Энцефалит от клещей статистика

Уровень заболевания энцефалитом в России

По данным Российских органов охраны здоровья, в 2019 году сезон клещевой активности в отдельных регионах начался зимой, начиная с января месяца. Первые потерпевшие от укусов клещей обратились после Нового года в Крыму, Краснодарском и Ставропольском краях. Это те регионы, в которых насекомые не засыпают на зиму. Обычно же, в остальных регионах клещи становятся более активными начиная с апреля. В это время активировались насекомые в Астраханской, Ростовской областях, чуть позже дополнили статистику Иркутская область, Хакасия, Красноярский и Алтайский край.

Динамика и тенденции

Необходимо обозначить, что количество укушенных в России ежегодно варьируется от 400 до 550 тысяч людей. При этом нет заметной растущей или спадающей динамики. В некоторые годы количество пострадавших увеличивается, а на следующий год – уменьшается. Это не связано с климатическими изменениями, в большей степени количество укусов зависит от иммунитета.

В частности, в 2017 году было укушено около 508 тысяч людей. Если анализировать статистику заболеваний, которые передаются при укусе, то примерно от 0,3% укушенных заражаются инфекцией. Необходимо обозначить, что ежегодно уровень заразности клещей уменьшается. Если в 2010 году заражались энцефалитом 0,68% от всех укушенных людей, то в 2017 году статистика показала показатель 0,37%. Но данная статистика показывает показатели соотношение зараженных людей к укушенным. Если же брать на исследования всех клещей в парках, то в 2018 году анализ показал, что 0,61% клещей являются переносчиками энцефалита, и, внимание, 11% всех клещей — зараженные боррелиями. Фактически, подхватить боррелиоз в 20 раз можно быстрее, чем энцефалит.

Что касается статистики за 2019 год, то пока она не проанализирована по результатам всех регионов, но в целом, есть информация о 15-ти зараженных боррелиозом в Крыму. 48 областей отмечены как эпидемические к вирусу энцефалиту, в том числе 19 регионов – полностью эпидемические, среди которых Вологодская, Калининская области, Алтайский край, Крым.

Для борьбы с клещевыми вирусами в 2019 году было обработано 193,6 тыс. гектаров зеленых насаждений. Это больше в 4 раза, чем в 2010 году. Конечно, такая тенденция сказывается на уровне заболеваний. Кроме того, важное значение имеет и приобретение иммунитета путем вакцинации от энцефалита и других вирусных заболеваний, передаваемыми клещами.

Источник

Отложенная смерть: В России начался сезон клещей

Первая половина апреля — время, когда в российских регионах начинают появляться клещи. По данным Роспотребнадзора, заражений опасными заболеваниями в этом году пока не зафиксировано, но случаи укусов уже есть. К тому же некоторые из переносимых паразитами болезней могут ждать месяцами, прежде чем проявиться во всей тяжести

Для борьбы с кровососами власти планируют провести акарицидную обработку 350 тысяч гектаров и вакцинировать три миллиона граждан. 800 тысяч человек уже сделали прививки от энцефалита и теперь застрахованы от худших последствий встречи с клещами. Тем не менее это не значит, что они защищены от всех неприятностей, которые может повлечь встреча с паразитами.

Масштаб угрозы

Многие регионы ещё не успели дождаться полноценного тепла. Трава отнюдь не вымахала в полный рост, а лишь начала пробиваться из-под земли. Однако статистика — вещь упрямая: за прошлый год в апреле и мае клещи покусали 129 тысяч человек, в том числе 36 тысяч детей. 23 человека в итоге заразились энцефалитом, а ещё 250 — клещевым иксодовым боррелиозом. Наибольшее число пострадавших пришлось на Кемеровскую, Иркутскую, Вологодскую, Свердловскую области, а также на окрестности Санкт-Петербурга.

Вообще, клещи активны с апреля по октябрь, при особенно тёплой погоде они могут проснуться уже в марте. Но самый опасный период — как раз с середины апреля до конца мая. Это связано с тем, что членистоногие после спячки активно размножаются и нуждаются в большом количестве питательных веществ, ради которых и нападают на теплокровных. Погодные условия в эти полтора месяца — высокая влажность, температура +18…+20 °С — также идеальны для маленьких кровососов. С наступлением жары воздух становится суше, и активность клещей резко падает.

Укусил и заразил: что переносят клещи

Регионы, где, выйдя на весенний пикник, можно подхватить энцефалит, тянутся через всю Россию. Это Дальний Восток, Сибирь, Урал, Поволжье, Тверская, Ярославская, Костромская, Ленинградская области. Примерно половина населения страны проживает в зоне риска.

При этом вирусы, вызывающие клещевой энцефалит в европейской части РФ и за Уралом, сильно различаются. Европейский подтип приводит к летальным исходам в 1–2% случаев, стойкие неврологические расстройства возникают в 10–20%. Дальневосточный энцефалит куда опаснее: смертность от него составляет 20–25%.

Симптомы заболевания также проявляются по-разному. Европейский подтип имеет инкубационный период от четырёх дней до двух недель. В это время болезнь никак себя не проявляет. Далее поднимается температура, начинаются лихорадка и боли в мышцах. На этом этапе клещевой энцефалит легко перепутать с гриппом или ОРВИ. Ярко выраженная фаза продолжается 2–4 дня, после чего симптомы пропадают. Худшие последствия начинаются позже: примерно через неделю после «выздоровления» у трети заражённых происходит паралич центральной нервной системы, воспаление оболочек головного и спинного мозга. Это ведёт к точечному отмиранию мозговых тканей и деградации мозговых оболочек. Как раз поэтому последствия клещевого энцефалита настолько тяжелы: он нередко приводит к полному или частичному параличу или психическим расстройствам.

Дальневосточный вирус значительно агрессивнее европейского: первая фаза заболевания отличается высокой температурой (38–39 °С), а поражение нервной системы развивается через 3–5 дней после появления первых симптомов. Большинство жертв умирают на 5–7 сутки после начала неврологических осложнений.

