Как избавиться от простагландинов

Нестероидные противовоспалительные препараты в лечении первичной и вторичной дисменореи

И.Б.Манухин, Т.П.Крапошина
Кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета МГМСУ

Согласно Международной классификации болезней 10-го пересмотра болезненные менструации закодированы как «дисменорея» (dys – порочные, menos – месячные, rhoe – кровотечения). Этот термин считают более правомочным, в сравнении с ранее существовавшим «альгодисменорея» (2, 5, 6), т.к помимо боли заболеванию сопутствуют и другие симптомы (3. 4, 14):

• Психо-эмоциональные (повышенная раздражительность, депрессия, анорексия, сонливость, бессонница, булемия, извращенность вкуса, непереносимость запахов и др.);
• Вегетативные (тошнота, икота, озноб, чувство жара, повышенная потливость, гипертермия, сухость в полости рта, тенезмы, учащенное мочеиспускание, вздутие живота и др);
• Обменно-эндокринные (кожный зуд, боли в суставах, отеки, полиурия, общая резкая слабость, рвота, чувство «ватных ног» и др.).

Дисменорея относится к часто встречающимся заболеваниям независимо от возраста. Определить точную частоту данной патологии не представляется возможным, т.к. диагностика базируется в первую очередь на субъективном восприятии и оценке ощущений. Боли имеющие не очень высокую интенсивность, особенно если аналогичные состояния прослеживаются из поколения в поколения, воспринимаются женщиной как вариант нормы, в связи с чем она не акцентирует внимание врача на эти проявления. Тем не менее, по данным различных авторов, дисменоря регистрируется от 23 до 61% у женщин в возрасте от 14 до 49 лет (4, 6, 9). Частота их постепенно снижается с каждым последующим десятилетием и достигает 23% в возрасте старше 49 лет. Следует отметить. Что зачастую статистически регистрируются только те случаи дисменореи, которые приводят к снижению нормального уровня активности или требуют стационарного лечения (4).

Выделяют две формы дисменореи: первичную и вторичную.

Первичная дисменорея расценивается как функциональная (спазматическая) и возникает через 1-1,5 года после менархе, т.е с установлением овуляторных циклов. Этиология первичной дисменореи изучена недостаточно. Большинство исследователей склоняются к мнению, что заболевание обусловлено высоким уровнем простагландинов Е2 и F2α в отторгающемся во время менструации эндометрии, что связано со снижением прогестерона накануне начала нового менструального цикла и высвобождением фосфолипазы А2 из клеток эндометрия. В результате последующих превращений образуются простациклин, тромбоксан, лейкотриены простагландины и другие вещества. Следствием высокого уровня простагландинов является усиление сократительной активности матки, спазм сосудов и ишемия тканей. Исследования показали, что уровень простагландинов в менструальном отделяемом в 4 раза выше у женщин с тяжелой степенью дисменореи значительно выше, чем у пациенток с незначительно выраженной симптоматикой (1, 4, 12).

Таким образом, в основе первичной дисменореи лежит повышенное содержание простагландинов в эндометрии и плазме крови во время менструации, которые вызывают ишемию миометрия и активные сокращения матки во время менструации. Подобные интенсивные сокращения у пациенток с выраженным болевым синдромом могут вызывать рефлюкс маточного содержимого в брюшную полость, что является дополнительным инициатором болевых ощущений.

Согласно нашим данным, ежегодно в ГКБ № 68 4,9-5,7% пациенткам с дисменореей, которым была производилась диагностическая лапароскопия с целью исключения острой хирургической патологии, был обнаружен рефлюкс маточного содержимого в брюшную полость.

Возникновение вторичной (органической) дисменореи связывают с такими заболеваниями как эндометриоз, миома матки, воспалительные заболевания органов малого таза, спаечным процессом, внутриматочной контрацепцией и пороками развития органов репродуктивной системы (2, 3, 5, 9, 13).

