Гистиоциты подкожной клетчатки крысы

Клетки эпителия

Плоскоклеточная метаплазия

Процесс, который характеризуется нераковыми изменениями в эпителиальных клетках шейки матки. Плоскоклеточная метаплазия возникает в результате совокупности общих и местных факторов, которые негативно влияют на организм, вызывая обратимый процесс, в ходе которого дифференцированные эпителиальные клетки преобразуются в более выносливые клетки многослойного плоского эпителия, с ороговением или без. Плоскоклеточная метаплазия цервикального канала также возникает как результат слияния с находящимся рядом эндоцервиксом. Изменение типа клеток может приводить к снижению функции эпителия. Когда патологические раздражители устраняются, метапластические клетки приобретают свою первоначальную форму и функцию. Сохранение физиологических стрессоров в областях, подверженных метаплазии, может приводить к дисплазии или предраковым клеточным изменениям. Развитие метаплазированных клеток происходит под влиянием герпеса или бактериальных инфекций (хламидиоз, токсоплазмоз, уреаплазмоз), протекающих на фоне ослабленного иммунитета и имеющих хроническую форму.

Кератоз

Представляет собой патологический процесс, который характеризуется пролиферацией и ороговением клеток плоского эпителия, выстилающего влагалищную часть шейки матки. При этом образуются утолщения или бляшки белого цвета с четкими границами, выступающие над поверхностью слизистых оболочек и могут быть видимы невооруженным глазом до любой обработки растворами.

Гиперкератоз

Это усиленное ороговение верхнего слоя многослойного плоского эпителия шейки матки. Считается, что причиной может быть недостаток эстрогена в организме женщины. В процессе ороговения слизистая покрывается плотными белесоватыми структурами, слегка выступающими над поверхностью здоровой ткани.

Паракератоз

Нарушения Ороговения эпителиального слоя эпидермиса (неполное ороговение). Характеризуется ороговением слизистых оболочек, потерей эпидермисом способности синтезировать кератогиалин (предшественник кератина) и нарушением морфологии слизистой оболочки. При данном процессе пораженный участок цервикального канала выглядит сморщенным из-за нарушения эластичности ткани. Такие островки более грубые.

Опасность представляет лейкоплакия, возникшая в результате активизации вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска.

Трубная метаплазия

Характеризуется наличием в строме шейки матки нормальных по строению желез, выстланных клетками, напоминающими эпителий маточной трубы. Данная патология обычно представлена одиночной железой или группой желез и может быть реснитчатая либо секреторная. Трубная метаплазия часто встречается в неупорядоченном пролиферативном эндометрии

Атрофические изменения

Атрофия матки и шейки в большинстве случаев диагностируется у женщин в климактерическом периоде. Результатом данной патологии становится регресс эпителиальной ткани. Однако женщины детородного возраста также не застрахованы от атрофии шейки матки. Заболевание может развиться при дефиците эстрогенов, после оперативных вмешательств на шейке матки, при системных патологиях соединительной ткани. Атрофия шейки матки – один из факторов, вызывающих женское бесплодие.

В основном атрофические изменения происходят в период менопаузы. Снижение выработки гормонов приводит к исчезновению слизистой секреции, изменению бактериальной флоры. В результате происходит поэтапное сокращение толщины эпителия, что приводит ткани к раздражениям, травмам.

Изменения при беременности

В течение беременности устанавливается типичная для данного процесса картина мазка. Эти изменения связаны с продукцией гормонов плацентой и могут быть неверно трактованы как предопухолевые или опухолевые. Реактивные изменения шейки матки связаны с нарушением клеток ее эпителия. Возникают при: воспалениях, гиперкератозе, паракератозе, дискератозе, плоскоклеточной метаплазии, железистой гиперплазии, полипах, лимфоцитарном (фолликулярном) цервиците.

Внутриэпителияальные изменения клеток и рекомендуемые алгоритмы ведения пациенток

Атипичные железистые клетки (AGC)

• эндоцервикальные
• эндометриальные
• неопределенные

Просмотреть (Цитология жидкостная и традиционная при заболеваниях шейки матки. Цитологический атлас / Под ред. И.П.Шабаловой, К.Т.Касоян. 4-е издание, исправленной и ополненное. М. –Тверь: ООО«Издательство «Триада»», 22016. – 320 с.: 1122 ил.)