Помимо энцефалита, клещи могут «наградить» людей и другими опасными заболеваниями: сыпным тифом, туляремией, бабезиозом и клещевым боррелиозом (он же болезнь Лайма). Связано это с тем, что питаются паразиты кровью самых разных животных — от грызунов до крупного рогатого скота и лесных хищников — и в результате переносят инфекции примерно 130 видов теплокровных.

К счастью, большинство упомянутых заболеваний достаточно редки. Исключение — болезнь Лайма: ей, по статистике, ежегодно в России заражаются от 7 до 9 тысяч человек.

В отличие от клещевого энцефалита, вызывается эта болезнь не вирусом, а пятью видами бактерий рода Borrelia, относящихся к типу спирохет и состоящих в близком родстве с возбудителем сифилиса. Симптомы Лайма похожи на энцефалит: повышение температуры, боль в голове и мышцах, скованность шеи, общая слабость. Отличительный признак инфекции — образование кольцевидного воспаления на коже вокруг места укуса. Кольцо постепенно расширяется и может достигать 15 сантиметров в диаметре. Однако в 30–40% случаев оно не возникает.

Фото: Olga Vasilek/shutterstock.com

Боррелиоз опасен тем, что инкубационный период может занять пару недель, а может растянуться и на несколько месяцев, даже на год. Естественно, в таких случаях крайне сложно соотнести недомогание с давним отдыхом на природе. Тем временем боррелии оседают на внутренних органах, поражая суставы, сердце. Проявления болезни могут быть разными — от нарушений сна до паралича лицевого нерва и менингита.

В отличие от энцефалита, от которого не существует специфического лечения, боррелиоз вполне успешно лечится антибиотиками. Основная проблема заключается в том, чтобы верно и вовремя поставить диагноз.

Защита есть!

Конечно, с появлением клещей вовсе не обязательно безвылазно сидеть в городах, избегая лесов и парков. Тем более что кровососы успешно бродят и по городским скверам, и по дачным участкам.

Первый и очень важный шаг к тому, чтобы защитить себя и близких от больших неприятностей, — это прививка от энцефалита. Особенно важно её сделать жителям регионов, где заболевание циркулирует в естественных очагах.

Во-вторых, вопреки распространённому мнению, клещи не прыгают на своих жертв с деревьев. Они используют траву и невысокий кустарник, расположенный вдоль тропинок. Зацепившись за жертву, клещ начинает выискивать наиболее тонкий участок кожи в укромном месте. Скорость его движения — около 12 сантиметров в минуту. На поиск подходящего места паразиту требуется от 20 до 40 минут. К тому же строение лап позволяет клещу двигаться только вверх.

Стало быть, отправляясь в поход, на пикник или велосипедные покатушки, необходимо правильно одеться. Штаны должны быть заправлены в обувь, рубашка — под поясной ремень. На территориях с большим количеством клещей неплохо останавливаться и каждые полчаса осматривать друг друга. Одежду лучше подбирать в светлых тонах: на ней легче заметить паразита.

Избавляемся грамотно

Широкой популярностью пользуются противоклещевые препараты. Они бывают двух типов: отпугивающие (это репелленты) и убивающие клещей (акаридозные вещества). Проблема состоит в том, что репелленты выветриваются и уже через несколько часов утрачивают свои свойства. Да и акаридозные соединения — не панацея: на убийство паразита им требуется время, а клещи, почуяв близость кровеносных сосудов, успевают присосаться к ним прежде, чем химзащита сделает своё дело.

Так что химия является по-настоящему эффективной только в сочетании с правильной одеждой.

Чего нельзя делать ни при каких обстоятельствах? Давить клеща, успевшего присосаться, мазать его маслом или вазелином и оставлять в расчёте, что ему «станет нечем дышать» и он «отцепится сам».

Основной резервуар инфекции находится у клеща в слюнных железах. Чем дольше хоботок находится в коже, тем выше у человека риск заражения. Быстрое извлечение клеща существенно снижает шанс инфицироваться. Поэтому специалисты всё-таки советуют не ждать лишний час до больницы, топая туда с присосавшимся паразитом, а иметь с собой в походе крепкую нитку. Её нужно обмотать вокруг клеща, как можно ближе к коже, и аккуратно его вытащить.

Клеща ни в коем случае нельзя выбрасывать! Его надо сохранить и оперативно отвезти в лабораторию, в идеале — в центр гигиены и эпидемиологии. В слюне кровопийцы обнаружить инфекцию в десятки раз легче, чем в теле человека. Так что передача клеща на исследование может сыграть ключевую роль в постановке верного диагноза и назначении лечения.

Источник

Роспотребнадзор назвал регионы, где чаще всего фиксируют энцефалит

Так, по данным регионального управления Роспотребнадзора, в Ленинградской области в прошлом году к врачам обратились свыше 6,3 тысяч пострадавших от укусов клещей. При этом, почти 1100 случаев зафиксировано в Тихвинском районе, более 600 — в Киришском. Клещевой энцефалит подтвердился у восьми человек.

В Карелии в прошлом году с жалобами на укусы клещей обратились почти 3,7 тысяч человек, подтверждены 27 случаев заболевания клещевым энцефалитом. В Коми специалисты обследовали 2013 клещей, которых граждане принесли в лаборатории, 57 из них оказались зараженными. Причем, случаи нападения клещей фиксируются даже в Сыктывкаре.

В Петербурге в большинстве парков и скверов производится обработка территории от клещей. Тем не менее, в Роспотребнадзоре отмечают, что крайне редко, но клещи все-таки нападают на жителей в городе. В Москве и Московской области клещи активности не проявляют, только Дмитровский и Талдомский районы в Роспотребнадзоре не относят к благополучным.

В Башкирии в прошлом году зафиксировано 9,8 тысяч жалоб на клещи, в Татарстане — 8,9, в Свердловской области пострадало свыше 31 тысячи человек. В Приморском крае клещи покусали свыше 6 тысяч человек.

Санитарные врачи в своих рекомендациях призывают граждан проявлять бдительность. В частности, еще не поздно сделать прививку от клещевого энцефалита. Обратиться за вакциной нужно не позже чем за две недели до выезда в опасный регион.

