Избавилась от плоских бородавок

Избавилась от плоских бородавок

а) Пример из истории болезни. У 16-летней девушки, обратившейся к врачу, отмечаются множественные плоские очаги на лбу. Высыпания начались с нескольких очагов, распространившихся за последние три месяца. Были диагностированы плоские бородавки, и в качестве начальной терапии назначен имиквимод местно.

Плоские бородавки на лбу у пациентки

б) Распространенность (эпидемиология):

• Плоские (ювенильные, юношеские) бородавки (verruca plana) чаще всего встречаются у детей и молодых взрослых.

• Плоские бородавки — самая редкая форма бородавок, но в случае возникновения они обычно бывают многочисленными.

в) Этиология (причины), патогенез (патология):

• Как и остальные типы бородавок, плоские бородавки вызываются вирусом папилломы человека (ВПЧ).

• Плоские бородавки могут распространяться линейно после расчесов или травмы, например, в результате бритья.

• Лечение плоских бородавок особенно проблематично, поскольку они существуют длительно, расположены обычно на косметически значимых участках и устойчивы к терапии.

Плоские бородавки на щеке Плоская бородавка при увеличении. Обратите внимание на типичную маленькую папулу с уплощенной поверхностью Плоские бородавки над коленным суставом у молодой женщины, которые, возможно, распространились во время бритья ног

г) Клиника плоских бородавок. Множественные мелкие папулы с уплощенной поверхностью розового, светло-коричневого или светло-желтого цвета.

д) Типичная локализация на теле. Плоские бородавки обычно наблюдаются на лбу, вокруг рта, на тыльной стороне кистей, а также на участках сбривания волос, таких как нижняя часть лица у мужчин и голени у женщин.

е) Анализы при заболевании. Хотя биопсия обычно не требуется, при необходимости диагноз можно подтвердить, исследовав биоптат, полученный методом тангенциального иссечения.

ж) Дифференциальная диагностика плоских бородавок:

• Папулы с плоской поверхностью, которые можно принять за плоские бородавки наблюдаются при плоском лишае. Необходимо выявить характерные признаки плоского лишая, такие как симметричное расположение элементов, лиловый оттенок окраски и сетчатые очаги на слизистой полости рта (полосы Уикхема — сетчатый тонкий белый рисунок на очагах). Типичное расположение очагов плоского лишая иное, чем плоских бородавок. Наиболее характерные места поражения — лодыжки, запястья и спина.

• Очаги себорейного кератоза имеют более темную пигментацию и выглядят как «насаженные» или «наклеенные» образования, при внимательном рассмотрении заметны «роговые кисты».

• Плоскоклеточная карцинома подозревается, если наблюдается неравномерный рост, пигментация, изъязвление очагов или резистентность к терапии, особенно при локализации образования на открытых воздействию солнца участках и при иммунодефицитпых состояниях.

Плоские бородавки Плоские бородавки

з) Лечение плоских бородавок:

• Специфической противовирусной терапии, которая бы воздействовала на ВПЧ, в настоящее время не существует.

• Вариантами лечения плоских бородавок являются салицилаты, 5 фторурацил, криотерапия или третиноин.

• Лечение местными препаратами салициловой кислоты в форме жидкости или пластыря является наиболее эффективным для всех типов бородавок. Согласно данным, полученным в пяти плацебоконтролируемых исследованиях, успех был достигнут в 73% случаев. Применяется четыре курса лечения. Салициловая кислота более приемлема для лечения очагов на ногах, чем на лице.

• При плоских бородавках может применяться 5-фторурацил (крем Efudex 5%, Flouroplex 1%). Крем наносится на пораженные участки два раза в день в течение 1-5 недель. Поскольку препарат вызывает повышенную фоточувствительность, в период лечения необходима защита от воздействия солнечного излучения. После применения препарата иногда остается стойкая гипо- или гиперпигментация, но эту нежелательную реакцию можно свести к минимуму, используя аппликатор с ватным наконечником для точного воздействия на очаг, устраняющего захват прилегающих участков.

• Также при плоских бородавках может применяться криохирургия. Участки, подвергнутые криотерапии, как правило, хорошо заживают, и дополнительной анестезии не требуется, что важно, когда плоские бородавки занимают большую площадь. Жидкий азот подается до тех пор, пока границы шарика заморозки не превысят пределы очага на 1-2 мм: при плоских бородавках для этого обычно требуется 5-10 секунд. В зонах заморозки могут наблюдаться гипонигментация, потеря волос и разрушение потовых желез. Методика проведения и реакция на лечение те же, что и при обычных бородавках.

