- Рецидивирующие формы бактериального вагиноза: долгосрочное решение
- Влагалищный микробиоценоз в норме и в патологии
- Роль Atopobium vaginae и Gardnerella vaginalis в патогенезе рецидивирующего бактериального вагиноза
- Фокусная терапия рецидивирующих форм бактериального вагиноза
- Гарднерелла вагиналис
- Гарднерелла как передается
- Заболевание гарднерелла
Рецидивирующие формы бактериального вагиноза: долгосрочное решение
Монотерапия клиндамицином – оптимальное решение проблемы бактериального вагиноза, направленное на основную причину заболевания – специфические механизмы, приводящие к образованию биопленки и обеспечивающие резистентность к классическим антибиотикам.
Одной из самых частых жалоб в практике врача-гинеколога были и остаются патологические выделения из влагалища. Симптом, нередко кажущийся самим пациенткам незначительным, требует тщательной диагностики, так как обычно связан с инфекционной патологией половых путей и высоким риском грозных осложнений.
В 61-87% случаев выделения являются симптомом бактериального вагиноза – инфекционного невоспалительного синдрома, характеризующегося нарушением влагалищного микробиоценоза 1 . По разным данным среди всех вульвовагинальных инфекций доля бактериального вагиноза составляет от 12 до 80% 2 . Повышенный интерес к этому заболеванию объясняется не столько тяжестью клинических проявлений, сколько его неразрывной связью с воспалительными заболеваниями женской мочеполовой системы и осложнениями беременности и родов.
Несмотря на частоту заболевания, непрекращающиеся исследования и обилие фармпрепаратов, призванных бороться с патогенной микрофлорой, частота рецидивов бактериального вагиноза очень высока. Через 3 месяца после лечения она составляет 15-30%, а через 6–8 месяцев достигает 75–80% 3 . Тактика ведения рецидивирующего бактериального вагиноза остается во многом неопределенной и остается на личное усмотрение специалиста.
Среди причин высокой частоты рецидивов можно отметить, во-первых, специфические патогенетические механизмы развития заболевания, обеспечивающие устойчивость бактериальных агентов к таким классическим антибактериальными средствам, как метронидазол 4 , а во-вторых – низкую приверженность к лечению со стороны пациенток. Малозначительность симптоматики редко заставляет женщин завершать длительный курс терапии, особенно если он требует докупать новые упаковки препарата. Даже минимальное улучшение нередко расценивается ими как достаточный успех. В то же время незаконченная терапия повышает риск формирования резистентности к препаратам, вероятность скорого рецидива и развития осложнений 5 . Стоит также отметить, что применение комбинированных средств, также в изобилии присутствующих на рынке, приводит к суммированию вероятности побочных явлений, характерных для каждого из ее компонентов 6 , что не увеличивает комплаентность пациенток.
Таким образом, сегодня необычайно высока необходимость в препаратах, учитывающих патогенез бактериального вагиноза и направленных против бактерий, ответственных за формирование устойчивости и определяющих тенденцию к рецидивированию. Большим плюсом для лекарственного средства будет также его эффективность при кратком курсе применения, который повысит приверженность к терапии. На данный момент этим критериям соответствует только Далацин® — оригинальный клиндамицин – от компании Pfizer.
Влагалищный микробиоценоз в норме и в патологии
Многокомпонентая микроэколологическая система влагалища в норме обеспечивает местный иммунитет и успешно защищает репродуктивные органы женщины. Основными ее представителями являются лактобактерии разных видов, как анаэробы, так и аэробы, объединенные под общим названием «палочки Дедерлейна». Они составляют более 95% всей микрофлоры влагалища. Покрывая слизистую, они образуют механический барьер, препятствующий адгезии к эпителиальным клеткам патогенных и условно-патогенных бактерий. Они стимулируют образование интерферона и продукцию лизоцима. Перерабатывая гликоген в молочную кислоту, лактобактерии повышают кислотность влагалища, которая наравне с синтезируемой ими перекисью водорода подавляет рост анаэробных бактерий 7 .
Микрофлора влагалища очень чувствительна к экзогенным и эндогенным факторам. Частые спринцевания, использование тампонов, смены половых партнеров, нейроэндокринные заболевания, сахарный диабет, гипотиреоз, нарушения менструального цикла, применение антибиотиков и гормональных средств, хирургические вмешательства, а также беременность и менопауза могут дисбалансировать хрупкую экосистему 8 .
