Как избавиться от аспергиллеза

Аспергиллез

Аспергиллез — это микоз, вызываемый некоторыми видами плесневых грибков типа Aspergillus. Аспергиллез протекает с множественными хроническими токсико-аллергическими проявлениями.

• Классификация аспергиллеза
• Причины заболевания аспергиллезом
• Симптомы аспергиллеза
• Аспергиллез кожи
• Диагностика аспергиллеза
• Лечение аспергиллеза

Если человек заболевает аспергиллезом, то чаще всего он подвергается заражению бронхолегочной системы и придаточных пазух. В некоторых случаях аспергиллез влияет на кожу, зрительную и центральную нервную систему.

В организме больного, обладающего низкой иммунной реактивностью, может развиться диссеминированный аспергиллез.

Ведущую роль в исследовании аспергиллеза играют лабораторные методы:

• детальная микроскопия;
• бактериальный посев;
• серологическая реакция;
• ПЦР;
• постановка кожно-аллергических или ингаляционных проб.

Лечение аспергиллеза проводится путем применения антифунгальных препаратов.

Классификация аспергиллеза

В зависимости от путей инфицирования грибками, различают несколько видов аспергиллеза:

• эндогенный (аутоинфекция);
• экзогенный (воздушно-капельный или алиментарный путь передачи);
• трансплацентарный (вертикальный пути заражения);

Также аспергиллез различается по локализации своих патологических процессов:

• бронхолегочный (в том числе аспергиллез легких);
• аспергиллез лор-органов;
• аспергиллез кожи, глаз и костей;
• септический, или генерализованный аспергиллез.

Согласно статистике, примерно 90 процентов всех случаев заболевания аспергиллезом приходится на первичное заражение респираторного тракта, а также легких. Около пяти процентов — на заражение придаточных пазух носа. Кроме того, вовлечение в патологический процесс других человеческих органов диагностируется почти у пяти процентов людей, подверженных инфицированию.

Причины заболевания аспергиллезом

Возбудителями аспергиллеза в человеческом организме выступают некоторые виды плесневых грибков Aspergikkus, имеющие названия:

Аспергиллы, плесневые грибы, имеют несколько свойств:

• являются аэробами и гетеротрофами;
• могут расти при температуре до 50 градусов по Цельсию;
• долгое время могут сохраняться при замораживании и высушивании.

В условиях окружающей среды аспергиллы способны распространяться практически повсеместно — в воде, воздухе, почве.

Наиболее благоприятными местами распространения и «процветания» вируса аспергиллеза являются:

• вентиляционные и душевые системы;
• увлажнители воздуха и кондиционеры;
• старые книги и вещи;
• сырые стены и потолки;
• долго хранящиеся или же испорченные пищевые продукты и отходы;
• сельскохозяйственные или комнатные растения.

В большинстве случаев заражение человека аспергиллами происходит через ингаляционные пути. Другими словами, путем вдыхания пыли, содержащей мицелий гриба. Больше всего в зоне риска заражения находятся работники ткацких и бумагопрядильных предприятий, работники сельскохозяйственных объектов, мукомолы и заводчики голубей, так как голуби подвержены заболеванию аспергиллезом.

Возможен и контактный путь заражения аспергиллезом через поврежденные кожные покровы или слизистые оболочки. Не исключен путь и алиментарного инфицирования в случае употребления человеком продуктов, зараженных аспергиллами.

Медицине известны случаи аутозаражения. Происходит активация грибков, расположенных на коже, слизистой дыхательных путей или зева.

К типичным факторам риска заболевания аспергиллезом относятся следующие:

• иммунодефицит;
• хронические заболевания дыхательной системы (туберкулез, ХОБЛ, бронхиальная астма и др.);
• сахарный диабет;
• ожоги;
• дисбактериоз;
• применение антибиотиков, циторстатиков, кортикостероидов;
• применение лучевой терапии.

Симптомы аспергиллеза

На сегодняшний день одной из самых типичных форм заражения является аспергиллез легких. Любые начальные стадии заболевания бронхолегочного аспергиллеза в большинстве случаев маскируются под клинику бронхита или трахеобронхита.

Определим основные первые симптомы аспергиллеза:

• беспокойный частый кашель с выделением мокроты сероватого цвета;
• харканье кровью;
• слабость во всем организме;
• похудение.