• Имиквимод (Алдара) в форме крема — иммуномодулятор, показавший определенную терапевтическую эффективность при наличии плоских бородавок. Препарат безопасен в применении и не оставляет рубцов. Имеются редкие сообщения о системных побочных эффектах. Крем наносится на очаги три раза в педелю (через день), не строго на саму бородавку. Однако препарат можно наносить только на пораженные ВПЧ участки кожи, но не на слизистые оболочки. При правильном применении болевые ощущения минимальны, а побочные явления практически отсутствуют. Если симптомы становятся причиной каких-либо проблем, лечение можно временно приостановить. Преимуществом имиквимода является минимальный риск рубцевания.

• Еще один метод терапии — применение крема третиноина в концентрациях 0,023%, 0,05% или 1,0%. Препарат наносится перед сном на весь пораженный участок. Частоту применения подбирают индивидуально, добиваясь легкого мелкого шелушения и эритемы. Важно обеспечить защиту от солнца. Лечение может потребовать нескольких недель или месяцев, в конце концов, оказавшись неэффективным. В поддержку этого метода не найдено ни одного опубликованного исследования.

и) Консультирование врачом пациента:

• Чтобы предотвратить распространение бородавок, пациенты не должны прикасаться к очагам и расчесывать их.

• Для профилактики распространения бородавок бритвы, которыми пользуются в области очагов, не должны применяться на здоровой коже или другими людьми.

к) Наблюдение пациента врачом:

• Для оценки эффективности лечения необходимо запланировать повторную встречу с пациентом через 2-3 недели после окончания курса лечения.

л) Список использованной литературы:
1. Williams Н, Pottier A, Strachan D. Are viral warts seen more commonly in children with eczema? Arch Dermatol. 1993;129:717-720.
2. Gibbs S, Harvey I.Topical treatments for cutaneous warts. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 3. Art. No.: CD001781. DOI: 10.1002/14651858.CD001781. pub2.
3. Lockshin NA. Flat facial warts treated with fluorouracil. Arch Dermatol. 1979;115:929-1030.
4. Lee S, Kim J G, Chun SI.Treatment of verruca plana with 5% 5-fluorouracil ointment. Dermatologica. 1980; 160:383-389.
5. Culler K, Kagen MH, Don PC, McAeer P,Weinberg JM.Treatment of facial verrucae with topical imiquimod cream in a patient with human immunodeficiency virus. Acta Derm Venereol. 2000;80:134-135.
6. Kim MB.Treatment of flat warts with 5% imiquimod cream, 1 Eur Acad Dermatol Venereol 2006;20( 10): 1349— 1350,
7. Schwab R A, Elston DM.Topical imiquimod for recalcitrant facial flat warts. Cutis. 2000;65:160-162.

Видео этиология, патогенез, диагностика ВПЧ инфекции

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 5.5.2021

Источник

Плоские бородавки: особенности и возможности терапии

Изучены клиническая эффективность и безопасность комбинированной терапии плоских бородавок у детей, включающей в себя иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием и криодеструкцию жидким азотом.

The authors studied clinical efficacy and safety of combined therapy of flat warts in children, including the immunomodulatory drug with antiviral effect and cryotherapy with liquid nitrogen.

В своей клинической практике врачам разных специальностей нередко приходится встречаться с вирусом папилломы человека (ВПЧ) — ассоциированными заболеваниями кожи и слизистых. Резкий рост инфицированности населения, разнообразие клинических картин, особенностей течения данных состояний вызывают интерес и активную дискуссию о тактике ведения таких пациентов среди большого числа клиницистов. Актуальность проблемы ВПЧ-инфекции, наряду с негативной тенденцией распространения, связана с существенно выраженным отрицательным влиянием вируса на иммунную систему, что приводит к его длительной персистенции, торпидности к терапии и частому рецидивированию заболевания.

Папилломавирусы были выделены в отдельное семейство Papovaviridae, состоящее, согласно современным представлениям, из 16 родов, представители пяти из которых патогенны для человека [1, 2]. Вирионы не имеют оболочки, диаметр их равен 50–55 мм. Капсид имеет форму икосаэдра и состоит из 72 капсомеров. Геном представлен двуспиральной кольцевидно скрученной ДНК, включает около 8000 оснований пар [3]. В процессе репликационного цикла геном вируса экспрессирует от 8 до 10 белковых продуктов. Ранние белки, контролирующие репликацию вируса, транскрипцию и клеточную трансформацию, представлены онкопротеинами Е6 и Е7. Белки Е1 и Е2 регулируют репликацию вирусной ДНК и экспрессию генов. Поздние белки L1 и L2 — это структурные белки вириона. Белок L1 формирует капсомеры [4]. Инвазия вируса происходит через микроповреждения кожи и слизистых с инфицированием преимущественно незрелых, делящихся клеток базального слоя, далее происходит репликация вируса и сборка вирусных частиц в дифференцированных клетках поверхностного слоя эпидермиса/эпителия. Весь цикл развития инфекционного процесса тесно сопряжен с делением клеток покровного эпителия кожи и слизистых оболочек и не сопровождается признаками воспаления. При этом ВПЧ могут оказывать на эпителий продуктивное или трансформирующее воздействие. При продуктивном воздействии возникают доброкачественные новообразования — папилломы, бородавки и кондиломы кожи и слизистых оболочек. Результатом трансформирующего воздействия являются дисплазии различной степени тяжести, прогрессирующее развитие которых приводит к раку [5].

