«СЕРОТОНИНОВЫЙ СИНДРОМ»
Что такое серотонин и «серотониновый синдром»?
Серотонин — нейромедиатор, который участвует в регуляции цикла сна и бодрствования, эмоционального и сексуального поведения, пищевого режима, вегетативной и терморегуляции, двигательной и речевой активности, болевой чувствительности. Нарушение его обмена приводит к депрессии, обсессивно-компульсивным нарушениям, агрессии, анорексии, ухудшению ночного сна и многим другим нарушениям.
Антидепрессанты и серотонин
По некоторым оценкам назначение антидепрессантов группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) происходит с частотой 6 раз в секунду. Применение этой группы антидепрессантов увеличивается во всем мире за счет избирательного действия на рецепторы серотонина организма человека и хорошей переносимости. Их применение в клинической практике выходит за рамки лечения только депрессий. В арсенале врача эти препараты способны помочь при тревожных и обсессивно-компульсивных расстройствах, при расстройствах пищевого поведения и т.д.
Однако при приготовлении «коктейлей антидепрессантов», бесконтрольном употреблении с повышением доз по типу «чем больше доза, тем быстрее станет легче», при повышении дозировки препаратов и сочетании с другими лекарственными средствами без наблюдения врача, а в редких случаях — при индивидуальной непереносимости, возможно развитие серьезного осложнения — «серотонинового синдрома», который в отдельных случаях может приводить к смертельному исходу.
Механизм развития серотонинового синдрома
- Нейробиологически синдром развивается в результате гиперстимуляции определенных рецепторов серотонина, распределенных во всем организме – это так называемые центральные и периферические рецепторы.
- В результате чего многократно увеличивается концентрация серотонина, что влечет за собой неприятные, а в ряде случаев, опасные последствия.
По сути, серотониновый синдром («серотониновая интоксикация», «серотониновая буря») — это отравление организма серотонином и возникнуть он может не только при сочетании антидепрессантов.
Что предрасполагает к развитию серотонинового синдрома?
Это особое состояние зависит от множества факторов. Описаны случаи развития синдрома в зависимости от изменений периферического метаболизма серотонина, который может быть врожденным и приобретенным. По статистике 7% людей медленно метаболизируют СИОЗС и повышение дозировки или комбинации препаратов, может привести к развитию синдрома. У некоторых людей применение обычных доз препаратов приводит к супервысоким концентрациям препаратов в крови, что связано с индивидуальными особенностями обмена веществ. С другой стороны, установлено, что даже передозировки антидепрессантов недостаточно для смертельного исхода при серотониновом синдроме. Риск развития синдрома возрастает при лечении лиц пожилого возраста, что связано с изменением активности рецепторов. Случается, что серотониновый синдром развивается на почве употребления одного антидепрессанта группы СИОЗС в адекватной состоянию дозе. Однако, в таких случаях, при обследовании выясняется употребление пациентом средств, которые увеличивают концентрацию серотонина (например, некоторые противокашлевые средства, антибиотики и др.). Комбинаций препаратов, которые приводят к развитию серотонинового синдрома множество. Поэтому очень важно трепетно относиться к назначаемым врачом препаратам и не брать на себя ответственность в изменении схемы терапии.
Симптомы
Чем проявляется серотониновый синдром? Клинические проявления серотонинового синдрома чрезвычайно вариабельны. Классический серотониновый синдром описывается как триада нарушений:
- Нейромышечная гиперактивность (повышение мышечного тонуса, мышечные подергивания, судороги и т.д.);
- Изменения психического состояния (возбуждение, ускоренная речь, хаос мыслей);
- Вегетативные нарушения (боли в животе, повышение температуры, тахикардия, повышение давления и т.д.).
Единичные побочные явления, как например появление рвоты или повышение температуры, не могут быть свидетельством «серотонинового синдрома».
Диагностика
Оказать помощь в выявлении этого состояния может только врач, оценив схему приема терапии, проведя полное обследование. Необходимость обращения к врачу обусловлена также и тем, что за проявлениями «серотониновой интоксикации» может скрываться другое, нередко угрожающее состояние, — злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), особенно, если пациент принимает вместе с антидепрессантами нейролептики. Сходство обусловлено тем, что во время развития ЗНС в остром периоде также повышается уровень серотонина.