Прививки делают на базе поликлиник, медсанчастей, а также здравпунктов.

В этом году из-за аномально теплой погоды, дачный сезон может начаться раньше. И уже в ближайшие недели первые компании поедут в лес на рыбалку и на шашлыки.

Санитарные врачи предупреждают, что на природе важно носить закрытую одежду, чтобы клещу было сложнее присосаться. Сама одежда должна быть однотонная и светлая, чтобы клеща можно было сразу заметить.

В Роспотребнадзоре убедительно просят носить на природе головные уборы, использовать капюшоны.

Кроме того, необходимо периодически проводить осмотры на предмет клещей. Клещи кусают не больно. Поэтому выявить насекомое можно только при осмотре.

Если на коже обнаружен клещ, то в идеале необходимо сразу же поехать в травмпункт. Там клеща снимут быстро и безопасно. Но иногда бывают ситуации, когда клеща снимают самостоятельно. Чаще всего это делают туристы и рыбаки, которые отправились в многодневный поход и физически не смогут в ближайшие два-три часа добраться до медицинского учреждения.

В таких случаях в Роспотребнадзоре советуют снимать клеща, захватив его пинцетом или пальцами, обернутыми бинтом. Насекомое нужно держать перпендикулярно к поверхности кожи, при извлечении клеща нужно повернуть вокруг оси. Важно проводить манипуляцию так, чтобы не оборвать хоботок.

Ранку следует продезинфицировать спиртом, одеколоном или раствором йода.

А клеща нужно положить в коробок и отвести в лабораторию регионального центра гигиены и эпидемиологии. Там клеща проверят, был у него энцефалит или нет.

Важно, что в центре гражданину введут вакцину в рамках серопрофилактики. Если клещ был зараженным, то эта вакцина даст шанс не заболеть энцефалитом.

Источник

Клещевой энцефалит: характер нордический, к людям беспощаден

Иксодовые клещи широко известны как переносчики возбудителей многих природно-очаговых инфекций, которые могут передаваться человеку при укусе. Избавиться от клещевой угрозы полностью невозможно по ряду причин, а радикально решить проблему защиты от переносимых ими инфекционных агентов пока не получается. Самым опасным из этих патогенов является вирус клещевого энцефалита: это заболевание особенно актуально для нашей страны, где распространены наиболее тяжелые формы болезни, которые в некоторых случаях заканчиваются летальным исходом. По этой причине специалисты продолжают активно изучать возбудителя болезни, что открывает потенциальные возможности создания средств ранней диагностики, профилактики и специфической терапии этой грозной инфекции, переносимой клещами.

Об авторах

Сергей Евгеньевич Ткачев — кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории молекулярной микробиологии Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН (Новосибирск), старший научный сотрудник лаборатории экстремальной биологии Института фундаментальной медицины и биологии Казанского федерального университета. Автор и соавтор более 120 научных работ.

Валентин Викторович Власов — академик РАН, доктор химических наук, профессор, научный руководитель Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН (Новосибирск), заведующий кафедрой молекулярной биологии и биотехнологии Новосибирского государственного университета. Лауреат Государственной премии РФ (1999). Автор и соавтор более 500 научных работ и 30 патентов.

Вирусный клещевой энцефалит является заболеванием, вызывающим у человека поражение центральной нервной системы, и относится к так называемым природно-очаговым инфекциям. Это означает, что его возбудитель циркулирует в природе среди диких животных: в данном случае основным природным резервуаром вируса служат мелкие млекопитающие, в организме которых вирус может сохраняться и размножаться даже без видимых признаков болезни.

В подавляющем большинстве случаев вирусный клещевой энцефалит передается трансмиссивным (т. е. с помощью переносчика) путем. В нашей стране основными переносчиками и «хранителями» вируса являются иксодовые клещи, в первую очередь таежный и лесной: область их распространения в основном совпадает с территорией, где фиксируются случаи клещевого энцефалита. Однако описаны и альтернативные случаи заражения: через употребление некипяченого козьего и овечьего молока или молочных продуктов на их основе, а также (очень редко) через коровье молоко (Ruzek et al., 2019; Коренберг и др., 2013). Теоретически не исключена возможность и инфицирования в результате раздавливания клеща, когда вирус попадает на слизистые оболочки или поврежденную кожу.

Самка таежного клеща, самого распространенного иксодового клеща на территории России, подстерегает свою добычу. Сидя в «засаде», голодный клещ совершает колебательные движения вытянутой вперед первой парой ног, пока не войдет в контакт с жертвой. Фото В. Панова

Переносчиками вируса клещевого энцефалита являются иксодовые клещи: в первую очередь европейский лесной (Ixodes ricinus) и таежный (I. persulcatus), а также луговые клещи (род Dermacentor) и другие, более редко встречающиеся. В некоторых очагах, где ведется активная хозяйственная деятельность, в циркуляцию вируса вовлечены клещи Павловского (I. pavlovskyi) (Rar et al., 2017). Всего же спонтанная зараженность вирусом клещевого энцефалита описана для 18 видов иксодовых клещей (Коренберг и др., 2013).

Взрослая особь европейского лесного клеща — переносчика вируса клещевого энцефалита. Оптическая микроскопия. © Doc. RNDr. Josef Reischig, CSc, CC BY SA 3.0

Ареал таежного клеща почти целиком находится в пределах территории России и охватывает среднюю и южную тайгу, хвойно-широколиственные, широколиственные леса и лесостепь. Ареал европейского лесного клеща простирается почти через всю Западную и Центральную Европу; он также ограниченно встречается в Африке, Крыму и на Ближнем Востоке (Медико-географический атлас России, 2015). На значительной территории европейской части России могут одновременно встречаться оба вида клещей.

Области распространения на территории Евразии вируса клещевого энцефалита, а также его основных переносчиков — иксодовых клещей: лесного, или собачьего (Ixodes ricinus), и таежного (I. persulcatus). По: (Коренберг и др., 2013)

В РФ клещи ежегодно кусают около полумиллиона человек, из которых более 2 тыс. заболевают клещевым энцефалитом. Без своевременного лечения смертность может достигать 20–25%, при этом считается, что в любом случае у 10–20% заболевших могут возникнуть пожизненные неврологические осложнения.

