Агонисты эндорфина при психических расстройствах
Опубликовано сб, 13/07/2019 — 09:10
Эндорфины и агонисты эндорфина играют решающую роль в нейронной модуляции настроения, тревоги, боли и зависимости.
История
С доисторических времен опиаты использовались в медицинских целях при различных состояниях. В «Одиссеи» Гомер ссылается на лечебное средство, которое вводили Елене как средство от горя и обиды. Точно так же в классических медицинских трудах Диоскурида и Галена упоминаются наркотические анальгетические свойства опия. Парацельс (1493-1541) швейцарский алхимик, к заметил, что некоторые анальгетики алкалоидов опия гораздо более растворимы в спирте, чем в воде, что привело к созданию тинктуры лауданум, что облегчает доставку лекарств,. и, таким образом, проложило путь для использования опиума в медицине. В следующем столетии Сиденхэм (1624-1689) рекомендовал опиум для лечения истерии и мании. В XVIII веке опий стал одним из самых популярных лекарств, используемых в психиатрии. Во второй половине XVIII -го века доктор Энгелькен основал частную больницу недалеко от Бремена для душевнобольных, в которой активно лечил психические расстройства опиумом. После Второй мировой войны рост числа новых разработанных антидепрессантов заменил классическое лечение опием, хотя даже введение электросудорожного лечения и лечения инсулиновым шоком не заменило опиаты в качестве преобладающего метода лечения тяжелых депрессий.
Нейробиология
Нейробиологи предполагают, что функция мозга специфична для каждого региона , что синаптическая трансмиссия имеет решающее значение для работы мозга. Любое изменение гомеостаза мозга может активировать каскад динамических изменений с регионально определенными нейробиологическими последствиями. Следовательно, изменение в одном нейротрансмиттере может вызвать серьезные или незначительные изменения в работе мозга.
Пенфилд продемонстрировал, что определенные области мозга управляют двигательной и сенсорной функцией. Брока и Вернике определили области мозга, связанные с речью и слуховой функцией. Бродман описал гистологическое строение различных областей мозга.
Таламус был идентифицирован как центральный «переключатель» сигналов , своего рода «фильтр» , блокирующий информацию для выполнения определенной задачи. Префронтальная кора опосредует различные исполнительные функции, такие как абстрактное мышление, обучение, стратегическое мышление и решение проблем. Лимбическая система контролирует влечения и основные инстинкты выживания, такие как жажда, голод, сексуальное влечение и энергия . Амигдала играет ключевую роль в нашем ответе на угрожающие раздражители. Опиаты и их рецепторы, как правило, являются ингибиторами центральной нервной системы, которые играют важную роль в достижении удовольствия и контроле над болью, способствуя аддиктивному поведению.
Подтипы опиатных рецепторов включают мю, дельта и каппа. Рецепторы опиатов имеют высокое сродство к опиатам. Мозг производит морфино-подобные вещества, называемые эндорфинами, энкефалинами и динорфинами. Эти эндогенные морфиноподобные вещества образуются из белков-предшественников, проопиомеланокортина , проенкефалина, продинорфина. Посредством открытия калиевых и кальциевых каналов опиаты в целом оказывают тормозящее влияние на центральную нервную систему. Острые эффекты опиатов включают анальгезию и эйфорию. Обезболивание происходит потому, что опиаты , действуют, как агонисты в подтипах опиатных рецепторов, прежде всего в подкорковых и лимбических областях. В отличие от исследований на животных предполагают, что эйфорические эффекты в основном связаны с дофаминергической активацией префронтальной коры.
Микроинъекции морфина в вентральную сегментарную область среднего мозга производят дофаминергическую активацию мезолимбического пути, что согласуется с условно установленным предпочтением и снижением порога для электрического воздействия. Использование техники самостоятельного введения лекарств является одним поразительным открытием, заключающимся в том, что ценность подкрепления и характер применения у животных позволяют предположить, что животные учатся с некоторой точностью регулировать количество морфина, которое им требуется. Важным является наблюдение, что, несмотря на значительные усиливающие свойства морфина, увеличение самоуправления не является бесконечным и соответствует определенной схеме. Животное самостоятельно вводит морфин в количестве, достаточном для предотвращения дискомфорта, связанного с абстинентным синдромом. Исследования показали , ч что мыши, которые стали зависимыми от морфино-подобного вещества, могут все еще получать пользу от обезболивающего эффекта, но не испытывают каких-либо абстинентных симптомов после прекращения приема вещества.
Исследования на животных также свидетельствуют о большой разнице между введением героина и кокаина. В целом, те животные, которые самостоятельно вводили героин, сохраняли поведение при груминге, предварительно тестируя массу тела, и хорошее состояние общего здоровья, тогда как крысы, самостоятельно принимающие кокаин, теряли до 47% от веса тела и демонстрировали глубокое ухудшение общего состояния здоровья. Смертность в течение 30 дней для животных, самостоятельно вводящих кокаин, составила 90%.