Возвращаясь к диагностике, следует упомянуть, что специфических лабораторных тестов не существует. Провести диагностику состояния, убедиться в наличии серотонинового синдрома, а также оказать помощь в коррекции состояния может только врач. В случае ухудшения состояния, нарастания выраженности нежелательных эффектов, появлении температуры, мышечной скованности, судорог, необходимо не заниматься самолечением и немедленно обратиться к врачу.
Лечение
Лечение серотонинового синдрома проводится исключительно врачом. Интенсивность коррекционных мероприятий зависит от тяжести состояния. При легких формах достаточно исключения вызывающего синдром агента, проведения симптоматической терапии. При этом важно помнить, что самостоятельная резкая отмена антидепрессантов в 50-60% случаев ведет к возвращению беспокоящих ранее симптомов.
Механизм развития серотонинового синдрома диктует особенности коррекции состояния и включение препаратов, восстанавливающих работу вегетативной, сердечно-сосудистой и пищеварительной систем, влияющих на основной обмен веществ и корректирующих психическое состояние. Например, установлено, что гипертермия до 39-40ОС при серотониновом синдроме не купируется средствами, привычными для снижения температуры.
Определить степень ухудшения состояния, и объем необходимой помощи может только врач.
По всем вопросам, связанными с приемом антидепрессантов, побочными эффектами лекарств, отравлениями и подозрением на серотониновый синдром, пожалуйста, обращайтесь к нам. Мы располагаем всеми возможности для обследования, выявления и лечения серотонинового синдрома в условиях собственного специализированного круглосуточного стационара, а так же в амбулаторном (домашнем) режиме.
Источник
Как избавиться от серотонинового синдрома
Серотониновый синдром отмечался у пациентов с униполярной и биполярной депрессией, обсессивно-компульсивным неврозом, нарушениями аппетита в сочетании с депрессией, а также при паркинсонизме. Этот синдром впервые описал Sternbach в 1991 г.. Подробный обзор по данному вопросу опубликовал также Mills.
а) Патофизиология. Серотониновый синдром чаще всего представляет собой результат взаимодействия между серотонинергическими средствами и ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО). 5-НТ-рецепторы, ответственные за развитие этого синдрома, локализованы в нижней части ствола головного мозга и в спинном мозге.
Трициклические и другие антидепрессанты, ИМАО, ингибиторы поглощения 5-НТ, электросудорожная терапия и агонисты 5-НТ1А-рецепторов, по-видимому, усиливают серотонинергическое проведение в этих отделах нервной системы.
б) Клиническая картина серотонинового синдрома. К чаще всего наблюдаемым клиническим симптомам относятся изменения психического состояния и поведения (возбуждение, беспокойство, спутанность сознания, утрата координации, гипомания, кома, реже — эпилептические припадки), мышечного тонуса или нервно-мышечной деятельности (миоклония, гиперрефлексия), дрожь, ригидность, тремор, вегетативная нестабильность (гипертензия или гипотензия, тахикардия или профузное потоотделение), гиперпирексия и диарея.
После сочетанного употребления флуоксетина и ИМАО в течение нескольких часов возможен летальный исход. Эти лекарства способны повысить доступность серотонина в центральной нервной системе. Серотониновый синдром чаще всего развивается в течение 2 ч после приема первой дозы индуцирующего его средства и проходит через 6—24 ч после его отмены. Замечено сходство этого состояния со злокачественным нейролептическим синдромом и интоксикацией, вызванной МДМА.
У одного пациента серотониновый синдром привел к гипертермии, острому некрозу скелетных мышц, диссеминированному внутрисосудистому свертыванию и миоглобинурической почечной недостаточности. Диагностические критерии этого синдрома описал Sporer.
в) Взаимодействие лекарственных средств. Чаще всего в связи с серотониновым синдромом отмечались взаимодействия между L-триптофаном и ИМАО с участием или без участия лития. Второе по частоте сочетание, приводящее к этому синдрому, — флуоксетин с ИМАО или L-триптофаном.