Клещевой энцефалит — от легкого до летального

Течение клещевого энцефалита может протекать по-разному: от бессимптомной или легкой формы до тяжелой, вплоть до летального исхода. Инкубационный период обычно длится одну-две недели, но известны случаи как скоротечного (2–3 дня), так и «отложенного» (вплоть до 1 месяца) начала развития заболевания.

Схема жизненного цикла вируса клещевого энцефалита в зараженной клетке: Вирусные частицы связываются со специфическими рецепторами на поверхности клетки (1) и проникают внутрь в составе мембранного пузырька (эндосомы) (2). Низкий уровень pH в эндосомах запускает конформационные изменения белка E и последующее слияние вирусной оболочки с мембраной эндосомы: вирусная частица «раздевается» и ее генетический материал в виде молекулы РНК попадает в цитоплазму клетки (4). Размножение вируса происходит за счет синтеза антисмысловых (–) РНК, служащих шаблоном для синтеза геномных РНК вируса. Этот процесс идет внутри эндоплазматического ретикулума — внутриклеточного мембранного комплекса (5). Готовые нуклеокапсиды «одеваются» в белково-липидную оболочку (6), а затем созревают при прохождении через еще одну мембранную структуру клетки — аппарат Гольджи (7). Гладкие зрелые вирусные частицы выходят в цитоплазму и транспортируются к поверхности клетки, где высвобождаются во внеклеточное пространство (8). По: (Ruzek et al., 2019)

У этой инфекции обычно выделяют две стадии. Сначала идет системное распространение вируса по организму, что сопровождается лихорадкой и такими симптомами, как головная боль, усталость, боль в мышцах, тошнота и/или рвота. У «счастливчиков», у которых вирус не проникает в центральную нервную систему, дело этим и ограничивается. У остальных начинается вторая, неврологическая стадия болезни, для которой характерны нарушения сознания, вялые параличи (падение мышечного тонуса) и парезы шейно-плечевой мускулатуры.

Некоторые больные демонстрируют признаки, которые описываются как хронический клещевой энцефалит. Такая форма заболевания зарегистрирована только в России, где достигает 1–3% от всех случаев клещевого энцефалита, при том что в Европе она практически отсутствует. Очаговые поражения центральной нервной системы у таких больных наблюдаются в более поздние сроки, через недели и месяцы после снижения температуры до нормального уровня, которое обычно служит признаком выздоровления.

С помощью многофункционального органа Геллера клещи способны воспринимать изменение концентрации углекислого газа, специфические компоненты запаха потенциального хозяина и его тепловое излучение на расстоянии до 10 м. На фото — орган Геллера у нимфы европейского лесного клеща. Электронная микроскопия. © TickJD, CC BY-SA 4.0

Трансмембранный белок Е оболочки вируса клещевого энцефалита играет ключевую роль в начальных этапах инфекции, опосредуя взаимодействие с рецепторами клетки-мишени. Анализ последовательности гена E используется для выявления генетической разнородности среди штаммов вируса клещевого энцефалита. Вверху — общий вид димера выступающей части «шипа» белка Е. © Starless

Хроническая инфекция, протекающая в скрытой форме, может проявляться спустя многие месяцы и даже годы при таких обстоятельствах, как переохлаждение, травмы, тяжелый физический труд, алкогольное опьянение, аборт или роды, и даже после физиотерапии. В других случаях она проявляется как в виде непрерывно прогрессирующих очаговых поражений центральной нервной системы, что заканчивается летальным исходом.

Ранним признаком хронической инфекции служит головная боль, интенсивность которой усиливается по мере развития болезни. Продолжительность течения хронической формы болезни составляет 1–20 лет и более. При этом в 17% случаев болезнь приводит к смерти.

Как правило, хроническая инфекция возникает после заражения пациентов дальневосточным и, как считается, особенно сибирским субтипами вируса (Погодина, 2005). При этом сравнение коллекционных штаммов вируса клещевого энцефалита, выделенных от больных с острой и хронической формой болезни, не выявило каких-то однозначных различий в их геномах (Gritsun et al., 2003; Погодина и др., 2004; Соболев и др., 2010).

По соседству с клещами

Мелкие млекопитающие — грызуны и в меньшей степени насекомоядные — служат основными прокормителями для «молоди» иксодовых клещей, личинок и нимф. Они же являются и резервуарными хозяевами для вируса клещевого энцефалита.

Другие дикие млекопитающие, в том числе парнокопытные (косули, олени, лоси, кабаны), лисы и зайцы, дают «стол и кров» как нимфам, так и взрослым клещам. На некоторых особях находят огромное количество клещей, в том числе и зараженных вирусом клещевого энцефалита, а в крови — специфические антитела.

Ряд видов иксодовых клещей нападает и на птиц; более того, мигрирующие птицы могут переносить клещей на большие расстояния. В крови птиц, пораженных клещами, обнаруживают как сам вирус, так и антитела против него. Похоже, что во время своих миграций птицы обеспечивают «пошаговую» (через стоянки) передачу инфицированных клещей, что приводит к образованию локальных очагов инфекции.

При этом важно отметить, что у всех этих диких млекопитающих и птиц не было описано ни одного достоверного случая клинических проявлений клещевого энцефалита.

Знакомьтесь: ВКЭ

А теперь пришла пора поближе познакомиться с нашим главным героем — вирусом клещевого энцефалита (ВКЭ). Несмотря на миф о том, что вирус клещевого энцефалита возник недавно и чуть ли не в секретных военных лабораториях, как и возбудитель клещевого боррелиоза (Власов, 2020), с помощью сначала молекулярно-биологических, а потом и биоинформатических методов удалось показать, что возраст предковых вариантов этого возбудителя насчитывает тысячи лет (Grard et al., 2007; Tkachev et al., 2019).