При многократном воздействии морфиноподобных веществ может развиться заметная адаптационная толерантность к некоторым эффектам морфиноподобных веществ. Десенсибилизация — вызванное лигандом закрытие и невосприимчивость к рецептору, как полагают, играют роль в толерантности, и клинические данные согласуются с наблюдением, что толерантность в основном влияет на абстинентный и эйфорический эффекты.
Таким образом, создается впечатление, что опиаты — в отличие от кокаина и ЛСД и других психоактивных веществ, обладающих свойствами, индуцирующими психоз, — оказывают успокаивающее влияние. Кроме того, хотя опиаты вызывают эйфорию — важное влияние в аддиктивном поведении, основанное на исследованиях на животных и клинических наблюдениях, показывает, что абстинентные симптомы играют главную роль в генезе аддиктивного поведения.
Наблюдения показывают, что терапевтическая эффективность антидепрессантов может в меньшей степени зависеть от их предполагаемых молекулярных механизмов действия и в большей степени от их способности восстанавливать преобладающие метаболические и исполнительные функции. Это наблюдение — молекулярные изменения, связанные с депрессией, имеют общий механизм , что вероятно, является важной информацией о потенциальных преимуществах опиатов при депрессии. Это связано с тем, что опиаты оказывают двойное влияние на функцию мозга, оказывая демпфирующее влияние на подкорковые и лимбические области и активируя префронтальную функцию коры.
Эндорфины и агонисты эндорфина усиливают функцию префронтальной коры, повышают настроение , параметры исполнительной функции,вызывают чувство радости. Налоксон — антагонист морфина нейтрализует «специфическую радость» дофамина .Налтрексон, антагонист морфина, по-видимому, способствует появлению панических атак и депрессии.
Поскольку префронтальная кора специально спроектирована для обеспечения очень сложных интеллектуальных и эмоциональных функций, даже незначительные сдвиги в префронтальной коре могут вызывать нарушения исполнительного функционирования, ослабление инициативы, ангедонию и снижение метаболизма в орбитальной фронтальной и дорсолатеральной префронтальной коре. Все эти симптомы представляют собой основные симптомы депрессии. Истощение дофамина в ограниченной области ассоциативной коры у макак-резусов приводит к ухудшению показателей пространственно-отсроченного чередования почти так же серьезно, как и при хирургической абляции. Этот поведенческий дефицит может быть фармакологически устранен с помощью агонистов дофамина. Это прямое доказательство того, что дофамин играет важную роль в определенной корковой функции. У приматов, включая людей, дорсолатеральная префронтальная кора играет селективную роль в опосредовании мнемонических, концентрационных и пространственных способностей. У приматов- обезьян эта область неокортекса головного мозга имеет высокие уровни катехоламинов и скорость метаболизма, особенно для дофамина, тогда как содержание и активность серотонина в одной и той же корковой ткани относительно низка.
Терапия
Экспериментальные и клинические данные убедительно подтверждают потенциальный эффект опиатов на тяжелую депрессию, зависимости, боль и психоз. Исследователи также выяснили ключевой механизм лечения депрессии, усиливающей влияние префронтальной коры и ослабление лимбического и субкортикального влияний — подобно нейробиологическим эффектам агонистов эндорфина. Также верно, что отчасти из-за несовершенства нашей действующей системы классификации контролируемых веществ — уникальные терапевтические преимущества эндорфинов были омрачены проблемами злоупотребления этими веществами и формированием зависимости.
Источник
CleverMindRu
Все о Мозге!
Эндорфины: Как Ими Управлять
Всем привет! Сегодня будет, возможно, самое известное вещество, после серотонина, которое вырабатывается в нашем мозге. Вокруг эндорфинов много слухов, в сети регулярно появляются статьи о повышении этих самых эндорфинов. Наш проект еще не касался этого соединения, разберемся же что к чему!
В простонародье эндорфином называют молекулы счастья, как впрочем и тот же серотонин с дофамином.
Эндорфины — это вещества, которые больше нейромедиаторов, но еще не гормоны. Основной среди эндорфинов – бета-эндорфин. Вырабатываются в нервной системе и меньше в иммунной системе. Эндорфины связывают с эйфорией, состоянием высшего блаженства, когда нет проблем, нет разочарований, а только положительные чувства в превосходной степени. Но это не главное их действие, переходим к механизмам работы.
Механизм действия
Итак вспомните любую шоковую ситуацию, когда вы получали повреждения. Может это падение с велосипеда или какое-нибудь выступление в единоборствах или мизинцем об дверной проем. Причем, когда вы ожидали повреждение, видя как приближается асфальт падая с велосипеда, в вашей нервной системе всплеск адреналина с норадреналином как при приеме запрешенного психостимулятора . И в момент падения иногда даже боли не чувствуется. Болеть что-то начинает позже, когда ситуация прошла. Так выглядит защитная реакция организма на стресс, чтобы выжить и выйти победителем хорошо бы не париться, что вам где-то больно. В случае внезапного повреждения как ожог, в начале идет резкая боль, а потом отпускает. И тут уже работают эндорфины.