Источник

Гистиоцитарные заболевания у собак и кошек (часть I)

Резюме. Обзор посвящен характеристике заболеваний гистиоцитарного происхождения у мелких домашних животных (собак и котов). Представлены основные сведения о происхождении клеток гистиоцитарной линии гемопоэза, классификация заболеваний гистиоцитарной природы, охарактеризованы основные нозологические формы заболеваний, клиническая картина, морфологическая характеристика клеток в аспекте дифференциальной диагностики, ключевые подходы к терапии.

Summary. The review is devoted to the characterization of histiocytic diseases in small domestic animals (dogs and cats). The information concerning the origin of histiocytic cells, the classification of histiocytic diseases, their main nosological forms, the clinical characteristics, the morphological peculiarities of the tumor cells in the aspect of differential diagnosis, and the main approaches to therapy are presented.

Пролиферация гистиоцитов подразделяется на процессы неопухолевого генеза, доброкачественные опухоли (гистиоцитома) и злокачественные новообразования. Первые два подтипа наблюдаются только у собак.

Опухолевые процессы гистиоцитарного происхождения – частые заболевания у собак, значительно реже они встречаются у кошек. Опухоли возникают из большинства клеток моноцитарно/макрофагального происхождения: макрофагов, интерстициальных дендритных клеток, клеток Лангерганса.

Гистогенез клеток макрофагально/гистиоцитарной линии

Клетки Лангерганса (КЛ). Известны следующие заболевания, возникающие из КЛ, – это гистиоцитома (редко – кожный гистиоцитоз из КЛ) у собак и легочный гистиоцитоз у кошек. В настоящее время доминирует концепция происхождения КЛ в эмбриогенезе из примитивных эритроидно-миелоидных предшественников желточного мешка, а также макрофагов печени плода. Мигрируя в эпидермис кожи, эпителий желудочно-кишечного тракта, бронхолегочной и репродуктивной систем, КЛ формируют стабильную самоподдерживающуюся систему, не зависящую в постэмбриональный период от костномозговых клеток-предшественников. Однако при различных воспалительных процессах, сопровождающихся перемещением КЛ в регионарные лимфатические узлы, для восстановления их популяции в коже происходит дифференцировка в КЛ классических моноцитов (раннее восстановление) и предполагаемых миелоидных предшественников КЛ костного мозга (поздний этап репопуляции). Эти процессы индуцируются действием различных цитокинов. Образующиеся клетки имеют некоторые фенотипические отличия от типичных КЛ, и пока неясно, способны ли они к длительной персистенции. Вопросы гистогенеза КЛ детально изложены в обзорной статье Collin Milne1.

Интерстициальные дендритные клетки (ДК) развиваются из костномозговых предшественников под влиянием колониестимулирующего фактора гранулоцитов/макрофагов (GM-CSF) и интерлейкина-4 (IL-4)2. С их трансформацией связаны такие процессы у собак, как гистиоцитарная саркома, кожный и системный реактивный гистиоцитоз, лейкоз из дендритных клеток; у кошек – прогрессирующий гистиоцитоз, гистиоцитарная саркома. ДК локализуются в коже (в дерме, в отличие от КЛ, которые имеют тропность к эпидермису), Т-клеточной зоне лимфатических узлов и селезенки (интердигитирующие ДК), обнаруживаются во всех органах и тканях за исключением мозговой (но присутствуют в мозговых оболочках и сосудистом сплетении).

Макрофаги возникают в процессе дифференцировки моноцитов в тканях под действием колониестимулирующего фактора макрофагов (M-CSF). Из макрофагов развивается гемофагоцитарная гистиоцитарная саркома у собак и кошек.
Три клеточных источника опухолей гистиоцитарного происхождения различаются по гистогенезу, активации дифференцировочных программ и, как следствие, спектру экспрессирующихся антигенов (табл. 1). Отличительной особенностью всех представителей кроветворных клеток является экспрессия белков семейства β-2 интегринов (CD11/CD18)3 4. Это гетеродимеры, состоящие из двух ковалентно не связанных полипептидных цепей (альфа и бета-2) и обеспечивающие адгезию клеток к эндотелию и другим клеткам иммунной системы. Альфа-цепи могут быть различными (CD11a-d) в зависимости от типа клеток. Альфа-цепь CD11c экспрессируется КЛ и интерстициальными ДК (интерстициальные ДК дермы также экспрессируют CD11b). Для макрофагов характерна экспрессия CD11b и CD11d (в костном мозге и в красной пульпе селезенки). С целью выявления антигенов CD11b, CD11c, CD11d и CD18 (β-2 цепь) у собак в настоящее время используются моноклональные антитела (МкАТ), в частности производства компании Bio-Rad, USA, которые также перекрестно реагируют с соответствующими молекулами клеток у кошек.