Вирионы вируса клещевого энцефалита имеют форму сферы с диаметром около 40–60 нм. Внутри частицы находится нуклеокапсид в виде двадцатигранника, представляющий собой комплекс белка C с одноцепочечной РНК, окруженной белково-липидной оболочкой (Knipe, Howley, 2013). В состав оболочки, помимо липидной мембраны, входят белки М и гликопротеины Е, закрепленные в мембране с помощью гидрофобных участков-«якорей». Слева — реконструкция поверхности зрелой вирусной частицы ВКЭ. С сайта NCBI. Вверху — ВКЭ после инкубации при pH = 8,0. Электронная микроскопия. По: (Stiasny et al., 2007) © CC BY 2.5

Уже в записях приходских книг XVIII в. с Аландских островов (Финляндия) имеются описания заболевания, по симптомам очень похожего на клещевой энцефалит (Kunz, Heinz, 2003). Однако вопрос о природе возбудителя этой болезни оставался без ответа до первой половины прошлого века, и пальма первенства в его изучении принадлежит российским ученым.

Вирус клещевого энцефалита был открыт в 1937 г. на Дальнем Востоке экспедицией Наркомздрава СССР под руководством известного вирусолога Л. А. Зильбера, направленной в район эпидемии неизвестной болезни. Специалисты определили ее переносчиков, выделили несколько штаммов возбудителя и получили к нему антитела. А спустя полвека благодаря новым технологиям секвенирования нуклеиновых кислот и исследования белков удалось выяснить, как устроен вирус, и разработать эффективные средства его обнаружения. Что касается расшифровки вирусного генома, то это было сделано специалистами из Сибирского отделения АН СССР и их австрийскими коллегами (Плетнев и др., 1989, Mandl et al., 1989; Pletnev et al., 1990).

Различают две формы вирионов: незрелую и зрелую. В гликопротеидные шипы незрелой формы входит предшественник белка M — белок prM и M, который протеолитически расщепляется в процессе созревания вирионов. По: (Füzik et al., 2018)

Возбудитель клещевого энцефалита относится к достаточно старому в эволюционном плане семейству флавивирусов (Flaviviridae), куда входят и такие известные патогены, как вирус желтой лихорадки, японского энцефалита, лихорадки Денге, гепатита C и др.

Вирионы вируса клещевого энцефалита представляют собой сферические частицы диаметром 50 нм. Их «сердцевина», где скрывается наследственный материал вируса — одноцепочечная РНК, окружена белково-липидной оболочкой. Различают две формы вирионов: незрелую и зрелую, которые отличаются между собой одним из белков, входящих в оболочку. Как у всех флавивирусов, процесс внутриклеточного развития вируса клещевого энцефалита протекает в цитоплазме зараженных клеток, с участием вирусных и клеточных ферментов.

Сибиряки — первые на финише

В 1987 г. М. А. Грачев принял приглашение академика В. А. Коптюга возглавить Лимнологический институт — ведущий по проблемам оз. Байкал. Февраль 1989 г. Фото В. Короткоручко

В Сибирском отделении Академии наук работы по изучению вируса клещевого энцефалита молекулярно-биологическими методами, включая проект по расшифровке генома, были инициированы М. А. Грачевым, будущим академиком, который в 1984–1987 гг. заведовал лабораторией в Новосибирском институте биоорганической химии СО АН СССР (ныне Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН).

Основная работа велась в НИБОХ, где группа сотрудников лаборатории Грачева под руководством А. Г. Плетнева освоила методы секвенирования. Наработка материала для исследований (самого вируса и ДНК-копий вирусного генома) велась в Институте полиомиелита и вирусных энцефалитов АМН СССР (ныне Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов имени М. П. Чумакова РАН). Структуру вирусных белков удалось исследовать с помощью технологий, разработанных в московском Институте биоорганической химии и СКБ аналитического приборостроения АН СССР.

В результате исследователям удалось в сжатые сроки расшифровать геном вируса клещевого энцефалита, опередив конкурентов — австрийских ученых, работавших над аналогичным проектом. В ходе пионерских исследований ученым пришлось преодолеть немало трудностей. В частности, один из участников работы, Е. К. Прессман, занимавшийся выделением вирусных частиц, заболел клещевым энцефалитом, к счастью, не в самой тяжелой форме.

Расшифровка генома вируса клещевого энцефалита стала первым успешным российским проектом по установлению строения вирусных геномов. Один из его важных практических результатов — создание быстрого метода обнаружения вируса с помощью гибридизации нуклеиновых кислот с радиоактивными ДНК-зондами.

Кто и где живет

На сегодняшний день официально выделяют три субтипа вируса: европейский, сибирский и дальневосточный. Эти названия условны и связаны с регионом, где были первоначально выделены штаммы-прототипы, и в одном и том же регионе могут обнаруживаться штаммы, относящиеся к разным субтипам.

Европейский субтип вируса клещевого энцефалита встречается преимущественно на территории Западной и Восточной Европы, а также европейской части России. Однако его ареал шире и простирается от Франции и Нидерландов на западе до Южной Кореи на востоке. При этом, хотя в Прибалтике к этому субтипу относится более 80% выявленных штаммов, остальные являются «сибиряками» (Dobler, Tkachev, 2019).

В Западной и Восточной Сибири описаны единичные штаммы и изоляты европейского субтипа вируса, немного отличающиеся от исходного варианта, как и упоминавшиеся выше южнокорейские «европейцы» (Demina et al., 2017; Rar et al., 2017; Kim et al., 2008). Все эти штаммы тем не менее демонстрируют высокое сходство с протипом из Европы, что кажется удивительным, так как их разделяет расстояние свыше 4 тыс. км, а в промежуточных регионах (в частности, на Урале) европейский субтип вируса не был обнаружен. Одна из возможных причин возникновения этих вирусных очагов в Сибири и на Дальнем Востоке — сезонная миграция птиц, переносящих на себе зараженных клещей, а также преднамеренная интродукция тех или иных животных, которые могли быть переносчиками.

В наши дни вирус клещевого энцефалита встречается в лесных регионах по всей территории Евразии, от Атлантического океана до Тихого, причем в целом область его распространения совпадает с ареалами европейского лесного и таежного клещей. В последние десятилетия его ареал неуклонно расширяется, что связано с усилением хозяйственной деятельности человека. К примеру, заброшенные лесные вырубки зарастают мелкими кустарниками и заболачиваются, что создает идеальные условия для мелких млекопитающих и, соответственно, связанных с ними клещей.

