и низкой стоимостью лечения.
Широкое и не всегда рациональное применение доксициклина и других тетрациклинов привело к значительному повышению уровня резистентности к ним у ряда распространенных микроорганизмов. Кроме того, в медицинскую практику были внедрены новые бета–лактамные и макролидные антибиотики, практически вытеснившие тетрациклины из таких областей применения, как инфекции дыхательных путей и ряд других. Однако в настоящее время интерес к тетрациклинам и, прежде всего, к доксициклину возрождается, причем не только при инфекциях взрослых, но и детей.
В последнее время пересмотрено и отношение к токсичности тетрациклинов у детей. Длительное время их использование в возрасте до 9 лет было запрещено из–за потенциальной опасности поражения зубной эмали. Однако в начале 1990–х гг. оценка соотношения польза/риск для тетрациклинов в педиатрии при некоторых инфекциях была пересмотрена. Первым толчком к этому послужила статья, опубликованная в журнале Pediatrics [1]. В ней поднимался вопрос о необходимости разрешения применения тетрациклинов у детей младше 9 лет при одном из риккетсиозов – пятнистой лихорадке скалистых гор. В последующем применение тетрациклинов у подростков и детей стало привлекать все большее внимание в связи с широким распространением инфекций, передаваемых клещами, в т. ч. других риккетсиозов, эрлихиозов и болезни Лайма, а также в связи с участившимися случаями биотерроризма (сибирская язва).
Американская академия педиатрии и Канадское педиатрическое общество значительно расширили показания к применению тетрациклинов и прежде всего доксициклина у детей. В некоторых случаях были даже сняты ограничения по возрасту. Это объясняется тем, что при ряде инфекций тетрациклины являются самыми активными антибиотиками, а потенциальные побочные эффекты альтернативных препаратов, рекомендовавшихся в качестве средств выбора детям младшего возраста, значительно серьезнее, чем косметические дефекты со стороны зубов, вызываемые тетрациклинами. В настоящее время американские и канадские эксперты рассматривают доксициклин в качестве препарата выбора при ряде инфекций в педиатрии, причем в некоторых случаях его рекомендуют и детям дошкольного возраста.
Применение доксициклина при инфекциях дыхательных путей
В последние годы доксициклин привлекает внимание в качестве средства для лечения пневмоний. Это обусловлено рядом причин: во–первых, повышением удельного веса внутриклеточных возбудителей (хламидий и микоплазм) в этиологической структуре пневмоний; во–вторых, распространением эпидемическими темпами пенициллиноустойчивых штаммов пневмококков; в–третьих, частичным восстановлением чувствительности к тетрациклинам у ряда микроорганизмов. При этом зарубежные исследователи подчеркивают, что данные о высоком уровне резистентности пневмококков к тетрациклину нельзя распространять на доксициклин, так как между этими препаратами нет перекрестной устойчивости [2]. В случае, когда чувствительность определяется непосредственно к доксициклину, выявляется его высокая активность даже в отношении умеренно устойчивых к пенициллину штаммов S. pneumoniae. Преимуществами доксициклина перед тетрациклином также являются большая биодоступность, более длительный период полувыведения и более благоприятный профиль побочных реакций [3, 4].
Доксициклин применяют для лечения внебольничной пневмонии у детей, не нуждающихся в госпитализации, начиная с 8 лет, внутрь в дозе 5 мг/кг/сут (не более 200 мг/сут) в 2 приема [5].
Применение доксициклина при хламидиозе
Доксициклин является препаратом выбора для лечения урогенитального хламидиоза, занимающего первое место по распространенности среди всех бактериальных инфекций, передающихся половым путем. Заболеваемость урогенитальным хламидиозом продолжает расти, особенно среди лиц молодого возраста, включая подростков. Юный возраст относится к основным факторам риска этого заболевания [6]. Клинически урогенитальный хламидиоз может проявляться уретритами, проктитами, цервицитами, эпидидимитами и воспалительными заболеваниями органов малого таза. Новые случаи воспалительных заболеваний органов малого таза встречаются у подростков с частотой 2,5 % в год [7].