Это важное отличие, адреналин и норадреналин лучше работают на небольшой период времени, здесь и сейчас, обезболить, выжить, сокрушить, побить или убежать, а эндорфины помогают, когда стресс прошел и даже уже пульс в норме.
Обычно эндорфины блокируют слабые болевые сигналы, вроде вчерашней царапины на руке и пропускает сильные, иначе мы бы все мучились от небольшого синяка до тех пор, пока он не пройдет.
Как работает:
Мы привыкли, что нейромедиатор вырабатывается нейроном, затем крепится к своим рецепторам на поверхности другого нейрона и происходит какой-то ощущаемый эффект, в зависимости от типа нейромедиатора, если это Анандамид – то скорее замедление мышления, если Глутамат – ускорение.
Когда мы говорим об эндорфинах, то действие происходит не с рецепторами, а с самим нейроном. Бета-эндорфин блочит пред и пост синаптические нервные окончания, что-то вроде анестезии. Тут же идет на спад нейромедиатор ГАМК, которому незачем и дальше тормозить и без того медленную нервную систему. Далее меняется баланс и в других нейромедиаторах. Тормозится продукция белка «Вещество Р», который тоже замешан в передаче боли. В общем, нейроны замедляют передачу сигналов, меньше ГАМК и Вещества Р.
Доказано, что чем больше в крови бета-эндорфинов – тем легче переносится послеоперационная боль ( Ссылка 1 ).
Известно, что самый опасный наркотик в мире — Героин, вызывающий зависимость с первых приемов, структурно схож с эндорфинами. Имитирует их действие. И было бы странно, если б его принимали ради одного лишь обезболивания. Так в чем же состоит специфическая эйфория?
Во-первых, сам по себе, бета-эндорфин уже способен уменьшить болевые ощущения и переживания.
Во-вторых, как уже говорилось, внутреннее снижение ГАМК вносит дисбаланс в нейромедиаторную систему и первое следствие – повышение нашего любимого Дофамина. Происходит всплеск, гиперактивация ( 2 ). Благодаря чему появляется чувство легкости и удовольствия от жизни.
- Деперсонализация
Термин, применяемый в психологии. Означает восприятие собственных действий как бы со стороны. Например, вы пьете чай, но кажется, что вы не управляете сами собой. При повышении эндорфинов, человек немного диссоциируется, деперсонализируется ( 3 ).
Как повысить эндорфины
Как всегда все способы со ссылками на исследования.
— Смех. Вы сможете раза в 2 дольше терпеть боль, если отдуши посмеетесь. Эксперимент 2012 года, решили измерить болевой порог у разных людей в разных эмоциональных состояниях и оказалось, что отличное настроение не только само по себе приятно, но и позволяет легче переносить болевые ощущения. Причем тут не идет речь о 10-15%, отличия достигают сотен процентов. Так оказалось, что смех в группе значительно эффективнее, чем в одиночку, но и в одиночку, даже фальшивый смех, уже повышает эндорфины. ( 4 ). Так что практический вывод: если вам плохо или больно – не портите всем остальным настроение, а заставьте себя посмеяться, идеально, когда это происходит в группе.
— Спорт. И тут важное условие: нужны не такие нагрузки, чтобы вы бледнели, вас тошнило или еле волокли ноги, а такие, когда вы уставшие, но довольные! ( 5 ). Кстати, и тут при занятии спортом в группе – эндорфины растут сильнее, чем в одиночку ( 6 ). Попробуйте поиграть в командные игры на спортплощадках. Это неплохо прокачает и социальные навыки.
— Музыка. У всех разные вкусы, кто-то слушает Aerosmith, кто-то Prorgessive House. Важно, чтобы музыка нравилась, а не конкретно Моцарт. Попробуйте начинать день или работать за компом под приятную для вас музыку ( 7 ).
Ну и конечно эндорфины повышаются при влюбленности и счастливых отношениях.
К сожелению, многие фарм-вещества, увеличивающие эндорфины крайне опасны и нелегальны:
— Героин, Морфин, Метадон, Кодеин и другие опиоиды.
Как снизить Эндорфины
Для баланса рассмотрим варианты снижения, отдельно для мазохистов:
В первую очередь делать все наоборот советам ранее: слушать плохую музыку, запереться от всех и смотреть жесткие драмы. Снизить серотонин . Из фармакологии – блокаторы опиоидных рецепторов, такие как Налоксон, например. Это вещество не запрещает вырабатываться эндорфинам, но запрещает крепиться к рецепторам, эффектов нет.
Итог:
— Эндорфины для организма необходимы в первую очередь для блокировки болевых сигналов и уже потом для хорошего настроения. Помогают немного деперсонализироваться.
— Работают через анестезию некоторых нейронов, снижение ГАМК и повышение Дофамина.
— Смех, музыка и спорт сильно подстегивают эндорфины. Идеальный натуральный бустинг – после приятной тренировочки отдуши посмеяться в хорошей компании на фоне любимой музыки.
Что ж, без горечи сладость пресна – помните об этом, когда будет далеко не эйфорическое настроение! Удачи и до скорого!
Источник