Если доля лактобацилл снижается, их место в экосистеме занимают облигатно и факультативно анаэробные условно-патогенные микробы: Gardnerella vaginalis, Atopobium vaginae, Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp., Mobiluncus spp., Mycoplasma hominis и многие другие.
Резкое снижение местной защиты при бактериальном вагинозе повышает риск заражения ВИЧ 9 , Neisseria gonorrhoeae, Clamydia trachomatis, Human herpes virus. Повышается восприимчивость и к вирусу папилломы человека, поэтому нарушения микрофлоры влагалища считаются кофактором развития неоплазии шейки матки 10 . Стоит отметить и тот факт, что в случае преждевременных родов, разрыве плодных оболочек 11 и инфекционных осложнений беременности 12 в амниотической жидкости чаще выявляются микробные агенты, связанные с бактериальным вагинозом.
Роль Atopobium vaginae и Gardnerella vaginalis в патогенезе рецидивирующего бактериального вагиноза
Появление методов амплификации нуклеиновых кислот в содержимом влагалища женщин с бактериальным вагинозом позволило выявить Atopobium vaginae, бактерию семейства Corinobacteriaceae spp., сегодня считающуюся высокоспецифичным маркером этого заболевания и имеющую ключевую роль в его патогенезе. Этот строго анаэробный микроорганизм часто существует в комбинации с Gardnerella vaginalis и существенно ослабляет иммунный ответ на локальном уровне.
Особенностью развития бактериального вагиноза и фактором, обеспечивающим его частое рецидивирование, является образование бактериальных ассоциаций, формирующих биопленки. Биопленки обнаруживаются у 90% женщин с бактериальным вагинозом 13 . В подавляющем большинстве случаев основную массу этих бактериальных ассоциаций составляют Gardnerella vaginalis и Atopobium vaginae 14 . Исследования показали, что Gardnerella vaginalis обладает наибольшей адгезивной способностью и цитотоксичностью по отношению к влагалищному эпителию, а формируемые ею биопленки отличаются наибольшей массивностью 15 . Именно этот факт может объяснять крайне низкую эффективность метронидазола для лечения бактериального вагиноза 16 .
- Повышает степень адгезии бактерий к поверхности эпителия и позволяет им наращивать ее массу
- Препятствует проникновению лекарственных препаратов
- Уменьшает скорость деления бактерий в своем составе, оставляя меньше мишеней для действия антибиотиков
- Способствует адаптивным реакциям и генетической изменчивости у персистирующих в ней бактерий. Кворумная сигнализация и обмен генетической информации позволяет быстро выработать резистентность к антибактериальному лечению 17 .
- Снижает воспалительную реакцию организма
- Помогает сохранить жизнеспособность микроорганизмов при некомфортных концентрациях перекиси водорода и молочной кислоты.
Таким образом, бактерии, образующие биопленку, являются основной мишенью патогенетически-обусловленной терапии. Препараты, высоко активные в отношении Atopobium vaginae и Gardnerella vaginalis, решают принципиально важную проблему элиминации патологических очагов на слизистой, которые становятся причиной возврата заболевания. И таким образом позволяют женщине, наконец, перестать обращаться к врачу с одними и теми же жалобами.
Фокусная терапия рецидивирующих форм бактериального вагиноза
Для пациенток с рецидивирующей формой бактериального вагиноза оптимальным решением является Далацин® (оригинальный клиндамицин), один из немногих препаратов, эффективных одновременно против Atopobium vaginae и Gardnerella vaginalis.
Клиндамицин, полусинтетический антибиотик группы линкозамидов, стал мировым стандартом лечения бактериального вагиноза и включен в отечественные и международные рекомендации 18, 19 . Далацин® для интравагинального введения (суппозитории или крем) предназначен для терапии только одного заболевания – бактериального вагиноза, и имеет уникальный по краткости курс применения – всего три дня. Клинически доказано, что трехдневный курс не уступает по эффективности 7-дневному применению метронидазола 20 или клиндамицина 21 . Это является существенным плюсом для пациенток, показывавших низкую приверженность к длительным курсам терапии, и снижает риск формирования резистентных форм и повторных случаев заболевания.
Эффективность фокусной терапии рецидивирующих форм бактериального вагиноза, ассоциированных с Atopobium vaginae, была не раз доказана в клинических исследованиях.