В настоящее время идентифицировано более 100 видов ВПЧ, способных поражать кожу и слизистые оболочки и провоцировать развитие изменений, характеризующихся папилломатозными разрастаниями. Вирус папилломы человека обладает тканевой специфичностью — способностью определенных типов ВПЧ поражать свойственную для их локализации ткань. При этом тип вируса определяет клинические особенности инфекционного процесса.

Одной из наиболее частых патологий, возникающих в результате инфицирования кожи и слизистых оболочек папилломавирусами, являются бородавки, представляющие собой эпителиальные доброкачественные опухоли.

Среди бородавок выделяют 8 клинических разновидностей, каждая из них ассоциирована с определенными ВПЧ: вульгарные бородавки (1–4, 27-й, 29-й, 57-й генотипы ВПЧ); ладонно-подошвенные бородавки глубокие (1-й, 3-й, 27-й, 29-й, 57-й); мозаичные подошвенные бородавки (2-й, 4-й); кистозные бородавки (60-й); плоские бородавки (3-й, 10-й, 28-й); бородавки «мясников» (7-й); фокальная эпителиальная гиперплазия (13-й, 32-й); верруциформная эпидермодисплазия (5-й, 8–10, 12-й, 15-й, 19-й, 36-й) [1].

Групповое распространение бородавок, в результате прямого и непрямого контакта с больными, характеризует высокий уровень заболеваемости, составляя у взрослых 7–12%, а у детей школьного возраста — до 10–20% [1]. Инкубационный период варьирует от 1 до 6 месяцев, однако может быть свыше трех лет. В течение двух лет до 40–65% бородавок самостоятельно регрессируют. В остальных случаях они продолжают увеличиваться в размере и со временем могут стать более резистентными к лечебному воздействию [1, 6].

Наиболее часто в клинической практике встречаются вульгарные и плоские бородавки. Вульгарные бородавки, которые преимущественно вызывают ВПЧ 2-го и 4-го типов, клинически представляют собой множественные безболезненные плотные округлые серые папулы диаметром 0,2–0,5 см с неровной, ороговевшей поверхностью телесного или желто-бурового цвета, чаще всего расположенные на тыльной поверхности кистей рук. Однако высыпания могут располагаться и на других участках кожного покрова [7].

Плоские бородавки, локализующиеся чаще всего на тыле кистей, предплечий, лице и слизистых оболочках, клинически представлены мелкими множественными папулами цвета нормальной кожи. Встречаются в любой возрастной категории, но особенно часто у детей и подростков.

В настоящее время существует достаточно много методов для лечения бородавок, их подразделяют на деструктивные, химические, иммунотропные. В зависимости от конкретной клинической ситуации предпочтение отдается определенному методу терапии.

Наиболее распространенными методами удаления бородавок являются применение препаратов салициловой кислоты и криотерапии жидким азотом. В руководстве J. Sterling и соавт. салициловая кислота названа препаратом выбора при лечении плоских бородавок на лице, а также плоских и обычных бородавок на руках. Безрецептурные лекарственные средства содержат менее 20% салициловой кислоты, в то время как препараты, отпускаемые по рецепту врача, могут содержать до 70% данного вещества. При этом 15–20% салициловой кислоты обычно достаточно для излечения бородавки. Использование препаратов салициловой кислоты относится к терапии первой линии при лечении обыкновенных не генитальных бородавок [1]. Отмечается достаточно высокая эффективность такого воздействия, излечение наблюдается у 70–80% пациентов [1, 8].

Учитывая способность ретиноидов влиять на процессы кератинизации, ускоряя удаление бородавки, некоторыми авторами рекомендуется их использование перорально и местно в качестве второй линии при лечении плоских бородавок [6, 9].