Наряду с ростом заболеваемости урогенитальным хламидиозом растет и заболеваемость хламидийными инфекциями другой локализации. Так, по данным Института им. Гельмгольца (Москва), от 10 до 30 % от общего числа конъюнктивитов составляют конъюнктивиты паратрахомного происхождения [8]. У детей повышается частота болезни Рейтера и атипичных пневмоний. В целом насчитывается более 20 нозологических форм, вызываемых хламидиями. Те или иные клинические признаки хламидийной инфекции определяются примерно у половины детей, рожденных матерями с хламидийным цервицитом: у 20–30 % новорожденных развивается конъюнктивит, у 10–20 % – пневмония. Заражение детей происходит либо при прохождении через родовые пути, либо бытовым путем при использовании предметов туалета (полотенце, мочалка) [9]. Таким образом, проблема хламидиоза крайне актуальна не только для взрослых и подростков, но и детей разного возраста, начиная с новорожденных. Она усугубляется и фактом малосимптомного течения заболевания, приводящего к поздней обращаемости уже при наличии сформированного патологического процесса. Это позволяет высказать предположение о возможности последующего развития бесплодия вследствие рубцовых изменений фаллопиевых труб у девочек и перенесенного хламидийного орхоэпидидимита у мальчиков.
Доксициклин зарекомендовал себя как эффективный и безопасный препарат для лечения хламидийной инфекции не только в многочисленных клинических исследованиях, но и в многолетней широкой медицинской практике. Эффективность стандартного курса лечения доксициклином (внутрь по 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней) в подавляющем большинстве исследований превышала 90 %.
Несмотря на то что в Кокрановском мета–анализе 12 клинических исследований (эффективность проанализирована у 1543 пациентов, безопасность – у 2171) была показана равная эффективность стандартного курса доксициклина и однократной дозы азитромицина (1 г; 97 против 98 %) и одинаковая частота побочных эффектов при их применении (23 против 25 %) [9], в большинстве рекомендаций предпочтение отдается доксициклину, а азитромицин рассматривается в качестве препарата второго ряда [10]. Это объясняется тем, что в большинстве исследований азитромицина отдаленные результаты лечения не прослеживались. Они оценивались не позднее чем через 2 недели после окончания курса терапии [11]. Кроме того, высокая клиническая и бактериологическая эффективность доксициклина свидетельствует о хорошей приверженности пациентов стандартному курсу лечения этим препаратом. Преимуществом доксициклина перед азитромицином является и то, что при применении в дозе 100 мг 2 раза в сутки он может одновременно вызывать эрадикацию хламидий и гонококков у пациентов со смешанной инфекцией [12]. Это важно при воспалительных заболеваниях органов малого таза, при которых гонококки и хламидии являются основными этологическими факторами. Доксициклин имеет преимущества перед азитромицином и по экономическому показателю: при равной эффективности и переносимости стоимость 7–дневного курса доксициклина ниже, чем однократной дозы азитромицина [10].
При хламидийной инфекции доксициклин разрешено применять у детей старше 8 лет. При свежем неосложненном хламидиозе взрослым и подросткам доксициклин назначают внутрь по 100 мг 2 раза в сутки в течение 7–10 дней; при остальных формах и осложнениях – в течение 14 дней. Первая доза препарата составляет 200 мг. При воспалительных заболеваниях органов малого таза доксициклин применяют по 100 мг внутрь в виде монотерапии или в комбинации с метронидазолом (500 мг внутрь 2 раза в день) или цефалоспоринами II–III поколения в течение 14 дней [13, 14].
Применение доксициклина при риккетсиозах и орнитозах
В настоящее время американские и канадские эксперты рассматривают доксициклин в качестве препарата выбора у взрослых и детей при всех риккетсиозах, включая пятнистую лихорадку скалистых гор, эрлихиозы и возвратный тиф. До 1991 г. у детей в возрасте до 9 лет препаратом выбора при пятнистой лихорадке скалистых гор считали хлорамфеникол, однако риск серьезных гематологических реакций при его применении, а также результаты исследования, показавшего минимальное повреждающее действие доксициклина на зубную эмаль, привели к изменению этого стандарта [15].