Присутствие антигена CD1а отражает функцию гистиоцитарных клеток, а именно представление антигенов клеткам иммунной системы и инициацию иммунного ответа.

Основными антигенпрезентирующими клетками являются КЛ. Экспрессия CD1а на их мембранах выражена в наибольшей степени (на ДК – вариабельна, на макрофагах – низкая или отсутствует). CD1а представлен на мембране в комплексе с β-2-микроглобулином и презентирует собственные и микробные антигены липидного происхождения5.
Распознавание углеводных структур в составе гликопротеинов осуществляется с помощью лектинов. Специфичным для КЛ является маннозоспецифичный лектин лангерин (CD207) (для выявления у собак доступны МкАТ ENZ-ABS239-0100 Enzo Life Sciences и DDX0360P-100 Novus Biologicals), отсутствующий на ДК и макрофагах6. Интернализация лангерина связана с формированием гранул Бирбека (образования в цитоплазме, напоминающие по форме теннисные ракетки, видимые при электронной микроскопии), которые характерны для КЛ человека и большинства видов животных за исключением собак. Предполагают, что это связано с нарушением функциональных свойств лангерина у собак и, возможно, обуславливает предрасположенность к развитию опухолей из КЛ4. Специфичным для ДК является лектин DC-SIGN (CD209), отсутствующий на мембране КЛ и макрофагов (МкАТ DC-SIGN-CD209 Novus Biologicals). Ряд лектинов экспрессируется как на КЛ, так и на ДК: CD205, дектин-1(dectin-1), дектин-2 (dectin-2 ), CD206 (последний выявлен также на мембране макрофагов)7.
КЛ и ДК различаются по наличию экспрессии E-кадгерина (молекула адгезии) и антигена CD90 (антиген Thy-1, функция которого окончательно не установлена, но предполагается его участие в межклеточной адгезии)4. Таким образом, проводя иммунофенотипирование, можно достаточно точно определить клеточное происхождение различных заболеваний гистиоцитарной природы.

Заболевания, развивающиеся из КЛ

Фото 1–7. Пациенты с гистиоцитомой.

При цитологическом исследовании клетки среднего размера, изолированные. Ядра округлые и/или овальные, их диаметр в среднем в два раза превышает диаметр ядра малого лимфоцита. Хроматин нежной структуры, в ядре определяется 1–2 небольших ядрышка (фото 8). Цитоплазма ацидофильная, достаточно широкая, нередко вакуолизированная . Митотическая активность высокая (но, по нашим наблюдениям, число митозов значительно ниже, чем в клетках трансмиссивной саркомы). Постановка диагноза обычно не вызывает сложностей. Ряд авторов рекомендует проводить иммунофенотипирование клеток, включая в панель как маркеры КЛ, так и МкАТ, направленные против антигенов В- (цитоплазматическое определение CD79a) и Т-лимфоцитов (CD3). Субстратные клетки при гистиоцитоме экспрессируют антигены CD11a, CD11c, CD18, CD44, CD45, антигены гистосовместимости II класса, Е-кадгерин; экспрессия антигенов CD11b и CD54 вариабельна; антигены CD90, CD45RA отсутствуют4 11 12.