Из деструктивных методов в практике наиболее широко применяется криотерапия с применением аппликаций жидкого азота. В основе метода лежит быстрое замораживание внутри- и внеклеточной жидкости, сопровождающееся в последующем гибелью и лизисом клеток при размораживании. Большинство исследователей оценивают ее эффективность на уровне 70–75% и рекомендуют использовать при лечении плоских и простых бородавок в качестве терапии первой линии. Метод не требует анестезии и специального оборудования, больших материальных затрат, достаточно прост в исполнении, что значительно облегчает его использование.

Лазеротерапия, приводящая к некротизации участка ткани с бородавкой в результате коагуляции кровеносных сосудов, по данным ряда авторов, приводит к положительному результату до 50–80% случаев, однако уровень рецидивирования при этом достаточно высок и составляет 4–22% [10]. Вместе с тем следует помнить, что длительно незаживающие раны чреваты присоединением вторичной инфекции и образованием рубцов на месте удаления. Поэтому использовать лазер при подошвенных бородавках рекомендуется в качестве терапии второй, а при обыкновенных и плоских бородавках — третьей линии [9].

Способность к персистенции ВПЧ в организме человека и формирование вторичного иммунодефицита делает целесообразным включение в комплекс лечения больных препаратов, нарушающих репликацию вируса и улучшающих регенерацию. Поэтому в мировой практике для лечения бородавок широко используют местные средства с противовирусным и иммуномодулирующим эффектом, эффективность которых значительно повышается при последовательном или параллельном использовании их в сочетании с методами деструкции.

Вместе с тем при, казалось бы, широком разнообразии методов терапии бородавок, ни один из них не дает стопроцентной гарантии полного излечения больного. До сих пор, несмотря на фундаментальные открытия и достижения современной медицины, при папилломавирусной инфекции в отличие от других вирусных поражений кожи и слизистых не существует специфических методов лечения с практически полным отсутствуем системной терапии. С каждым годом статистика ВПЧ-обусловленных болезней неуклонно ухудшается, частота рецидивирования патологического процесса остается высокой, что диктует необходимость поиска лекарственных средств и новых методик, повышающих эффективность терапии. Особую актуальность данная проблема приобретает, если дело касается маленьких пациентов, где необходимо максимально исключить риск нежелательных лекарственных реакций и осложнений. Согласно многим исследованиям, наиболее эффективным методом лечения ВПЧ-индуцированных новообразований кожи является комбинированный, сочетающий одновременное либо поэтапное применение местного деструктивного воздействия и системного использования противовирусных и иммунопротективных средств. Так как только деструкция, по данным ряда авторов, дает высокий процент рецидивов уже в течение полугода, причем бородавки в большинстве случаев возникают на тех же участках кожи, что и ранее. Это, вероятно, объясняется как стадиями жизненного цикла ВПЧ, ДНК которого могут выявляться на расстоянии до 1 см от видимых границ опухоли, так и нарушением общего и местного иммунитета [4].

Целью настоящего исследования было оценить эффективность и безопасность комбинированной терапии плоских бородавок у детей, включающей в себя препарат интерферона — Генферон лайт и криодеструкцию жидким азотом.

Материал и методы исследования

Под нашим наблюдением находились 73 ребенка в возрасте от 2 до 9 лет с установленным диагнозом «папилломавирусная инфекция кожи, с клиническими проявлениями в виде ВПЧ-индуцированных плоских бородавок». Длительность заболевания варьировала от двух месяцев до 2,5 лет. Почти 90% детей (65 пациентов) ранее проходили лечение по поводу данного заболевания местными противовирусными препаратами в течение 2–3 месяцев, без эффекта. Бородавки локализовывались преимущественно на лице, тыльной поверхности кистей. Количество элементов на коже составляло от 2 до 9. Все пациенты были условно разделены на две группы, по 35 и 38 детей в первой и второй соответственно.

В первой группе у пациентов применялся деструктивный метод жидким азотом в виде криомассажа. Аппликатор с ватным тампоном располагался параллельно поверхности кожи и перемещался быстрыми вращательными движениями при небольшом давлении по обрабатываемому участку до легкого побледнения кожи. Процедура повторялась 3–5 раз в зависимости от реакции кожи пациента с короткими интервалами (в 1–2 минуты). Более выраженные, выпуклые бородавки замораживались дополнительно, при этом аппликатор располагался перпендикулярно к образованию, без давления в течение 10–15 секунд, не затрагивая окружающей кожи. Количество процедур варьировало от 4 до 5–6. Повторный сеанс проводился по исчезновении реакции (гиперемии), вызванной процедурой. Интервал между процедурами составлял 3–4 дня.