Многоцентровое исследование 2015 года 22 , в котором приняли участие 496 женщин с бактериальным вагинозом, показало, что эта бактерия действительно играет существенную роль в развитии повторных случаев заболевания. Если при первичном эпизоде колонизация влагалища Atopobium vaginae и Gardnerella Vaginalis составляла 12,3%, то при рецидивах – 70,3%. Сравнительный анализ эффективности лечения рецидивов бактериального вагиноза показал, что частота повторных эпизодов заболевания после применения метронидазола составила 98 (60,4%) случаев, что объясняется устойчивостью к нему А. vaginae, тогда как при использовании Далацин® – 51 (31,5%) 22 . Другая работа также свидетельствует о значительно большей эффективности клиндамицина (83,3%) по сравнению с метронидазолом (33,3%) в лечении бактериального вагиноза, ассоциированного с Atopobium vaginae 23 .
Симптомы бактериального вагиноза рецидивируют у каждой второй женщины в течение 12 месяцев после лечения 24 . В наибольшей степени возврату заболевания способствует ассоциация Atopobium vaginae с Gardnerella vaginalis, приводящая к образованию биопленки и формированию резистентности бактерий к различным антибактериальным препаратам. Далацин®, показывающий высокую активность против этих бактерий, показывает высокую терапевтическую эффективности и значимо снижает число рецидивов. Фокусная монотерапия препаратом Далацин® имеет более благоприятный профиль безопасности по сравнению с комбинированной терапией и имеет хороший потенциал в повышении приверженности к терапии, что также уменьшает количество повторных обращений к специалистам.
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Далацин®
Регистрационные удостоверения: крем – П N011553/01, суппозитории – П N011553/02.
Служба Медицинской Информации: Medinfo.Russia@Pfizer.com. Доступ к информации о рецептурных препаратах Pfizer в России: www.pfizermedinfo.ru
Copyright 2020 Пфайзер Россия. Все права защищены. Информация предназначена только для специалистов здравоохранения Российской Федерации.
OOO «Пфайзер Инновации»
123112, Москва, Пресненская наб., д.10, БЦ «Башня на Набережной» (блок С)
Тел.: +7 495 287 50 00. Факс: +7 495 287 53 00
PP-CLO-RUS-0225 07.09.2020
Источник
Гарднерелла вагиналис
Гарднерелла вагиналис (Gardnerella vaginalis) – анаэробная бактерия.
Он является основным возбудителем бактериального вагиноза у женщин и гарднереллеза у мужчин.
Поговорим о том, что за инфекция и чем опасна.
Отзывы пациентов говорят о том, что избавиться от патологии, вызванной гарднереллой, бывает очень трудно.
Гарднерелла как передается
Чтобы защититься от гарднерелл, важно знать, откуда берется этот микроорганизм.
Можно ли заразиться этим заболеванием от партнера или же оно развивается само по себе?
Бактерия живет только в урогенитальном тракте.
Её нет ни во рту, ни в прямой кишке, ни в каких-либо других участках организма.
Называется она гарднерелла вагиналис как раз по той причине, что обитает в женском влагалище.
У большинства женщин они определяются в тех или иных количествах.
Впервые гарднереллы могут попасть в половые органы от мужчин во время секса.
Изредка возможны другие пути заражения.
Например, использование совместно средств гигиены с другой женщиной, страдающей бактериальным вагинозом.
Часто спрашивают, передается ли через оральный секс гарднерелла и через поцелуй (слюну).
Такой способ заражения невозможен.
Потому что гарднереллы не живут во рту.
Они не определяются в слюне.
Соответственно, ни после орального секса, ни тем более после поцелуя заболеть нельзя.
У большинства женщин гарднерелла не вызывает никаких симптомов.
Её количество очень маленькое.
Иммунитет не воспринимает гарднереллу как патогенный микроорганизм и не атакует.
Поэтому воспалительная реакция не развивается даже при большом количестве этих микроорганизмов.
В норме во влагалище женщины микрофлора на 95% состоит из лактобактерий.
Они продуцируют молочную кислоту.
Поддерживая кислую реакцию во влагалище, тем самым лактобактерии создают неблагоприятные условия для других бактерий.
В том числе – для гарднерелл.
Но в силу определенных причин количество лактобактерий может снизиться.
После этого уменьшается продукция лизоцима, молочной кислоты и перекиси водорода.