Основными группами препаратов для лечения дисменореи являются:

• Комбинированные оральные контрацептивы,
• Нестероидные противовоспалительные средства,
• Адъювантная терапия (психо- и нейротропные препараты, витамин В6, антиоксиданты, спазмолитики, неспецифические анальгетики, блокаторы кальциевых каналов, магний, аналоги гонадотропин рилизинг-гормонов и другие).

В последние годы предпочтение для лечения дисменореи отводится нестероидным противовоспалительным препаратам, которые ингибируют активность циклооксигеназы, катализирующую синтез простагландинов, являющихся ингибиторами процессов воспаления. Также они обладают выраженным анальгезирующим действием. Эти эффекты обусловлены способностью нестероидных противовоспалительных препаратов снижать уровень простагландинов в менструальной крови (3, 4, 7, 8, 11, 14).

Выделяют следующие группы нестероидных противовоспалитенльных средств:

• Производные арилкарбоновых кислот – аспирин;
• Производные пропионовых кислот — нурофен, новиган, ибупрофен, напроксен, кетопрофен;
• Производные финилуксусной кислоты – диклофенак, раптен рапид;
• Некислотные производные сульфонамида – целекокиб;
• Производные индолуксусных кислот – индометацин;
• Производные эноликовых кислот – мелоксикам, пироксикам.

Все нестероидные противовоспалительные препараты делятся в зависимости от периода полувыведения на 2 группы: короткого (до 4 часов) и длительного (более 12 часов) действия. Для лечения дисменореи наиболее распространены именно препараты с коротким периодом полувыведения вводимые перорально или ректально.

Целью настоящей работы явилось изучение эффективности препаратов их группы производных пропионовых кислот: новигана и нурофена форте.

Новиган – комбинированный препарат, оказывающий аналгетическое, спазмолитическое и противовоспалительное. В его состав входят производное фенилпропионовой кислоты (ибупрофен 400 мг) и два спазмолитика центрального и периферического действия: питофенона гидрохлорид и фенпивериния бромид. Питофенона гидрохлорид обладает прямым миотропным эффектом на гладкую мускулатуру. Фенпивериния бромид является холиноблокатором и дополнительно вызывает расслабляющее действие на гладкую мускулатуру.

Нурофен форте содержит 400 мг ибупрофена.

Нами было проведено комплексное обследование и лечение 60 пациенток в возрасте от 16 до 38 лет с диагнозом дисменорея, из которых у 34 пациенток диагностирована первичная дисменорея и у 26 – вторичная.

Согласно шкале боли (от 0 до 10 баллов) субъективная оценка болевого синдрома обследуемых соответствовала 8-10 баллам.

После гинекологического осмотра, исследования клинического и биохимического анализов крови, ультразвуковой диагностики и исключения острых заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки пациенки были включены в исследование.

Обращает внимание, что 48 больных неоднократно госпитализировались в стационар в связи выраженностью болевого синдрома, который не купировался амбулаторно традиционно применяемыми препаратами, ведущими из которых являлись но-шпа, баралгин и анальгин применяемые бессистемно. Ранее нестероидные противовоспалительные препараты данная категория больных не получала.

В качестве сравнения использовали 2 препарата Новиган по 1 таблетке до 4 раз в день и нурофен форте в состав которого входит 400 мг ибупрофена до 3 раз в сутки.

В группе с первичной дисменореей с продолжительностью менструации 5-7 дней все пациентки вели половую жизнь. У 12 женщин были в анамнезе не осложненные срочные роды, после которых 66,7% отмечали снижение болевых ощущений с 10 до 8 баллов по шкале боли. Продолжительность заболевания от 1 до 11 лет. Оральные контрацептивы применяли только 6 пациенток, которые отметили значительное снижение болевых ощущений на протяжении приема и спустя 1-2 месяца после отмены препаратов.

В подгруппе получавшей нурофен форте у пациенток с первичной дисменореей полностью купировать болевой синдром удалось к концу 3 суток, а получавших новиган к концу первых началу вторых суток. Следует отметить, что новиган больные получали только 3 раза в день. В общей сложности на курс лечения пациентки потребовалось 7-8 таблеток нурофена форте и новигана 2-4 таблеток.