Течение заболевания доброкачественное в подавляющем большинстве случаев. Спонтанная регрессия опухоли по достижении ею максимального размера происходит в интервале от 3 недель до 3 месяцев. Регрессия опухоли сопровождается первоначальной инфильтрацией CD4+ Т-лимфоцитами, которые активно секретируют цитокины, способствующие активации металлопротеиназ, расщеплению белков межклеточного матрикса и базальной мембраны и последующей экспансии противоопухолевых эффекторных клеток – цитотоксических CD8+ Т-лимфоцитов13 14. На клетках гистиоцитомы снижается экспрессия Е-кадгерина (степень снижения коррелирует с выраженностью регрессии опухоли)15. Исследование морфологического субстрата в период регрессии гистиоцитомы с учетом присутствия большого количества лимфоцитов, а также плазматических клеток и нейтрофилов (в меньшей степени) в ряде случаев требует проведения дифференциального диагноза с неэпителиотропной Т-клеточной лимфомой.
Описаны единичные случаи метастазирования гистиоцитомы в лимфатические узлы. Faller et al.16 предоставили данные о 8 животных с гистиоцитомой (подтвержденной иммуногистохимическим исследованием) и наличием метастазов в регионарные лимфатические узлы. Поиск проводился по базам данных лаборатории IDEXX и университета Калифорнии за периоды 1994–2001 гг. и сентябрь 2012 – август 2013 гг. У семи животных наступила полная регрессия опухоли и нормализовалось состояние лимфатических узлов, только у одного пациента заболевание прогрессировало (эвтаназия через 2 недели после постановки диагноза). Данные о последующем течении заболевания были доступны для пяти животных: четверо пациентов живы, рецидива гистиоцитомы не было (время наблюдения – 318, 570, 1003 и 1682 дня), одно животное погибло из-за других причин (рецидива заболевания не было). Авторы делают вывод о хорошем прогнозе заболевания даже в случае метастазирования опухоли в лимфатические узлы.

Тактика лечения гистиоцитомы выжидательная. В случае длительной персистенции опухолевого очага показано хирургическое иссечение. Не рекомендуется применение кортикостероидной терапии, которая индуцирует гибель лимфоцитов и может препятствовать развитию противоопухолевого ответа и регрессии ткани опухоли.

Кожный гистиоцитоз из КЛ характеризуется наличием множественных очагов, возвышающихся над поверхностью кожи, значительно варьирующихся по размеру и сопровождающихся покраснением, изъязвлением кожи, алопецией. В ряде случаев наблюдается поражение кожно-слизистых переходов, слизистой ротовой полости, лимфатических узлов, внутренних органов. К настоящему времени описаны единичные случаи заболевания17-21. Среди заболевших животных преобладают шарпеи (20 % среди всех выявленных случаев)4. Морфологический субстрат не отличается от такового при гистиоцитоме, но могут наблюдаться более выраженная анизокория и многоядерные клетки. Иммунофенотипическая характеристика клеток гистиоцитом и кожного гистиоцитоза идентична.
Спонтанная регрессия очагов поражения происходила у половины животных, но она была значительно замедленной (до 10 мес.). В других случаях животные были подвергнуты эвтаназии ввиду длительной персистенции очагов, их изъязвления, присоединения вторичной инфекции, появления отдаленных метастазов.

Существенного эффекта от проводимой терапии (циклоспорин А, препараты нитрозомочевины, левамизол, ломустин, гризеофульвин) не наблюдалось.

Легочный гистиоцитоз из КЛ у кошек – редкая форма патологии. К настоящему времени диагноз «легочный гистиоцитоз» был поставлен посмертно нескольким животным в возрасте 10–15 лет, однако не исключено, что столь низкая частота встречаемости заболевания связана с трудностями его прижизненной диагностики4 22.
Клинические признаки обусловлены синдромом дыхательной недостаточности. Рентгенологически выявляется диффузное затемнение или мелкоочаговые множественные поражения всех легочных долей. Опухолевые очаги также могут присутствовать в трахеобронхиальных лимфатических узлах, ткани печени, почек, поджелудочной железы. Морфологический субстрат представлен скоплениями клеток среднего размера, значительно варьирующимися по размеру и форме ядер, с обширной светлой гомогенной цитоплазмой, экспрессирующими антигены CD1a, CD1c, CD11b, CD18, антигены гистосовместимости II класса, Е-кадгерин.
На сегодняшний день эффективной терапии заболевания не разработано. Прогноз неблагоприятный.
В медицинской литературе описан положительный ответ на терапию стероидами (преднизолон в дозировке 0,5 мг/кг 1 раз в день). Также в публикациях терапии небольшого количества пациентов с системным вовлечением других органов описана положительная динамика при различных протоколах химиотерапии винбластином, метотрексатом, циклофосфамидом, этопозидом, этанерцептом, 2-хлордезоксиаденозин (2-chloro- deoxyadenosine).

Источник