В случае распространения процесса заболевания аспергиллезом на легкие развивается легочная форма микоза, иначе называемая аспергиллезная пневмония. В случае перехода болезни в острую фазу отмечаются следующие признаки ухудшения состояния организма:

• озноб;
• кашель с обильным выделением гнойно-слизистой мокроты;
• боль в области грудной клетки;
• активная отдышка;
• в процессе дыхания ощущается отчетливый запах плесени.

При помощи микроскопического исследования мокроты обнаруживаются споры аспергилл и колонии мицелия.

Если говорить о заражении дыхательной системы человека грибками, то инфицированию могут способствовать следующие виды болезней:

• легочный фиброз;
• эмфизема;
• киста;
• абсцесс легкого;
• саркоидоз;
• туберкулез;
• гистоплазмоз;
• гипоплазия;
• аспергиллома легких;
• микозы.

В случае несвоевременного лечения гибель человека может наступить по причине легочного кровотечения или асфиксии.

Следующий вид заражения — это аспергиллез лор-органов. Болезнь может протекать как:

• наружный или средний отит;
• ринит;
• синусит;
• фарингит;
• тонзиллит.

В случае аспергиллезного отита в первую очередь возникает гиперемия, шелушение и зуд наружного слухового прохода. С течением времени слуховой проход начнет заполняться рыхловатой серой массой, содержащей в себе нити и споры грибков.

Часто наблюдается распространение аспергиллеза на барабанную перепонку, сопровождающееся резкими колющими болями.

Глазной аспергиллез способен принимать формы:

• конъюнктивита;
• язвенного блефарита;
• узелкового кератита;
• дакриоцистита и др.

Возможные осложнения появляются в виде язвы в области роговицы, глаукомы, потери зрения.

Аспергиллез кожи

Данная форма заболевания характеризуется:

• эритемой;
• инфильтрациями;
• коричневыми чешуйками;
• зудом.

При развитии аспергиллеза кожи пластины ногтей могут частично деформироваться или разрушиться, изменив свой обычный розовый цвет на коричневато-зеленый или темно-желтый. Также вполне возможно и крошение ногтей.

Аспергиллез желудочно-кишечного тракта может протекать в организме под видом энтероколита или эрозивного гастрита. Для такого вида аспергиллеза характерны следующие симптомы:

• запах плесени изо рта;
• постоянная тошнота;
• рвота;
• диарея.

Генерализованная форма заболевания аспергиллезом развивается в случае гематогенной диссеминации бактерий из их первичного очага в другие органы и ткани. В случае протекания данной формы аспергиллеза возникают следующие виды заболеваний:

• аспергиллезный эндокардит;
• энцефалит;
• менингит;
• абсцесс головного мозга, печени и почек;
• абсцесс миокарда;
• поражение болезнью аспергиллеза костей, лор-органов, органов ЖКТ;
• аспергиллезный сепсис.

Летальный исход при септической форме аспергиллеза очень высок, поэтому своевременное и правильное лечение болезни может спасти больного от смерти.

Диагностика аспергиллеза

В зависимости от той или иной формы течения аспергиллеза, больной направляется на консультацию к специалистам соответствующего профиля:

• пульмонологу;
• отоларингологу;
• микологу;
• офтальмологу.

В процессе лечения и диагностирования аспергиллеза наибольшее внимание уделяется профессиональному анамнезу, а также наличию или отсутствию хронических легочных патологий или иммунодефицита. В случае подозрения на аспергиллез бронхолегочной формы проводится специализированный рентген легких, бронхоальвеолярный лаваж и бронхоскопия с анализом забранной мокроты.

Основой для правильной диагностики аспергиллеза является проведение целого комплекса лабораторных исследований, и материалом для исследования служат следующие компоненты:

• мокрота;
• вода из бронхов;
• соскобы с ногтей и гладкой кожи;
• выделения из слухового прохода и пазух носа;
• отпечатки поверхности роговицы человека;
• кал и др.

Кроме того, вирус аспергиллеза может быть обнаружен при помощи микроскопа, ПЦР, культурального исследования и серологической реакции. Также возможно проведение медицинских кожно-аллергических проб.

Как показывает практика, дифференциальная диагностика болезни при аспергиллезе легких проводится исключительно при наличии воспалительных заболеваний бактериальной или вирусной этиологии. Аспергиллез ногтей и кожи имеет сходство с рубромикозом, эпидермофитией, сифилисом, актиномикозом и туберкулезом.