В результате продолжительной активности на уровне серотонинергических синапсов ИМАО и ингибиторов поглощения серотонина к развитию серотонинового синдрома предрасположены депрессивные пациенты, переведенные с флуоксетина на ИМАО без выдерживания интервала между этими лекарствами как минимум 5 нед. Отмечено 3 летальных исхода, вероятно, обусловленных применением транилципромина после отмены флуоксетина.
Сочетание трициклических антидепрессантов (например, кломипрамина, тразодона, имипрамина) с ИМАО также может индуцировать серотониновый синдром. Взаимодействие ИМАО—меперидин приводит к центральной серотонинергической гиперактивности, проявления которой могут включать мышечные подергивания, лихорадку, гиперрефлексию, профузное потоотделение, гипотензию, гипертензию, кому. Не исключен летальный исход.
Меперидин блокирует поглощение 5-НТ пресинаптическими нейронами. В присутствии ИМАО это приводит к повышению уровня 5-НТ в центральной нервной системе. Пациенты, получающие ИМАО и нуждающиеся в опиатах, должны использовать морфин, который не блокирует обратного поглощения серотонина.
Декстрометорфан блокирует поглощение нейронами 5-НТ и при назначении вместе с ИМАО приводит к серотониновому синдрому. Аналогичным образом в одном случае применение 100 мг пентазоцина с 40 мг флуоксетина через 30 мин привело к головокружению, состоянию тревоги, тошноте, парестезии верхних конечностей, профузному потоотделению, приливу крови к лицу, атаксии, дрожи и гипертензии. Даже использование одного лишь флувоксамина чревато серотониновым синдромом.
Кроме того, его индуцировало одновременное применение флувоксамина и лития, а также сочетание тразодона или буспирона с пароксетином.
г) Лечение серотонинового синдрома. После отмены индуцировавших этот синдром средств он часто самопроизвольно проходит в течение 1 сут. В принципе, полезны поддерживающие мероприятия. Применяются охлаждающие одеяла при гипертермии, бензодиазепины, искусственная вентиляция при дыхательной недостаточности, противосудорожные средства при эпилептических припадках, клоназепам при миоклонии и нифедипин при гипертензии.
Если эти меры неэффективны, определенное улучшение могут дать антагонисты 5-НТ1А-рецепторов пропранолол или метисергид. Некоторые специалисты в Великобритании считают, что при передозировке ИМАО или при аналогичном по эффекту лекарственном взаимодействии пациентов с температурой выше 39 °С необходимо радикально парализовать недеполяризующим средством и назначить им искусственную вентиляцию. Купировать симптоматику помогал также ципрогептадин (4 мг).
д) Серотонинергическая абстиненция. Резкая или постепенная отмена пароксетина, сертралина или флуоксетина может привести к головокружению, сильной тошноте, рвоте, повышенной утомляемости и миалгии. Эти симптомы ослабевают после осторожного возобновления фармакотерапии с последующим более медленным сведением дозы на нет. Хронических неврологических расстройств такая абстиненция не вызывала.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Источник
Серотониновый синдром ( продолжение)
Опубликовано вс, 25/12/2016 — 11:31
По мнению ряда исследователей, серотониновый синдромы может развиться при приеме больших ( сверхдоз) доз препаратов , влияющих на уровень серотонина или использовании нескольких серотонинергических препаратов. Симптомами серотонинового синдрома являются: изменения психического статуса ( помрачение сознания, ажиатация, возбудимость , эйфория и дисфория ) , гастроинтестинальные симптомы ( тошнота, рвота , диаррея, запоры ), нарушения поведения ( бесспокойство в ногах , ажиатация) , неврологические нарушения ( атаксия, нарушения координации, тремор, миоклонус, мышечная ригидность ), расстройства со стороны вегетативной нервной системы ( повышение артериального давления или , напротив, его снижение , тахикардия, слюнотечение, мидриаз, тахикардия , дрожь в теле, потливость, гипертермия). На риск возникновения серотонинового синдрома ( SS) влияют индивидуальная чувствительность и гендерные особенности.