В группе с вторичной дисменореей у всех пациенток в анамнезе были роды (у 6 пациенток осложненные послеродовым эндометритом). При ультразвуковом исследовании у всех больных подтвержден аденомиоз без меноррагии и снижения уровня гемоглобина, который сочетался с миомой матки у 9 , с выраженным спаечным процессом в малом тазу у 4 и хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза у 10 обследуемых. Возраст женщин колебался от 26 до 38 лет, продолжительность заболевания составила от 2 до 6 лет, а длительность менструации составила 6-7 дней. Обращает внимание, что 12 пациенток из 26 получали оральные контрацептивы с целью предохранения от нежелательной беременности от 6 до 12 месяцев. Все они отметили выраженное снижение болевого синдрома на фоне приема препаратов спустя 2-3 месяца от начала заболевания. Тем не менее более продолжительный прием препаратов оказался невозможным в связи с выраженной депрессией, снижением либидо и риском тромботических осложнений.

В дальнейшем 12 пациенткам был назначен нурофен форте по 400 мг 3 раза в сутки и 14 – новиган по 1 таблетке 4 раза в сутки с первого дня менструации. Было отмечено, что пациенкам получавшим нурофен потребовалось 12 -15 таблеток (4-5 дней) для полного купирования болевого синдрома, а пациентками, получавшим новиган 9-10 таблеток (2-3 дня).

В целом применение новигана имеет ряд преимуществ перед другими препаратами: быстрый терапевтический эффект даже при снижении стандартной дозировки до 2-3 таблеток в сутки, отсутствие побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, несмотря на то, что 3 (5%) пациентки имели в анамнезе язвенную болезнь желудка, а 22 (36,7%) – хронический гастрит вне обострения.

Более выраженный терапевтический эффект обусловлен дополнительными эффектами таких компонентов, как питофенона гидрохлорида и фенпивериния бромида, которые обладают выраженным спазмолитическим действием, потенцируя тем самым клинический эффект ибупрофена.

Анальгезирующий эффект нурофена регистрируется уже через 1-2 часа с момента приема первой таблетки, что позволяет избежать госпитализации и сохранить пациентке работоспособность, что очень важно для данной категории больных. Это обусловлено хорошей всасываемостью из желудочно-кишечного тракта с пиком концентрации в плазме через 1-2 часа. Основной компонент нурофена – ибупрофен на 99% связывается с белками плазмы крови, накапливается в синовиальной жидкости, метаболизируется в печени и выводится на 90% с мочой в виде метаболитов и конъюгантов, небольшая часть экскретируется с желчью. Период полувыведения из плазмы крови составляет 2 часа.

Обращает внимание, что у всех пациенток с вторичной дисменореей диагностирован аденомиоз, который часто сочетался с миомой матки, воспалительными заболеваниями органов малого таза и спаечным процессом. Установлено, что эндометриоидные гетеротопии также как и эндометрий обладают способностью выделять простагландины, что еще раз подтверждает роль последних в формировании дисменореи.

По сравнению с нурофеном новиган имеет преимущество в более быстром купировании болевого синдрома, что снижает суммарное количество необходимого ибупрофена.

Оральные контрацептивы, которые являются также ведущими при лечении дисменореи имеют ряд ограничений. Первичной дисменореей страдают как правило юные девушки, проблема контрацепции для которых не всегда является актуальной. Кроме того, для получения клинического эффекта необходим прием препаратов в течение нескольких месяцев, в то время как продолжитлеьность приема новигана составляла 1-3 дня во время менструации. У пациенток с вторичной дисменореей и выраженным болевым синдромом, ранее получавшим оральные контрацептивы свыше 6 месяцев с целью предохранения от нежелательной беременности, не было отмечено полного купирования дисменореи.

Патогенетическая терапия эндометриоза, включающая назначение производных 19-норстероидов и агонистов гонадотропин-рилизинг-гормонов купирует основные проявления заболевания. Тем не менее в течение первых месяцев нередко требуется дополнительное назначение анальгетиков. Кроме того следует обратить внимание и на экономические затраты при лечении. Таким образом, нестероидные противовоспалительные препараты находят свое место и при лечении вторичной дисменореи, как одного из проявлений эндометриоза.