Высокая эффективность доксициклина при риккетсиозах была продемонстрирована в ряде исследований. Ретроспективный анализ выявил повышение выживаемости больных пятнистой лихорадкой скалистых гор при применении доксициклина по сравнению с хлорамфениколом [16]. В исследованиях было показано, что успех лечения риккетсиозов в значительной степени зависит от быстроты постановки диагноза и своевременности начала антибиотикотерапии. Смертность у детей, которые начали получать доксициклин в первые 4 дня с момента возникновения симптомов, составила 2 % по сравнению с 6 % у пациентов, лечение которых было начато в более поздние сроки [16]. В другом исследовании смертность у больных, получивших антибиотики в первые 5 дней заболевания, составила 6,5 против 22,9 % у тех, кто начал лечение позже [17]. Однако, согласно результатам ряда исследований, у врачей существует необоснованное предубеждение против назначения доксициклина детям, что является одной из основных причин неблагоприятных исходов лечения риккетсиозов [18].
Канадские эксперты считают, что доксициклин должен быть препаратом выбора и у больных орнитозом независимо от возраста ребенка. Раньше при этом заболевании, как и при пятнистой лихорадке скалистых гор, детям до 9 лет рекомендовали хлорамфеникол. Выбор доксициклина основан, прежде всего, на соображениях безопасности, так как по эффективности препараты существенно не различаются. Трудно оправдать назначение хлорамфеникола, имеющего потенциально летальный побочный эффект, когда ему существует равная по эффективности альтернатива, применение которой противопоказано только из–за косметического дефекта.
Канадское педиатрическое общество рекомендует во всех случаях, когда существует подозрение на риккетсиоз или орнитоз, до выявления возбудителя включать в эмпирическую терапию детей любого возраста доксициклин в дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема (максимальная доза 100 мг каждые 12 часов). Американская академия педиатрии и центры по профилактике и контролю заболеваний (CDC) также рассматривают доксициклин в качестве препарата выбора для лечения риккетсиозов у взрослых и детей, вне зависимости от возраста.
Применение доксициклина при болезни Лайма
Доксициклин является препаратом выбора при ранних локализованных формах болезни Лайма – одного из самых широко распространенных, в т. ч. на всей территории России, природно–очаговых зоонозов. Доксициклин также применятся для лечения ранней диссеминированной и поздней стадий инфекции. При болезни Лайма применение доксициклина разрешено у детей с 9 лет. Для детей младше 9 лет препаратом выбора остается амоксициллин [19–21]. Рекомендуемая педиатрическая доза доксициклина составляет 2–4 мг/кг/сут (до 200 мг/сут) в 2 приема, доза для подростков и взрослых – 100 мг каждые 12 часов.
Доксициклин рассматривается в качестве препарата выбора при Лайм–артрите (по 100 мг 2 раза в сутки в течение 14–28 дней). При тяжелых артритах с вовлечением периартикулярных тканей его назначают внутрь или внутривенно (200–400 мг/сут в 2 введения) в течение 2–4 недель. В поздней стадии нейроборрелиоза показано применение перорального доксициклина (200 мг через 12–24 часа). В клинических исследованиях продемонстрирована равная клиническая эффективность перорального доксициклина с внутривенным бензилпенициллином (3 г через 6–8 часов) [22]. Схема лечения доксициклином рассматривается в качестве затратно–эффективной альтернативы внутривенной терапии [23].
Вопрос о целесообразности профилактического назначения антибиотиков после укуса клеща окончательно не решен. В настоящее время превентивную антибиотикотерапию рекомендуют при наличии паразитолого–микробиологических показаний, т. е. в случае обнаружения боррелий в переносчике и не позднее 3 суток после присасывания клеща. Препаратом выбора в этом случае также является доксициклин. С профилактической целью его рекомендуют применять в дозе 100 мг 1–2 раза в сутки в течение 3–5 дней. Однако в двойном слепом плацебо–контролируемом исследовании, включавшем 428 участников, был показан профилактический эффект в отношении болезни Лайма однократной дозы доксициклина (200 мг), принятой в течение 72 часов после укуса клеща. Мигрирующая эритема в месте укуса в группе, получавшей доксициклин (½35 или 0,4 %), развивалась значительно реже, чем в группе плацебо (8/247 или 3,2 %; р
Abramson JS, Givner LB. Should tetracycline be contraindicated for therapy of presumed rocky mountain spotted fever in children less than 9 years of age? Pediatrics 1990;86:123–24.
Cunha BA. Community-Acquired Pneumonia. Infect Med 2003;20:27–30.
Shetty AK. Tetracyclines in pediatrics revisited. Clin Pediatr 2002;41:203–09.