Родословные связи европейского субтипа вируса, оцененные на основе результатов разных исследований, неясны и запутанны. Есть предположение, что, хотя он отделился от предковой формы и мигрировал на запад довольно давно, все известные в настоящее время центральноевропейские штаммы сформировались всего около 300–400 лет назад (!). Похоже, что на территории Европы прошло несколько миграционных волн распространения этого возбудителя, и анализ генетических последовательностей разных штаммов демонстрирует своего рода географическую кластеризацию разных вариантов, хотя это правило работает не всегда. Возможно, причиной этого были изменения в составе отдельных популяций и экосистем в целом.

Геном вируса клещевого энцефалита представляет собой линейную молекулу РНК длиной 10,5–11 тыс. нуклеотидов, с короткими некодирующими областями на концах. Кодирующая область содержит гены структурных белков, входящих в состав самих вирусных частиц, а также белков, необходимых для размножения вируса в клетках хозяина. Кодирующая область имеет одну открытую рамку считывания, т. е. в цитоплазме зараженной клетки она считывается целиком и служит матрицей для синтеза одного протяженного полипротеина (Knipe, Howley, 2013). Затем эта большая белковая молекула расщепляется вирусными и клеточными ферментами-протеазами на три структурных и семь неструктурных вирусных белков

Но главное, обычному человеку (не генетику) надо знать, что европейский субтип вируса клещевого энцефалита, как упоминалось выше, не вызывает хронических форм заболевания. Течение болезни в этом случае имеет типичный двухфазный характер, а уровень смертности не превышает 1–2%. При этом риск летального исхода наиболее высок у пожилых пациентов, а причиной смерти нередко становится присоединившаяся бактериальная суперинфекция или неврологические поражения, такие как паралич дыхательных мышц.

Генетические данные, полученные за последнее десятилетие, позволили реконструировать историю распространения вируса на территории Евразии. Предполагается, что он отделился от других флавивирусов около 30 тыс. лет назад в Центральной Африке. Оттуда эта предковая форма с помощью переносчиков-клещей мигрировала на восток и проникла в Центральную Сибирь около 7,5 тыс. лет назад, где впоследствии разделилась на западную и восточную ветви.

В рамках восточной ветви примерно за 3 тыс. лет сформировались сибирский и дальневосточный подтипы, а также, вероятно, два новых: байкальский и 178–79. Представители западной ветви распространились в Центральной Европе и далее на Британских островах. «Попутно» от них отделились близкородственные вирусы испанского энцефалита овец (на Пиренейском полуострове) и шотландского энцефаломиелита овец (Heinze et al., 2012; Tkachev et al., 2020).

Сибиряки и дальневосточники

Дальневосточный субтип вируса клещевого энцефалита преимущественно обнаруживается на территории соответствующей части Евразии, однако известны его находки в других регионах, включая Прибалтику, Крым, Беларусь, европейскую часть РФ, а также Урал и Сибирь. На некоторых территориях этот возбудитель чаще встречается в городских и пригородных районах. Дальневосточный субтип вируса, считающийся одним из самых патогенных, может вызывать различные формы заболевания: от субклинических до острых, в том числе летальных (Tkachev et al., 2008; Leonova et al., 2013).

Внутри субтипа выделяется как минимум четыре генетические линии. Штаммы одной из них аналогичны штамму Софьин, который был выделен в Хабаровском крае из мозга пациента еще в 1937 г. (Зильбер, 1939). Сегодня эта линия включает в себя штаммы с Дальнего Востока России, из Японии, Китая, Латвии и европейской части России. Штаммы из остальных линий были выделены на территории Японии, в том числе на о. Хоккайдо, Китая и Крымского полуострова.

Внутри этой группы есть уникальные и к тому же более опасные варианты. Так, в 1999 г. на юго-востоке Новосибирской области (Западная Сибирь) были зарегистрированы случаи геморрагических форм клещевого энцефалита с летальными исходами (Ternovoi et al., 1999). Ранее они не встречались, хотя известно, что другие флавивирусы, переносимые клещами, например вирус омской геморрагической лихорадки, могут вызывать такой синдром, связанный с повышенной кровоточивостью слизистых оболочек.

«Расшифровка» фрагмента гена, кодирующего гликопротеин Е вирусной оболочки, указала на то, что этот высокопатогенный вирус относится к дальневосточному субтипу, но ряд обнаруженных в нем мутаций ранее не был описан. Появление такого атипичного вируса может свидетельствовать о продолжающейся эволюции этой группы флавивирусов.

Есть и другой пример. В 2004 г. в Приморском крае из мозга умершего от клещевого энцефалита был выделен штамм Глубинное/2004. Оказалось, что он хоть и относится к дальневосточному субтипу вируса, но имеет более полусотни замен в аминокислотной последовательности белка Е по сравнению с известными дальневосточными штаммами, причем 14 из них являются уникальными (Сафронов и др., 1991; Goto et al., 2002; Ternovoi et al., 2007). Кроме того, на ранних стадиях инфекции в клеточных культурах этот штамм продуцирует больше вирусных частиц.

Самым распространенным субтипом является сибирский: его обнаруживают почти повсеместно по всему ареалу вируса клещевого энцефалита. Считается, что он вызывает более легкие формы клещевого энцефалита по сравнению с дальневосточным. Однако по сравнению с европейским субтипом заражение им чаще приводит к развитию хронических форм болезни, сопровождающихся неврологическими и/или нейропсихиатрическими симптомами.

Сибирский субтип является наиболее разнородным, с уровнем сходства нуклеотидных последовательностей кодирующей части генома внутри субтипа от 88% и выше. До недавнего времени внутри субтипа выделяли три генетические линии, но исследования последних лет позволили выделить еще две: Обскую и Боснийскую. При этом оказалось, что Обская линия является наиболее древней среди всех «сибиряков»: ее предки появились около 4 тыс. лет назад (Tkachev et al., 2017, 2020).