Исходя из вышесказанного, новиган является высокоэффективным патогенетически обоснованным препаратом для лечения как первичной, так и вторичной дисменореи, позволяющим за короткий промежуток времени купировать болевой синдром, что дает возможность не только сохранить работоспособность, но и снизить затраты на лечение. Все вышесказанное свидетельствует о целесообразности использования его в широкой клинической практике.

Литература

1. Берман Г.Р., Колдуэл Б.В., Простагландины, тромбоксаны и лейкотриены. В кн.: Репродуктивная эндокринология. Под ред. С.С.К.Йена, Р.Б.Джаффе. (Пер с англ.) М., Медицина, 1998; 130: 180.
2. Гинекология по Эмилю Новкаку. Под ред. Дж.Берека, И.Адаши, П.Хилларда. (Пер. с англ.) М.: Практика, 2002; с. 255-258.
3. Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А. Дисменорея: алгоритм лечения. «Гинекология», 2006, том 8, №2, с. 33-35.
4. Рубченко Т.И. Эффективность раптен рапида при дисменорее. Гинекология. 2007, №4, т. 9, с. 37-40.
5. Руководство по эндокринной гинекологии. Под ред. Е.М..Вихляевой. МИА, М., 1998, с. 461, 548.
6. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. М., 1998,, с. 227-36.
7. Серов В.Н., Уварова Е.А., Гайнова И.Г. Современные возможности использования нестероидных противовоспалительных препаратов для устранения и профилактики дисменореи. Фарматека 2004, с 18-24.
8. Тихомирова А.Л. Раптен рапид в гинекологической практике. Гинекология, 2005 №2, Т.7, с. 128-129.
9. Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Справочник гинеколога-эндокринолога. «Практическая медицина», М., 2009, с. 76-79.
10. Уварова Е.В., Ткаченко Н.М., Гайновка И.Г., Кудрякова Т.А. Лечение дисменореи у девушек препаратом «Логест». Гинекология, 2001, №3, т. 3, с. 99-101.
11. Allen C., Hopewell S., Prentice A. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for pain in women with endometriosis. Cocbrane Database of Systematic Revieus. 2005; 4: NCD004753.
12. Lundstron V., Green K. Endogenous levels of prostaglandin and its main metabolites in plasma and endometrium of normal and dysmenorrbeic women. Am J Obstet Gynecol. 1978: 130: 180.
13. Mansour D. Yasmin – a new oral contraceptive, a new progestagen: the reasons wby. Eur J Contracept Reprod Healtb Care. 2000
14. Proctor M., Fargubar С. Diagnosis and management of dysmenorrboea. BMJ 2006; 3326 1134-8.

Источник

Как избавиться от простагландинов

Возвращаясь к открытию венского врача Б.Шика рассмотрим, что такое простагландины и их влияние на женское здоровье . На сегодняшний день эти гормоноподобные вещества активно изучаются, так как их роль в организме огромна и неоднозначна.

В чем же их заслуга? Они усиливают силу сердечных сокращений, улучшают ритм деятельности сердца, увеличивают выброс крови, понижают и повышают артериальное давление, увеличивают и уменьшают кровоток во многих органах……вызывают лихорадку, пульсирующую головную боль, изменяют терморегуляцию, и в том числе вызывают сокращение в матке , что и позволяет свободное движение крови и отделившегося эндометрия.

В перечислении свойств простагландинов заметна полярность их биологических эффектов. Это зависит от типа простагландина и их баланса между собой. Простагландинов есть несколько видов. Обратите внимание, что они вырабатываются, как у мужчины, так и у женщины многими тканями в разных органах по мере их необходимости. Но самое важное: эта группа гормонов из-за своей химической структуры может существовать или быть активной очень кратковременный период времени, поэтому простагландины действуют только местно или же на уровне тех клеток, которыми вырабатываются.