Лечение аспергиллеза

В зависимости от характера и тяжести общего состояния пациента, а также формы развития аспергиллеза лечение может проходить как в амбулаторных, так и в стационарных условиях соответствующего профиля. Что касается антифунгальной терапии, то лечение осуществляется с помощью следующих препаратов:

• амфотерицин В;
• итраконазол;
• вориконазол;
• каспофунгин;
• флюцитозин.

Все вышеперечисленные препараты необходимо принимать внутрь, внутривенно или использовать в качестве ингаляционных процедур.

Если человек заболел аспергиллезом кожи, слизистых оболочек или ногтей, специалист проводит местную обработку всех активных очагов вируса, и в качестве лекарств рекомендует использовать ферменты, антисептики и противогрибковые средства. Обычно противогрибковая терапия проводится в течение одного-двух месяцев, а иногда и трех.

Наиболее благоприятное течение болезни отмечается при аспергиллезе кожи, а также аспергиллезе слизистых оболочек. Следует отметить, что летальный исход от любой формы легочного микоза составляет примерно 30 процентов, а если заболевание проходит у человека, имеющего иммунодефицит, то практически 50 процентов.

Септическая форма аспергиллеза имеет куда более неблагоприятный прогноз. Существуют профилактические меры, направленные на улучшение санитарно-гигиенических условий, окружающих любого человека. К списку самых популярных и наиболее действенных мер относятся следующие:

• активная борьба с пылью;
• влажная уборка на производстве;
• ношение средств индивидуальной защиты (респираторов) работниками мельниц, зернохранилища или ткацкого предприятия;
• регулярное улучшение условий вентиляции на складах и в цехах;
• микологическое обследование всех представителей из группы риска. Таким образом, аспергиллез нуждается в качественном и своевременном лечении, чтобы избавиться от множественных форм микозов и других злокачественных бактерий.

Источник

Как избавиться от аспергиллеза

Успех в терапии инвазивного аспергиллеза определяется прежде всего быстротой его диагностики и незамедлительностью, даже агрессивностью лечения. Не следует стремиться доказать этиологию (биопсия легкого) во всех случаях инвазивного аспергиллеза. Рекомендуется назначать антимикотики в адекватных дозах при подозрении на аспергиллез.

До недавнего времени препаратом выбора являлся амфотерицин В. В настоящее время синтезированы и применяются в клинической практике новые противогрибковые препараты (вориконазол, каспофунгин), эффективность которых доказана в ряде исследований.

Амфотерицин В назначают внутривенно в дозе 1,0—1,5 мг/кг в сутки, но и при таком дозировании выживаемость не превышает 50 %. Неуспехи в терапии инвазивного аспергиллеза, если исключить факторы со стороны макроорганизма, обусловлены, как правило, недостаточной концентрацией амфотерицина В в ткани легких.

В процессе терапии суммарная доза амфотерицина В не должна превышать 4—5 г, в противном случае возникают повреждения в канальцевом аппарате почек. Однако токсическое действие на почки амфотерицина В, используемого в дозе 1,5 мг/кг, появляется намного раньше допустимой суммарной дозы препарата. При повышении уровня креатинина дозы амфотерицина В снижают или урежают его введение (через 1—2 дня).

Длительная инфузия амфотерицина В (в течение 24 ч) приводит к меньшей частоте возникновения таких токсических эффектов, как повышение уровня креатинина, ознобы, лихорадка (отличия достоверные), чем короткая (в течение 4 ч).

Снизить токсическое действие амфотерицина В можно заменой его липосомальной формой (амбизом, амфолип), которую назначают в дозе по 3— 5 мг/кг в сутки. Ввиду высокой стоимости применение липосомального амфотерицина В ограничивается следующими показаниями: почечная недостаточность (уровень креатинина в сыворотке крови взрослых 221 мкмоль/л или более, детей — 133 мкмоль/л и более либо клиренс креатинина менее 25 мл/мин), неэффективность терапии амфотерицином В после применения его в суммарной дозе 7 мг/кг и более, существенное повышение уровня креатинина на фоне лечения амфотерицином В, тяжелые токсические реакции при инфузии амфотерицина В.