Области распространения различных генетических линий сибирского субтипа вируса клещевого энцефалита. Места находок отмечены значками

Все генетические линии сибирского субтипа имеют различное географическое распределение в Евразии. Наиболее высокое генетическое разнообразие характерно для южной части Западной Сибири: здесь не встречаются только штаммы, принадлежащие Боснийской линии. Вероятно, именно этим можно частично объяснить высокий показатель распространенности клещевого энцефалита в этом регионе.

В последние годы были выделены еще три потенциальных субтипа вируса. Один из них — байкальский — включает группу изолятов и штаммов, обнаруженных в Бурятии, Иркутской и Читинской областях Восточной Сибири и на севере Монголии (Demina et al., 2010; Kozlova et al., 2018). На эволюционном древе эта группа штаммов образует независимый кластер, а по своей генетической структуре они существенно отличаются от других субтипов.

Исследования показали, что эти штаммы обладают высокой вирулентностью и термостабильностью. В 2010 г. в Монголии умер пациент с менингоэнцефалитом, вызванным штаммом предположительно байкальского субтипа. Пациент был госпитализирован на 11-й день после укуса клеща и умер в тот же день. В мозге погибшего были обнаружены повреждения, типичные для наиболее тяжелых форм острого клещевого энцефалита (Хаснатинов и др., 2010). Единичный изолят этого субтипа был обнаружен и в Западной Сибири в клещах Павловского (Rar et al., 2017).

Еще два потенциальных субтипа — 178–79 из Восточной Сибири и гималайский с плато Цинхай-Тибет в Китае — по своей генетической последовательности отличаются от всех других субтипов на 10–18% (Demina et al., 2010 Dai et al., 2018). Но они представлены единичными находками, так что вопрос об их статусе остается открытым.

Осторожно: непастеризованное молоко!

Клещевой энцефалит долгое время связывали исключительно с домашними жвачными животными (крупным рогатым скотом, козами и овцами) из-за того, что вирус мог передаваться через молоко и другие продукты из непастеризованного молока.

После заражения у этих животных не развиваются клинические симптомы, однако в крови обнаруживается вирус в период до 19 дней. Так, в одном из регионов Польши вирус клещевого энцефалита был найден в молоке овец (22%), коз (15%) и коров (11%) (Dobler et al., 2019). Потребление таких продуктов может привести к заражению целых групп населения, что периодически и наблюдается в странах Восточной Европы, Германии и России. К тому же тенденция к потреблению натуральных продуктов без термической обработки в последние годы растет.

Первый лабораторно подтвержденный случай клещевого энцефалита у лошадей был описан более чем 35 лет назад. С тех пор появились единичные публикации, в которых у лошадей в Швейцарии, Австрии и Германии описаны клинические признаки неврологического расстройства, предположительно вызванные вирусом клещевого энцефалита. А серологические исследования в Австрии показали, что около четверти всех лошадей имеют соответствующие антитела.

Диагностика и профилактика

Главная опасность клещевого энцефалита заключается в том, что для него не существует специфического лечения. Терапия, как и при любых других вирусных заболеваниях, направлена на борьбу с внешними проявлениями болезни и активацию противовирусного иммунитета, а дальше организм должен сам справляться с инфекцией. Вирус опасен и тем, что может вызывать развитие хронической формы болезни, последствием которой могут быть параличи и инвалидность. По этой причине важнейшим делом является разработка методов диагностики и профилактики этого заболевания.

В клинической диагностике вируса клещевого энцефалита наиболее распространены серологические методы, с помощью которых в крови пациента определяют наличие антител — специфических защитных белков, или вирусных частиц, а также молекулярно-биологические, основанные преимущественно на методе полимеразной цепной реакции (ПЦР), позволяющей диагностировать даже ничтожные количества патогена.

Наиболее эффективными мерами профилактики при посещении районов, где велика встреча с зараженными клещами, служит, во-первых, комплекс защитных мер по предотвращению укусов клещей, включая защитную одежду и химические препараты, отпугивающие (репелленты) либо убивающие (акарициды) этих членистоногих. Во-вторых, вакцинация, которая на сегодняшний день является единственным действенным методом против клещевого энцефалита.

Так, среди пациентов с клещевым энцефалитом, поступивших в эпидемиологический сезон 2017–2018 гг. в Городскую инфекционную клиническую больницу № 1 (Новосибирск), все больные с тяжелой формой течения болезни оказались невакцинированными.

Первая вакцина против клещевого энцефалита была разработана в СССР и представляла собой инактивированную формальдегидом суспензию мозгов мышей, зараженных вирусом штамма Софьин. В 1939 г. ее клинические испытания были успешно завешены. С 1958 г. модифицированный вариант этой вакцины стали применять во всех регионах, где встречался клещевой энцефалит. К концу 1980-х гг. была создана вакцина на основе инактивированного высокоочищенного концентрированного вируса, наработанного на клеточных культурах. Сейчас в РФ производятся три вакцины, в том числе варианты для детей, начиная с раннего возраста.

Все российские вакцины, созданные на основе высокопатогенного дальневосточного субтипа возбудителя, надежно защищают от заражения либо способствуют более легкому течению болезни. Две европейские вакцины, которые производятся в Австрии и Германии, изготавливаются на основе инактивированного вируса европейского субтипа, который вызывает болезнь, обычно протекающую в мягкой форме.

В случае укуса зараженного клеща для экстренной профилактики невакцинированного пациента используют препараты противоклещевого иммуноглобулина, которые представляют собой концентрированный раствор очищенной фракции иммунных белков (антител), выделенных из плазмы или сыворотки крови доноров, имеющих иммунитет к этому заболеванию. Считается, что его введение в первые три дня после присасывания клеща снижает вероятность развития инфекции.

Однако этот метод, с одной стороны, намного менее эффективен по сравнению с вакцинацией. С другой стороны, существует риск негативных побочных эффектов от введения препарата, получаемого из донорской крови. Так, в странах Европейского союза уже отказались от использования противоклещевого иммуноглобулина из-за возможного развития так называемого антителозависимого усиления инфекции — этот феномен еще требует дальнейшего изучения (Ruzek et al., 2019).