Роль простагландинов в регуляции репродуктивной системы женщины:

Участие в процессе овуляции. Под воздействием эстрогенов содержание простагландинов в клетках гранулезы достигает максимума к моменту овуляции и обеспечивает разрыв стенки зрелого фолликула (простагландины повышают сократительную активность гладкомышечных элементов оболочки фолликула и уменьшают образование коллагена). Простагландинам также приписывается способность к лютеолизу — регрессу желтого тела.

Транспорт яйцеклетки. Простагландины оказывают влияние на сократительную активность маточных труб: в фолликулиновой фазе вызывают сокращение истми-ческого отдела труб, в лютеиновой — его расслабление, усиление перистальтики ампулы, что способствует проникновению яйцеклетки в полость матки. Кроме этого, простагландины воздействуют на миометрий: от трубных углов по направлению ко дну матки стимулирующий эффект простагландинов сменяется тормозящим и, таким образом, способствует нидации бластоцисты.

Регуляция менструального кровотечения. Интенсивность менструаций определяется не только структурой эндометрия к моменту его отторжения, но и сократительной активностью миометрия, артериол, агрегацией тромбоцитов.

Расширение и сокращение сосудов происходит у всех, но болевой порог у разных людей разный. Некоторые вообще не ощущают спазматических болей. Но у ряда женщин вырабатывается больше простагландинов, так как у них рецепторы связывают простагландины таким образом, что их действие усиливается.

Обычно лекарственные средства типа ибупрофена и анапрокса снимают боль, вызываемую спазмами, потому что они являются антипростагландинами, то есть блокируют выработку простагландинов или предотвращают связывание их с рецепторами. Эти лекарства также уменьшают диарею и тошноту, а иногда и приливы, которые бывают у некоторых женщин.

В большинстве случаев спазматические менструальные боли вызываются гормоноподобными веществами , вырабатываемыми в организме. Это так называемые простагландины. Простагландины вызывают сокращения матки не только во время менструаций, но и во время родов. Во время менструации слущивается часть слизистой матки. К отрыву тканей приводят спазмы кровеносных сосудов, вызываемые простагландинами. Кровеносные сосуды в матке сжимаются и расширяются, и в это время вырабатываются простагландины. Они поддерживают процесс. В конечном итоге расширяющиеся сосуды начинают кровоточить, а это приводит к отрыву поверхностного слоя слизистой матки. На этом процесс не останавливается. В первый день, когда кровотечение обильное, спазмы поддерживают расширение сосудов на таком уровне, что слизистая оболочка отрывается, не допуская кровотечения, так как матка сокращается, кровь и ткани слизистой выводятся наружу.

Простагландины необходимы для процесса овуляции. Они влияют на продвижение яйцеклетки и подвижность сперматозоидов, на сократительную деятельность матки, а также необходимы для нормальной деятельности. Слабую родовую активность и перенашивание беременности связывают с недостатком простагландинов . А повышенное образование простагландинов может стать причиной самопроизвольных абортов (выкидыш) и преждевременных родов. У новорожденных простагландины регулируют закрытие сосудов пуповины и артериального потока.

В терапевтических дозах простагландины не оказывают неблагоприятного влияния на мать и плод. Чувствительность матки к введению простагландинов различна на разных сроках беременности. На очень ранних и поздних сроках стимулирующий эффект вызывается легко, а в промежутке между ними на введение препаратов простагландина миометрий реагирует слабо.

Есть две группы женщин, у которых нерегулярные менструации можно ожидать с большой степенью вероятности, — молоденькие девушки, которые только начинают менструировать, и женщины, приближающиеся к менопаузе . В обоих случаях нерегулярность менструаций обычно связана с овуляцией, которая сама по себе может происходить нерегулярно.

Яичники молоденькой девушки только начинают вырабатывать зрелые яйцеклетки. В это время овуляция может происходить не каждый месяц, поэтому и менструации могут быть не каждый месяц или бывают нерегулярными. Если нет регулярных овуляций, не будет и регулярных менструаций, что характерно для начала и конца детородного периода жизни женщины. Тем не менее, если менструальные циклы нерегулярны — отсутствуют, становятся редкими, если менструации очень болезненны или сопровождаются слишком сильным кровотечением — необходимо обратиться к врачу.