В результате меняется рН влагалища в щелочную сторону.
Уменьшается противомикробная активность влагалищного секрета.
Это приводит к тому, что другие микроорганизмы начинают активно развивается.
Одним из основных является гарднерелла.
Она способна быстро вытеснять лактобактерии и замещать их.
Почему происходит первичное угнетение роста лактобактерий и изменение биоценоза влагалища?
На это есть множество причин.
Состав микрофлоры зависит от множества внешних и внутренних факторов, таких как:
- гормональный фон
- период полового созревания, беременность, климакс
- применение различных препаратов
- хирургические операции и т.д.
Из препаратов спровоцировать гарднереллез могут антибиотики или глюкокортикоиды.
Нередко женщины бесконтрольно используют антисептики, которыми промывают половые органы.
Риск увеличения количества гарднерелл во влагалище повышается при:
- нарушениях менструального цикла
- половых инфекциях, в том числе перенесенных ранее (вылеченных)
- фоновых и предраковых заболеваний цервикса
- длительном использовании оральных контрацептивов
- применении внутриматочной спирали
- недостаточной гигиене половых органов
Количество лактобактерий уменьшается, и у гарднереллы появляется простор для роста.
Их популяция постепенно увеличивается.
Этот процесс происходит медленно, иногда годами.
Гарднереллы продуцируют аминокислоты и летучие кислоты.
Они расщепляются до аминов.
Именно эти соединения вызывают неприятный запах из влагалища – наиболее характерный симптом наличия гарднереллы.
Заболевание гарднерелла
Гарднерелла вызывает заболевание, которое называется бактериальный вагиноз.
В отличие от вагинита, вагиноз не сопровождается воспалительной реакцией.
В мазке не определяются лейкоциты.
Следует заметить, что бактериальный вагиноз может возникать и по причине избыточного роста других условно-патогенных бактерий.
Всего во влагалище обнаруживается до 200 видов таких микробов.
Но среди них гарднерелла встречается наиболее часто.
Этот микроорганизм также является самым патогенным.
Гарднерелла выявляется почти у 100% женщин, имеющих симптомы бактериального вагиноза.
Бактерия продуцирует цитотоксические вещества и адгезины.
На поверхности влагалища она образует пленку.
Женщины нередко спрашивают, это венерологическое заболевание или нет.
В данный момент гарднерелла не считается половой инфекцией.
Потому что симптомы не появляются сразу после заражения.
Гарднерелла может очень долго жить в половых путях, не провоцируя никаких осложнений.
К тому же, влагалищная гарднерелла у женщин даже не вызывает воспалительной реакции.
А вот у мужчин бактерия приобретает свойства половой инфекции.
Представители мужского пола могут заражаться от женщин.
Как уже говорилось, вагинальная трихомонада не живет во рту или в горле.
Но она может поражать репродуктивные органы мужчины.
Источником инфекции является партнерша, страдающая бактериальным вагинозом на момент полового контакта.
В этом случае гарднереллы попадают в уретру.
В большинстве случаев они там не задерживаются.
У 9 мужчин из 10 бактерии погибают уже через несколько дней.
Но в 10% случаев гарднереллы колонизируют половые органы мужчины.
В этом случае развивается гарднереллез.
Он обычно протекает без симптомов.
Тем не менее, при определенных обстоятельствах гарднерелла может вызывать воспалительный процесс в организме мужчины.
Такими обстоятельствами могут быть:
- сопутствующая инфекция урогенитального тракта
- снижение иммунитета
- прием препаратов (антибиотики, иммунодепрессанты, глюкокортикоиды)
- перенесенные тяжелые заболевания, травмы, хирургические операции
Гарднерелла является одним из возбудителей анаэробного баланопостита у мужчин.
Она также может вызывать уретрит.
Может ли вызвать цистит этот микроорганизм?
Воспаление мочевого пузыря гарднереллезной этиологии бывает крайне редко.
Но иногда это происходит.
В таком случае бактерии обнаруживаются в моче.
Описаны также случаи развития простатита, вызванного гарднереллами.
Иногда болезнь может осложняться.
В наиболее тяжелых случаях гарднерелла вызывает:
- синдром Рейтера (реактивное поражение суставов)
- абсцесс легких
- абсцесс околопочечной клетчатки
- сепсис
Как видим, гарднерелла отнюдь не является безобидным микроорганизмом.
Источник