Однако в нашей стране использование противоклещевого иммуноглобулина оправданно, так как в Сибири и на Дальнем Востоке распространены самые опасные штаммы возбудителя. Но есть и хорошая новость: отказаться от использования компонентов донорской крови человека или животных позволяет разработка новосибирского Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН.

Ученые встроили фрагмент антитела мыши, прочно связывающий вирусную частицу, в антитело человека, получив в результате белок, эффективно нейтрализующий патоген. Такие гибридные антитела можно производить с помощью стандартных биотехнологических методов. Доклинические испытания нового биотехнологического препарата успешно закончены: чистые «антитела» благополучно защитили зараженных лабораторных мышей от вирусов клещевого энцефалита, принадлежащих к дальневосточному, сибирскому и европейскому субтипам. Так что есть шанс, что уже в ближайшем будущем заболевание клещевым энцефалитом станет не таким опасным для жизни.

Несмотря на то что исследования клещевого энцефалита проводятся уже много десятилетий, заболеваемость им в ряде регионов, в частности в Сибирском, остается по-прежнему одной из самой высоких на территории России. Клещевой энцефалит и сегодня является в нашей стране одной из наиболее социально значимых природно-очаговых вирусных инфекций, учитывая, что именно у нас распространены особо патогенные штаммы вируса.

Исследования последних лет выявили новые генетические варианты вируса, которые вызывают тяжелые формы заболевания у человека и могут не выявляться современными диагностическими тест-системами. По этой причине крайне важно продолжать исследования генетического разнообразия возбудителей, чтобы улучшать существующие и разрабатывать новые системы диагностики, позволяющие выявлять широкий спектр генетических модификаций вируса. Кроме того, обнаружение участков в вирусном геноме, ответственных за патогенные свойства, может позволить в будущем создавать диагностические средства для прогнозирования тяжести заболевания у человека, который подвергся укусу зараженного клеща.

На основе результатов генетических исследований вируса клещевого энцефалита уже сейчас можно проводить мониторинговые исследования, чтобы выявлять территории с высоким риском заражения людей и заранее оценивать тяжесть заболевания на тех или иных территориях.

Кроме того, на сегодня единственным надежным способом предотвращения клещевого энцефалита является вакцинация. При этом в настоящее время все чаще поднимается вопрос, насколько штаммы, на основе которых создаются все современные вакцины против вирусов, соответствуют реальным генетическим вариантам возбудителей. И только регулярный генетический мониторинг способен на него ответить, что сегодня наглядно демонстрирует ситуация с новым коронавирусом.

Собаки тоже болеют

Собаки часто инфицируются вирусом клещевого энцефалита. К примеру, доля собак, в крови которых циркулируют антитела против клещевого энцефалита, в Германии и Финляндии достигает 40% и выше (Dobler et al., 2019). Основным переносчиком в этом случае считают лугового клеща.

Чаще всего собаки заражаются клещевым энцефалитом в результате укуса лугового клеща (Dermacentor reticulatus). На фото — самец лугового клеща. Польша. © Krzysztof Ziarnek, Kenraiz, CC BY-SA

При этом у большинства собак выраженные клинические признаки болезни не развиваются. Однако если они все же появляются, то в 16–50% случаев наблюдается летальный исход уже в течение первой недели болезни. Чаще всего встречается острая форма, заканчивающаяся полной ремиссией за одну-две недели; реже — длительное течение болезни: такие животные потом часто страдают от пареза, атрофии мышц, эпилептических припадков или слепоты.

Клещевой энцефалит описан в основном у взрослых собак средних и крупных пород, таких как ротвейлеры и хаски, но нет данных, которые позволяли бы заранее оценить предрасположенность животного к этой инфекции. Специфического метода лечения клещевого энцефалита у собак также не существует, как и лицензированной профилактической вакцины. Но известно, что в ответ на введение «человеческой» вакцины у них вырабатываются специфические антитела.

Важной профилактической мерой служит защита собак от иксодовых клещей (которые, также служат переносчиками опасных для этих животных возбудителей клещевого боррелиоза и, особенно, пироплазмоза), заключающаяся в основном в регулярной акарицидной обработке и немедленном удалении всех обнаруженных клещей.

Литература
1. Вотяков В. И., Злобин В. И., Мишаева Н. П. Клещевые энцефалиты Евразии (вопросы экологии, молекулярной эпидемиологии, нозологии, эволюции). Новосибирск: Наука, 2002. 438 с.
2. Зильбер Л. Весенний (весенне-летний) эпидемический клещевой энцефалит // Архив биол. наук. 1939. Т. 56(2).
3. Злобин В. И., Беликов С. И., Джиоев Ю. П. и др. Молекулярная эпидемиология клещевого энцефалита. Иркутск: РИО ВСНЦ СО РАМН, 2003. 272 с.
4. Иерусалимский А. П. Клещевой энцефалит. Руководство для врачей. Новосибирск, 2001. 258 с.
5. Коренберг Э. И., Помелова В. Г., Осин Н. С. Природноочаговые инфекции, передающиеся иксодовыми клещами. М.: ООО «Комментарий», 2013. 464 с.
6. Погодина В. В., Фролова М. П., Ерман Б. А. Хронический клещевой энцефалит. Этиология, иммунология, патогенез. Новосибирск: Наука, 1986. 231 с.
7. Сомова Л. М., Фролова М. П., Погодина В. В. и др. Патология нейроинфекций, вызываемых вирусами комплекса клещевого энцефалита: монография-атлас. М.: ООО «СИНТЕРИЯ», 2018. 360 с.
8. Якименко В. В., Малькова М. Г., Тюлбко Ж. С. и др. Трансмиссивные вирусные инфекции Западной Сибири (региональные аспекты эпидемиологии, экологии возбудителей и вопросы микроэволюции). Омск: Издательский центр «КАН», 2019. 312 с.
9. Dobler G., Erber W., Bröker M., Schmitt H. J., eds. The TBE Book. 2nd ed. Singapore: Global Health Press, 2019. DOI: 10.33442/978-981-14-0914-1_11.

Источник