Существуют и другие причины ненормальных кровотечений. Это могут быть миомы, при которых часто бывают чрезмерно обильные кровотечения, это могут быть доброкачественные разрастания в яичниках, другие доброкачественные новообразования в слизистой матки. Аденомиоз, врастание эндометрия в стенку матки, может приводить к обильным кровотечениям и чаще всего бывает у женщин после сорока лет. Эндометриоз также может вызывать очень сильные кровотечения, а также кровотечения в интервале между овуляцией и менструацией. Может начаться ненормальное кровотечение, если в матке или на шейке матки есть полип. Это все проблемы функционального характера.

Кровотечения и нерегулярная овуляция могут быть и не связаны с дисфункцией репродуктивной системы. Заболевания щитовидной железы, диабет, заболевания крови могут приводить к нерегулярным менструациям.

На овуляцию влияют гормональные нарушения, которые имеют много причин, включая опухоль гипофиза; в результате также могут происходить обильные или нерегулярные кровотечения.

Прежде чем начать лечение, нужно убедиться, что не беременны ли вы, особенно если у вас не было одной или более менструаций или они отличались нерегулярностью; важно выяснить, нет ли внематочной беременности, когда оплодотворенная яйцеклетка имплантируется за пределами матки, что создает угрозу не только вашей способности рожать, но и самой вашей жизни. Боли в тазовой области—один из первых признаков внематочной беременности, при их появлении необходимо незамедлительно обратиться к врачу.

Например можно сначала принималть свободно продающийся ибупрофен и отпускаемый по рецепту анапрокс и получить некоторое облегчение, но если врач выпишит еще один антипростагландин для снятия болей в шее, то возможно, что он избавил также и от спазматических болей перед и во время менструаций. И в дальнейшем врач может продолжить выписывать это средство именно для снятия менструальных болей.

Некоторым женщинам помогают физические занятия. Они способствуют лучшему снабжению тканей кислородом, поэтому токсины и отходы жизнедеятельности организма выводятся быстрее.

Существует ряд нетрадиционных методов, не связанных с употреблением лекарств, которые некоторым помогают. Это медитация, выпивание восьми — десяти стаканов воды в день, переход на диету с низким содержанием жиров и сахара, с очень малым количеством алкоголя и полным отсутствием кофеина, диету, которую многие клиницисты находят полезной при предменструальном синдроме.

Также сегодня врачи страються для начала предложить пациентам возможность более щадящего подхода к рещению поблемы: применение пищевых добавок. На мировом рынке это подход частных клиник в чадлечении своих пациентов. Например,полиненасыщенная жирная кислота Омега-3 , 1020 мг которой содержится в Витамаре 1000, является прекраным профилактическим и лечебным средством.

Также в мировой практике уже более 30 лет широко изучен п рименяется при ПМС, перименопаузе и менопаузе, п родаваемый более чем в 70 странах, натуральный мощный растительный антиоксидант Пикногенол . Его эффективность и безопасность доказана различными исследованиями на протяжении более 35 лет. Пикногенол широко зарекомендовл себя: в восстановлении сосудов и уменьшении воспаления во время менструального периода, успокаивает дискомфорт, связанный с менструальным циклом, и такие симптомы, как возбужденность, тревога, усталость, вздутие живота и чувствительность груди. В США за препаратами Pycnogenol признан патент 6.372.266 : облегчение менструальных болей. Пикногенол также действует как антигистамин, так как он тормозит высвобождение гистамина. Помимо этого Пикногенол укрепляет здоровье человека путем воздействия на многие физиологические системы организма.

Эстрогены и окситоцин усиливают синтез простагландинов, прогестерон и пролактин оказывают тормозящее воздействие. Мощным антипростагландиновым действием обладают нестероидные противовоспаданельные препараты.

Проверенное качество финской фармацевтической компании

Источник