Burnham TH, ed. Drug Facts and Comparisons. 2003. St. Louis: Facts and Comparisons, Inc.:348–348a.
Singh J, Arrieta AC. Of bugs and drugs. A guide through the labyrinth of antimicrobial therapy for respiratory tract infections. Postgraduate Medicine 1999:106 (6).
Peipert JF. Genital Chlamydial infections. NEJM 2003;349(25):2424–30.
Cromwell PF, Risser WL, Risser JM. Prevalence and incidence of pelvic inflammatory disease in incarcerated adolescents. Sex Transm Dis 2002; 29: 391–96.
Прилепская В.Н., Абуд И.Ю. Хламидийная инфекция в акушерстве и гинекологии // РМЖ. 1998. № 5.
Chuen-Yen Lau, Azhar K. Qureshi. Azithromycin Versus Doxycycline for Genital Chlamydial Infections:A Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. Sexually Transmitted Diseases 2002;29: 497–502.
Compliance a Key Consideration in Treating Concurrent Gonorrhoea and Chlamydia Infection. Drug Ther Perspect 2001;17(9):4–9.
Carne C. Recent advances: sexually transmitted infections. BMJ 1998;317:129–32.
Lassus A. Comparative studies of azithromycin in skin and soft-tissue infections and sexually transmitted infections by Neisseria and Chlamydia species. J Antimicrob Chemother 1990;25(suppl. A):115–21.
Никонов А.П., Сехин С.В., Анкирская А.С. Инфекции в акушерстве и гинекологии // Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. М., 2002. С. 252–256.
Centers for Disease Control and Prevention Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, MMWR 2002;51(RR-6):48–52.
Buck ML. Doxycycline for Pediatric Infections. Pediatr Pharm 2003;9(10).
Dalton MJ, Clarke MJ, Holman RC, et al. National surveillance for Rocky Mountain spotted fever: 1981-1992: epidemiologic summary and evaluation of risk factors for fatal outcome. Am J Trop Med Hyg 1995;52:405–13.
Kirkland KB, Wilkinson WE, Sexton DJ. Therapeutic delay and mortality in cases of Rocky Mountain spotted fever. Clin Infect Dis 1995;20: 1118–21.
Purvis JJ, Edwards MS. Doxycycline use for rickettsial disease in pediatric patients. Pediatr Infect Dis J 2000;19:871–4.
American Academy of Pediatrics. Lyme disease. In: Pickering LK, ed. 2003 Red Book: Report of the Committee on Infectious Diseases. 26[th] ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics 2003:407–11.
Shapiro ED, Gerber MA. Lyme disease: fact versus fiction. Pediatr Ann 2003;31:170–77.
Wormser GP, Nadelman RB, Dattwyler RJ, et al. Practice guidelines for the treatment of Lyme disease. Clin Infect Dis 2000;31(suppl. 1):S1–14.
Dotevall L, Hagberg L. Successful oral doxycycline treatment of Lyme disease-associated facial palsy and meningitis. Clin Infect Dis 1999; 28(3):569–74.
Karlsson-M, Hammers-Berggren-S, Lindquist-L, et al. Comparison of intravenous penicillin G and oral doxycycline for treatment of Lyme neuroborreliosis. Neurology 1994;44(7):1203–7.
Nadelman RB, Nowakowski J, Fish D, et al. Prophylaxis with Single-Dose Doxycycline for the Prevention of Lyme Disease after an Ixodes scapularis Tick Bite. N Engl J Med 2001;345(2): 79–84.
Anon. Update: investigation of anthrax associated with intentional exposure and interim public health guidelines, October 2001. MMWR 2001;50:889–97.
Anon. Update: interim recommendations for antimicrobial prophylaxis for children and breastfeeding mothers and treatment of children with anthrax. MMWR 2001;50:1014–6.
Benavides S, Nahata MC. Anthrax: safe treatment for children. Ann Pharmacother 2002; 36:334–37.
Taylor MJ, Makunde WH, McGarry HF, et al. Macrofilaricidal activity after doxycycline treatment of Wuchereria bancrofti: a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet 2005;365(9477):2116–21.
Lochary ME, Lockhart PB, Williams WT. Doxycycline and staining of permanent teeth. Pediatr Infect Dis J 1998;17:429–31.
Источник