Во второй группе помимо криомассажа (криодеструкции) одновременно назначался иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием Генферон лайт по следующей схеме: по 1 суппозитории ректально 2 раза в день с 12-часовым перерывом в течение 10 дней до деструкции и в течение 10 дней после деструкции, в соответствующих возрасту дозах (разовая доза для детей до 7 лет составляла 125 000 МЕ, для детей старше 7 лет — 250 000 МЕ). Генферон лайт, специально созданный для особой категории пациентов (беременных и детей), содержит в своем составе сниженную дозу действующих веществ (интерферона α-2b (ИФНα-2b) в дозе 250 000 МЕ и таурина в дозе 0,005 г). ИФНα-2 обладает выраженной противовирусной, иммуномодулирующей и противовоспалительной активностью. Аминокислота таурин обладает антиоксидантными и мембраностабилизирующими свойствами, что значительно повышает биологическую активность ИФНα. Всем пациентам в качестве ухода за кожей в период лечения рекомендовалось протирание ее 2% раствором салицилового спирта. Для профилактики возникновения гиперпигментации на месте удаленных бородавок рекомендовалось в течение 5–6 месяцев избегать активной инсоляции и использовать солнцезащитный крем. Эффективность проводимого лечения оценивалась по отсутствию клинических проявлений заболевания в течение года.

Результаты

По окончании терапии полное отсутствие высыпаний на коже (в результате отшелушивания рогового слоя кожи вместе с бородавками) в первой группе наблюдалось у 23 детей, что составило 65,7%. У 2 (5,7%) пациентов этой группы плоские бородавки сохранились частично, у 6 (17,1%) детей отмечался рецидив в течение 1–2 месяцев, у 4 (11,5%) — рецидив в течение полугода, что потребовало в дальнейшем дополнительного назначения терапии в варианте сочетания криодеструкции с иммуномодулирующим препаратом Генферон лайт.

У пациентов второй группы, получивших кроме криомассажа препарат Генферон лайт, эффективность терапии составила 92,1% (35 детей), рецидив был зафиксирован у 3 (7,9%) детей к концу года клинического наблюдения, при этом нельзя было исключить реинфекцию.

Переносимость Генферон лайт у всех детей была хорошей. Побочных эффектов от проводимой терапии зафиксировано не было.

Таким образом, включение в состав комплексного лечения плоских бородавок у детей иммуномодулирующего препарата с противовирусным действием Генферон лайт позволяет значительно повысить эффективность терапии, избежать осложнений и нежелательных лекарственных реакций, что крайне важно у данной категории пациентов.

Литература

1. Хлебников А. Н., Селезнева Е. В., Дорохина О. В. // Вестник дерматологии и венерологии. 2015. № 1. С. 122–128.
2. Manykin A. A. Papillomavirusa // Medical virology under editions Lvova D. K. 2008. P. 269–276.
3. Кунгуров Н. В., Кузнецова Ю. Н., Горбунов А. П., Толстая А. И. Комбинированный метод лечения ладонно-подошвенных бородавок // Фармакотерапия в дерматовенерологии. 2011. № 2. C. 62–69.
4. Молочков А. В., Хлебникова А. Н., Лавров Д. В., Гуреева М. А. Генитальная папилломавирусная инфекция. Учебное пособие. 2010. 10 с.
5. Роговская С. И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. С. 15–17.
6. Беляев В. В., Мясников Л. Л. Подошвенные, плоские, вульгарные бородавки: современные подходы к лечению // Клиническая дерматология и венерология. 2012. № 6. С. 55–58.
7. Штиршнайдер Ю. Ю., Волнухин В. А. // Вест. дерматологии и венерологии. 2013. С. 65–70.
8. Cockayne S., Hewitt C., Hicks K. et al. EVerT Team. Cryotherapy versus salicylic acid for the treatment of plantar warts (verrucae): a randomized controlled trial // Br. Med. J. 2011: 342: d3271.
9. Bacelieri R., Johnson S. Cutaneous Warts: An Evidence-Based Approach to Therapy // Am Fam Physician. 2005, Aug 15; 72 (4): 647–652.
10. Мавров Г. И., Щербакова Ю. В., Чинов Г. П., Нагорный А. Е. Методы диагностики и лечения поражений кожи, вызванных вирусом папилломы человека // Дерматология и венерология. 2010. № 2. С. 49–60.

Е. И. Юнусова 1 , кандидат медицинских наук
Л. А. Юсупова, доктор медицинских наук, профессор
Г. И. Мавлютова, кандидат медицинских наук
З. Ш. Гараева, кандидат медицинских наук

ГБОУ ДПО КГМА МЗ РФ, Казань

Источник