Следует отметить , что высокие дозы серотонергических препаратов принимают от 14%-16% пациентов с психическими расстройствами. Время начала приема больших доз и продолжительность приема серотонинергических препаратов влияют на выраженность серотонинового синдрома. В легкой форме синдром проявляется бесспокойством в ногах , тремором, тахикардией, потливостью, чувством дрожи в теле, а в начале своего проявления гиперрефлексией. При синдроме умеренной выраженности доминируют симптомы тахикардии, гипертензии, подъема температуры ( иногда до 40 гр.) , мидриаза, выраженный метиоризм , гиперрефлексия и клонус , последний более выражен в нижних конечностях, чем в верхних. Горизонтальный окулярный клонус также может иметь место при средней выраженности серотонинового синдрома. Также обращают на себя внимание ажиатация , тихая речь и гиперактивность со стороны вегетативной нервной системы. В типичном случае серотониновый синдром развитивается в течении нескольких часов после начала терапии серотонинергическими агентами. Наиболее серьезным осложнением серотонинового синдрома считается рабдомиолиз, развивающийся в 25% случаев тяжелых форм SS. Генерализованные судорожные приступы фиксируются в 10%-39% случаев , миоглобинурия при недостаточности почек — в 5% обычно вследствии диффузного изменения системы свертывания крови ( внутрисосудистой коагуляции — DIC).
Исследования на животных и человеке показывают роль серотонина ( 5-НТ) в патогенезе развития серотонинового синдрома. Ядра шва, содержащие нейроны с рецепторами серотонина ( локализованы в среднем мозге и по средней линии продолговатого мозга) , вовлечены в процессы терморегуляции , аппетита, тошноты, рвоты, слабости , мигрени, сексуальной активности и аффективного поведения. Восходящие серотонинергические проекции , вероятно, играют роль в генезе серотонинового синдрома , особенно , в развитии гипертермии , изменении психического статуса и изменений со стороны вегетативной нервной системы. 5-НТ2А и 5-НТ1А рецепторы при этом находятся в гиперактивном состоянии . В генезе серотонинового синдрома также принимают участие норэпинефрин ( норадреналин) , в частногсти, его повышенная активность в плане влияния на ЦНС ( CNS), поскольку в клинической картине серотонинового синдрома заметна симпатикотония, то есть повышенный тонус со стороны симпатического отдела нервной системы. Взаимодействие катехоламинов и рецепторами 5-НТ2 и 5-НТ3 остается неясной в данном случае, также , впрочем, как и степень участия в серотониновом синдроме шлутамата, гамма — аминомаслянной кислоты и дофамина.
Многие пациенты, испытывая нерезко выраженные симтомы серотонинового синдрома, самостоятельно ограничивают прием серотонинергических препаратов, тем самым ослабляя выраженность данного синдрома в течение 24 часов. Врач, купирующий серотониновый синдром, должен заботиться о профилактике его осложнений. Обычно назначают антипиретики и влажные обертывания с целью редукции гипертермии., проводят мониторирование деятельности дыхательной системы и сердечно — сосудистой, профилактику дегидратации и развития почечной недостаточности. Бензодиазепины ( чаще диазепам и лоразепам) применяются с целью купирования миоклонуса и ажиатации даже при средней выраженности серотонинового синдрома. Антиконвульсанты применяют для профилактики и лечения судорожного синдрома . Следует иметь ввиду, что антигипертензионные препараты могут значительно снижать артериальное давление. В некторых, особо тяжелых случаев при высокой температуре , пациентам проводится интубация и седация. Серотониновый синдром редко приводит к дыхательной недостаточности. Не рекомендуется избегать ограничений физической активности в связи с опасностью развития из-за «мышечного стресса» ацидоза молочной кислоты и подъема температуры.
Специфические антагонисты рецепторов серотонина ( 5-НТ ) иногда применяются для защиты о развития серотонинового синдрома. Ципрогептадин — антагонист 5-НТ2А рецепторов в этом плане может быть полезен. Миртазапин — антагонист 5-НТ3 и 5-НТ2 рецепторов также используется в в некоторых случаях. Для терапии гипертензии применяются нифедипин и нитропуссид, для ослабления тахикардии — эсмолол.
Источник