В ряде исследований эффективность липосомального амфотерицина В сопоставима с результатами терапии обычным амфотерицином В. Отличия зарегистрированы в частоте токсических проявлений, которые были достоверно ниже при использовании липосомальной формы. Т. Walsh и соавт. изучали безопасность, переносимость и фармакокинетические параметры применения высоких доз липосомального амфотерицина В (амбизом): 7,5; 10,0; 12,5 и 15 мг/кг. Установлена переносимость дозы 15 мг/кг. Повышение уровня креатинина не было дозозависимым. Максимальная концентрация препарата в крови отмечалась при дозах 10 и 12,5 мг/кг. Клиническая эффективность применения высоких доз липосомального амфотерицина В показана в описании отдельных случаев, при анализе применения у небольшого числа пациентов.
Так, лечение инвазивного аспергиллеза было успешным у 9 (69 %) из 13 пациентов при использовании липосомальной формы амфотерицина В в дозе 10 мг/кг.

При аспергиллезной инвазии может применяться итраконазол. Препарат представлен в форме только для перорального назначения, стабильная концентрация в крови достигается примерно через 2 нед его применения, поэтому его нельзя назначать больным в качестве стартового лекарственного средства. В то же время при стабилизации инфекционного процесса, когда проявления инвазивного аспергиллеза незначительны, при вторичной профилактике в период цитостатической терапии назначение итра-коназола вполне оправдано.
Высокую активность в отношении аспергилл проявляют препараты вориконазол, каспофунгин.

В многоцентровом рандомизированном сравнительном исследовании у 52,8 % (76 из 144) больных с инвазивным аспергиллезом получены положительные результаты при терапии вориконазолом и у 31,6 % (42 из 133) больных при лечении амфотерицином В. Выживаемость в течение 12 нед лечения вориконазолом составила 70,8 %, амфотерицином В — 57,9 % (р = 0,02). Токсические проявления возникали достоверно реже при лечении вориконазолом.

Таким образом, стартовая терапия инвазивного аспергиллеза вориконазолом была эффективнее и безопаснее, чем лечение амфотерицином В. В настоящее время вориконазол рассматривается как препарат первого этапа в терапии инвазивного аспергиллеза.

Эффективность каспофунгина при резистентном течении инвазивного аспергиллеза (n = 90), когда лечение стандартно применяемыми антимикотиками (амфотерицин В, липидные формы амфотерицина В, итраконазол) не было успешным, составила 56 %. Препарат хорошо переносился, и только у 2 (2,2 %) из 90 пациентов введение прекратили в связи с развитием нежелательных реакций.

Крайне высокая частота летальных исходов регистрируется при церебральном аспергиллезе. Имеются отдельные сообщения об эффективной терапии липосомальным амфотерицином В (8 мг/кг в сутки и более), итраконазолом, сочетанием амфотерицина В с 5-флуцитозином. Высокоэффективным при этой тяжелой патологии оказался вориконазол: терапия была успешной у 10 (52 %) из 19 больных. Медиана длительности лечения составила 80,5 дня (от 4 до 296 дней).

Наряду с медикаментозным проводится хирургическое лечение инвазивного аспергиллеза. Оперативное вмешательство показано во всех случаях вовлечения в процесс придаточных пазух носа. Показаниями к хирургическому лечению являются наличие солитарного очага и легочное кровотечение. Более часто операции при инвазивном аспергиллезе стали проводить в последнее время. В исследовании Т. Yeghen и соавт. двухлетняя выживаемость в группе оперированных больных (n = 37) составила 36 %, среди неоперированных (n = 12) — 20 %. Хирургическое лечение включало частичную лобэктомию у 4 больных, удаление более одной доли или более одного сегмента легких у 11, лобэктомию у 18, пневмонэктомию у 2 больных.

Операции были проведены всем больным инвазивным аспергиллезом, которым впоследствии предполагалась трансплантация костного мозга (7 пациентам аллогенная, одному аутологичная). Двухлетняя выживаемость в этой группе больных составила 71 %, никто из больных не умер от аспергиллеза. Всем больным до и после оперативного вмешательства проводили лечение обычным или липосомальным амфотерицином В.

При аспергиллезе можно назначать факторы роста Г-КСФ или ГМ-КСФ в расчете на укорочение периода нейтропении и повышение активности нейтрофилов и макрофагов при системных микозах. В проведенных исследованиях это никоим образом не сказалось на выживаемости при системных микозах.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник