Какие антибиотики принимать при укусе клеща взрослым для профилактики боррелиоза

Антибиотики против боррелий

В теплое время года эпидемиологи и инфекционисты напоминают об опасности заражения детей и взрослых болезнью Лайма, или клещевым боррелиозом, во время отдыха на природе. Эта патология отличается разнообразием симптомов, множественным поражением внутренних органов и центральной нервной системы. Для ликвидации возбудителя применяются антибиотики широкого спектра действия различных фармакологических групп. Раннее начало терапии позволяет избежать распространения инфекции и предупредить ее осложнения.

В честь первооткрывателя
О связи кольцевидной эритемы, артритов, менингита и поражений сердца с укусами иксодовых клещей было известно уже давно. Но возбудителей заболевания – боррелии – впервые выделил из кишечника клещей лишь в 1981 году американский микробиолог W. Burgdorferi. Через три года был обнаружен новый вид этих микроорганизмов. В честь ученого-первооткрывателя их назвали Borrelia burgdorferi. Именно они стали виновниками вспышки заболевания среди детей в летнем лагере в американском городке Лайм в 1975 году. Это событие послужило отправной точкой в истории изучения системных боррелиозов. Боррелии относятся к роду спирохет и представляют собой анаэробные грамотрицательные бактерии спиралевидной формы. Источником инфекции являются дикие и домашние животные, а клещи – ее переносчиками. В Европейском Союзе заболевание стали выявлять с 1986 года, и первоначально его вспышки были зарегистрированы только в 18 странах. Сейчас распространенность инфекции значительно возросла. Наиболее неблагоприятная ситуация сложилась в Словении, Чехии, Венгрии, Польше, Финляндии, государствах Прибалтики. Не исключение и наша страна – болезнь Лайма встречается во всех регионах Украины.

Препараты первой линии
Определить, инфицирован ли укусивший человека клещ боррелиями, позволяют специальные исследования в СЭС. Но зачастую их сложно провести из-за отдаленности медицинских учреждений от мест отдыха либо «потери подозреваемого». Поэтому решение о назначении терапии принимает врач-инфекционист. Для лечения пострадавших от укусов инфицированными клещами наиболее широко применяются доксициклин и амоксициллин. Доксициклин оказывает преимущественно бактериостатическое действие и активен не только против боррелий. Препарат подавляет рост и размножение микоплазм, хламидий, иерсиний, трепонем, клостридий и пр. После приема внутрь он хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте и быстро распределяется в организме. Для уменьшения раздражающего действия доксициклина на органы пищеварения его рекомендуется принимать во время еды и запивать достаточным количеством жидкости. По сравнению с другими представителями группы тетрациклинов, доксициклин реже оказывает побочные действия. Однако его прием может сопровождаться тошнотой, диареей, глосситом, аллергическими ре- акциями. Поскольку тетрациклины негативно влияют на формирование и рост зубов, назначение препаратов данной группы противопоказано детям младше восьми лет. Доксициклин не применяют при повышенной чувствительности к тетрациклинам, в период беременности и лактации. При длительном приеме препарата требуется периодический контроль функции печени и почек. Для предупреждения распространения боррелиозной инфекции доксициклин назначают по 100 мг два раза в сутки в течение 10 дней. Пре- вентивное лечение наиболее эффективно в первые трое суток после укуса клеща. Если же развилась локали- зованная стадия болезни в виде различных кожных изменений (покраснение, зуд, боль, припухлость в месте укуса клеща) без признаков поражения внутренних органов, то длительность приема доксициклина должна быть не менее 21 дня. При более тяжелой диссеминированной стадии, когда происходит распространение возбудителя в организме и появляются лихорадка, признаки интоксикации, лимфаденопатия, головная боль, артрит, боль в мышцах, признаки поражения сердца, печени и других органов, – 28 дней. Другое средство превентивной и плановой терапии боррелиоза – амоксициллин – обладает широким спектром бактерицидного действия. Он не разрушается в кислой среде желудка и хорошо всасывается из пищевари- тельной системы. Прием пищи не влияет на его абсорбцию. Но амоксициллин чувствителен к действию бета-лактамаз, вырабатываемых патогенными бактериями, и распадается под их влиянием. Комбинация амок- сициллина с клавулановой кислотой позволяет защитить антибиотик от разрушительного влияния ферментов и сохранить его высокую противомикробную активность. Амоксициллин/ клавуланат можно назначать детям старше трех месяцев. Очень удобно, что для малышей существуют специальные пероральные формы в виде суспензии, позволяющие точно дозировать препарат в зависимости от массы тела. Средство противопоказа- но при индивидуальной непереносимости антибиотиков группы пенициллинов и других бета-лактамов (цефалоспоринов, карбапенемов, монобактамов), указаниях в анамнезе на желтуху или нарушения функции печени в период приема препарата. С целью превентивной терапии после присасывания клеща амокси- циллин/клавуланат назначают в возрастных дозах в течение пяти дней. При ярко выраженной симптоматике болезни Лайма длительность приема препарата колеблется от трех до четырех недель.

Альтернативный выбор
Активностью против возбудителя болезни Лайма обладает цефуроксима аксетил, который относится к бак- терицидным цефалоспориновым антибиотикам. Он признан альтернативой доксициклину и амоксициллину при локализованных и диссеминированных формах боррелиоза. Цефуроксим устойчив к действию бета- лактамаз, не метаболизируется в организме и выводится почками. Его можно назначать детям с периода но- ворожденности. При болезни Лайма рекомендуемые дозы составляют по 500 мг два раза в сутки для взрослых и 30 мг/кг в сутки в два введения для детей. Основное противопоказание к его приему – повышенная чувствительность, в том числе к другим бета-лактамным антибиотикам. Множественное поражение внутренних органов в диссеминированной стадии болезни служит показанием к длительному внутривенному введению высоких доз цефтриаксона и бензилпенициллина. Пациентам с непереносимостью доксициклина, амоксициллина и цефалоспоринов рекомендуется прием макролидов (азитромицина, эритро- мицина, кларитромицина) в течение 10–21 дня. К сожалению, при болезни Лайма они могут быть недоста- точно эффективными* . Азитромицин признан одним из основных препаратов для лечения другой инфекции с постепенным началом, субфебрилитетом и поражением лимфатических узлов – доброкачественного лимфоретикулеза, или болезни кошачьей царапины (фелиноза). Ее возбудитель – грамотрицательная палочка из отряда риккетсий Bartonella henselae – попадает в организм детей и взрослых при царапинах и укусах инфицированных кошек, хомячков, морских свинок и других грызунов. Азитромицин значительно активнее, чем другие макролиды, проникает через клеточную оболочку микроорганизмов и поэтому обеспечивает более быстрый антибактериальный эффект. По способности накапливаться в клетках крови и очагах воспаления препарат существенно превосходит другие макролиды. Отличается он и лучшей пере- носимостью. Благодаря медленному выведению азитромицин достаточно принимать раз в сутки. В педиатрии он используется для лечения детей с массой тела больше 5 кг. Боррелии чувствительны и к фтор- хинолонам (ципрофлоксацин, пефлоксацин). Препараты данной группы используются при недостаточной эффективности или непереносимости других антибиотиков, септических осложнениях болезни Лайма. Эффективность лечения клещевого боррелиоза во многом определяется длительностью приема антибио- тиков. Сокращение курса может приводить к возникновению тяжелых рецидивов инфекции с температурной реакцией, артритами, неврологическими нарушениями и миокардитом.

Возбудители болезни Лайма в организме человека могут сохраняться очень долго, и первые симптомы заболевания иногда появляются только через несколько месяцев или лет после инфицирования. Поэтому всем, кто был укушен клещом, необходимо наблюдение врача и лабораторное исследование крови для выявления боррелий и антител к ним.

Источник статьи журнал «Мистер Блистер».

Источник

Какие антибиотики принимать при укусе клеща взрослым для профилактики боррелиоза

Данная статья написана исключительно с информационными целями и не может служить руководством для самолечения! Требуется консультация врача. 18+

Боррелиоз – самое распространенное заболевание в России среди всех инфекций, передаваемых человеку при укусе клещей. Из всех клещевых инфекций доля боррелиоза в России составляет 64% [1]. При этом боррелиоз является одной из самых многообразных инфекционных болезней, сложных в диагностике, часто резистентных к терапии (из-за образования L-форм, цист, колоний — биопленок), опасных по отдаленным последствиям, поражающей кожу, нервную систему, сердце, мышцы, суставы. Инкубационный период острых форм при заболевании составляет от 1 до 53 дней, в среднем — две недели (латентных форм — несколько лет!) [13,15].

Схема №1 Структура заболеваемости клещевыми инфекциями на территории России [4].

Боррелиоз (болезнь Лайма) отличается возможностью протекания в виде латентных форм, первое проявление которых возможно даже через несколько лет после заражения. Поэтому целью экстренной медикаментозной профилактики (антибиотикопрофилактики) служит прерывание инфекционного процесса как можно раньше с момента укуса клеща или контакта с клещом (как фактора риска заболевания боррелиозом), до распространения возбудителей заболевания по всему организму. Экстренная антибиотикопрофилактика или раннее превентивное лечения боррелиоза в инкубационном периоде представляет собой профилактический прием антибиотиков в инкубационном периоде в дозах и курсами меньшими, чем при уже развившихся клинических проявлениях [1,6]. С точки зрения современной западной медицины уменьшение доз и продолжительности курсов не оправдана, но об этом мы поговорим ниже — во второй части статьи.

Отечественные подходы к экстренной профилактике клещевого боррелиоза

В отечественных руководящих документах и медицинских руководствах указывается, что экстренная химиопрофилактика клещевого боррелиоза (превентивное лечение) проводится только в ограниченном количестве случаев [1,2,5,7], когда:

1. Отмечается факт присасывания к кожным покровам иксодовых клещей.
2. При паразитолого-микробиологическом исследовании клеща выявляются боррелии.

При необнаружении у клеща боррелий, пострадавшим от присасывания клеща вместо проведения экстренной профилактики антибиотиками во многих регионах России пациентам предлагается наблюдать за собой в течении 21 дня [2,5] (хотя инкубационный период боррелиоза в острой форме может составлять и более 50 дней), ежедневно утром и вечером измеряя и записывая температуру тела. При этом в некоторых регионах (например, Татарстан) при отсутствии клеща для исследования совершено справедливо в качестве профилактики предлагается назначение превентивной антибактериальной терапии и без результатов парзитолого-микробиологического исследования клеща [5]. В других регионах, например, в Санкт-Петербурге, превентивная антибиотикотерапия после присасывания клеща и отсутствии результатов его исследования почему-то не назначается [2], хотя в Северо-Западном регионе у 5-6% пострадавших от укуса иксодового клеща наблюдается острая или подострая форма болезни Лайма [13].

Схема №2. Алгоритм действий по назначению экстренной профилактики и превентивной терапии клещевых инфекций [4].

Основные недостатки вышеуказанных подходов к антибиотикопрофилактике боррелиозов следующие:

• Фактором риска является не только факт присасывания клеща, но и факт наползания клеща на тело, прикосновение к клещу при удалении его с тела другого человека или с домашних животных, (+ употребление сырого молока). До 50% заболевших боррелиозом не могут вспомнить об укусе клещом [8].
• Многие пострадавшие от укуса не сохраняют клеща для исследования.
• Отрицательные результаты при исследовании паразита не всегда означают действительное отсутствие инфекционных агентов в клеще. Отсутствие обнаруженных боррелий не означает отсутствие других не диагностированных возбудителей (риккетсий, анаплазм, эрлихий)[12].
• Процесс диссеменации (распространения по организму) боррелий в среднем занимает всего 72-96 часов c момента укуса [3].
• На исследование насекомого отводится до 72 часов [2]. (На практике результаты исследования клеща могут сообщать и позже).
• Боррелиоз может протекать без манифестной формы, когда в течение 21 дня не будет наблюдаться никаких проявлений [1].

Таким образом, принятая на настоящем этапе во многих регионах России система экстренной медикаментозной профилактики боррелиоза либо способствует оттягиванию сроков начала антибиотикотерапии, либо в принципе лишает часть пострадавших, укушенных потенциально инфицированными клещами возможности пройти превентивное лечение в государственных медицинских учреждениях.

Для экстренной антибиотикопрофилактики клещевого бореллиоза в России предлагаются следующие схемы [1,7] (не соответствующие современным рекомендациям Международного общества болезни Лайма и ассоциированных болезней — ILADS по длительности курсов и дозировке антибиотиков):

1. Профилактика приемом доксициклина (безопаснее для желудочно-кишечного тракта использовать более дорогой Юнидокс Солютаб — доксциклина моногидрат) по 0,1 г 1 раз в сутки в течение 5 дней (детям до 8 лет доксициклин не назначается), позже 5 дня от момента присасывания клеща (но не позднее 10 дня) курс приема доксициклина в той же дозировке продлевается до 10 дней. (Для предупреждения осложенений со строны желудочно-кишечного тракта лучше заменить отечественный доксициклин (доксициклина гидрохлорид) на импортный Юнидокс солютаб (доксициклина моногидрат).

2. Профилакткика боррелиоза препаратами пролонгированного пенициллина: ретарпен (экстенциллин) в дозе 2,4 млн. МЕ (детям 50 тыс. МЕ/кг) внутримышечно однократно (при отсутствии сведений об аллергической реакции на антибиотики пенициллинового ряда).

3. Профилактика боррелилза взрослым и детям назначением цефалоспоринов III поколения (цефтриаксон) внутримышечно в соответствии с инструкцией по применению препарата, курс 3 дня (при проведении профилактики позже 5 дня от момента присасывания иксодового клеща 3 дневный курс цефалоспоринами дополняется однократным введением ретарпена 2,4 млн. МЕ (детям 50 тыс. МЕ/кг). Препаратом выбора из группы пероральных цефалоспоринов III поколения является супракс (цефиксим). Назначается взрослым и детям старше 12 лет по 0,4 г 1 раз в сутки в течение 5 дней.

4. Профилактика амоксициллином/клавуланатом по 0,375 г 3 раза в сутки в течение 5 дней, азитромицин 1 г в 1-й день и по 0,5 г в последующие 4 дня.

Химиопрофилактика боррелиоза должна быть начата по назначению врача и под его контролем, с учетом результатов лабораторных исследований в максимально ранний срок [6], не позднее 3-5 суток (предпочтительно не позднее 3 суток) с момента присасывания клеща [1,3,5,7]. Чем раньше начато лечение, тем больше вероятность того, что инфекция локализована в первичном кожном очаге, и еще не произошло распространение боррелий с кровью по организму. Целесообразно контрольное обследование через 1–3 мес после проведенного курса антибиотикотерапии для своевременного выявления возможного перехода заболевания в хроническое течение [7].

Существует простой и эффективный, но редко применяемый на местах в лечебных учреждениях способ экстренной местной антибиотикопрофилактики клещевого боррелиоза (и других клещевых ко-инфекций) по И.А. Галюкову [3] до удаления клеща или максимально быстро после его удаления. Способ местной антибиотикопрофилактки осуществляется следующим образом:

антибиотик Benzylpenicillinum Natrium (лучше использовать натриевую соль во избежание побочных явлений) применяют по общепринятой классической схеме подкожного введения (при переностимости антибиотиков пенициллинового ряда!). Возможная доза составляет от 50000 до 200000 ЕД, наиболее оптимальная 100000 ЕД. Используется 0,25 или 0,5% раствор новокаина в количестве 1-5 мл (После проведения проб на переносимость!). Введение осуществляется по классическим правилам: подготовка манипуляции, обработка кожной поверхности, непосредственное введение препарата в место укуса клеща или под насекомого до образования «лимонной корочки». После чего производится экстракция клеща, с тщательной ревизией и поэтапной обработкой микрораны перекисью водорода, бриллиантовой зеленью или йодом. На место укуса накладывают марлевую повязку.

Данный способ экстренной местной антибиотикопрофилактики позволяет проводить нейтрализацию возможных возбудителей клещевых инфекций, когда процесс их диссеминации не достигает больших размеров или еще не начался. В начале питания клещ может передавать боррелии только, если они уже находятся в слюнных железах, т.е. при генерализованной инфекции клеща (примерно 30-35% всех голодных клещей в природе). Тогда, когда боррелии находятся только в кишечнике клеща, то их передача осуществляется во второй фазе питания (позднее 1-2 дней присасывания). Поэтому раннее удаление клещей предотвращает в ряде случаев инфицирование человека [8].

Современная экстренная антибиотикопрофилактика инфекционного клещевого боррелиоза согласно рекомендаций Международного общества болезни Лайма и ассоциированных болезней (ILADS).

Клинические рекомендации по экстренной профилактике боррелиоза антибиотиками Международного общества болезни Лайма и ассоциированных болезней (ILADS) существенно отличаются от принятых в настоящее время в России, и сформулированы следующим образом [9]:

Клиницистам следует незамедлительно предложить профилактику антибиотиками для пострадавших во всех случаях присасывания иксодовых клещей, вне зависимости от длительности присасывания и стадии питания и вне зависимости от уровня заболеваемости клещевыми инфекциями в данной местности. Предпочтительным режимом экстренной антибиотикопрофилактики клещевого боррелиоза является прием 100-200 мг доксициклина (Юнидокс Солютаб — доксциклина моногидрат) дважды в день в течение 20 дней. В то же время прием суточной дозы за раз, хотя и может переноситься тяжелее пациентом, эффективнее в плане воздействия на боррелии, чем прием суточной дозы за два приема. «Пульсовой» подъем концентрации антибиотика при разовом приеме суточной дозы эффективнее воздействует на спирохеты в фазе деления, вызванной предварительным временным снижением его концентрации [12]. Увеличить концентрацию антибиотика в тканях за счет увеличения кариллярного кровотока можно с помощью 10 минут аэробных физических упражнений (бег, ходьба, плавание) через 30 минут после приема антибиотика.

Другие варианты профилактического лечения также могут быть уместны на индивидуальной основе. Прием антибиотиков обязательно должен сопровождаться приемом пробиотиков (в России — Нарине форте, Линекс, Хилак форте) и пребиотиков (Эубикор). Принятие решения о выборе экстренной антибиотикопрофилактике отводится паценту. Врач должен проинформировать его о всех рисках как выбора экстренной профилактики антибиотиками, так и отказа от нее.

При формировании данного подхода к экстренной профилактике боррелиоза антибиотиками специалисты ILADS исходят из следующих положений:

1. Широко распространенная в России практика «выжидательного наблюдения» за состоянием пострадавших от укуса клеща в течение 21 дня (или более) не удовлетворяют строгому определению профилактики. Вместо активного предотвращения развития болезни, эта стратегия направлена на раннее выявление и лечение уже развившейся болезни Лайма в результате известного укуса. Отличительным признаком манифестной формы боррелиоза является появление мигрирующей эритемы, однако почти у трети больных мигрирующая эритема не проявляется [12]. Лишая пострадавших от укуса клеща первичной антибиотикопрофилактики, врач осложняет положение пациентов в случае, если болезнь проявится позже уже в более распространенной и тяжелой форме. Пациенту следует разъяснять опасность хронизации болезни Лайма без применения экстренной антибиотикопрофилактики, для принятия взвешенного решения.
2. Отрицательный результат исследования клеща на боррелиоз не означает на 100% его неинфицированность как возбудителями болезни Лайма так и других клещевых инфекций.
3. Даже в неэндемичных районах клещ может оказаться инфицированным.
4. Чем раньше начата антибиотикопрофилактика, тем она эффективнее. При переходе заболевания в хроническую форму эффективность антибиоткотерпии составлет 50% [13].
5. Низкие дозы доксициклина (100-200 мг в сутки) оказывают бактериостатическое, а не бактерицидное действие, которое наблюдается при приеме доксициклина в более высоких дозировках (300-400 мг в сутки) [12]. В низких дозах доксициклин создает низкие концентрации в плазме и в тканях. Эта позиция поддерживается и в клинических рекомендациях Немецкого общества болезни Лайма [14], которым рекомендуется использовать доксициклин в суточной дозировке 400 мг.
6. Курс доксициклина продолжительностью менее 20 дней не приводит к полной эрадикации боррелий, что может привести к развитию серонегативных форм болезни и хронизации болезни Лайма [9].
7. Клещи могут быть инфицированы не толкьо одним видом возбудителей клещевых инфекций, которые могут остаться недиагностирванными при исследовании клеща.
8. Существующая методика однократного приема 200 мг доксициклина после укуса клеща, рекомендованная Американским обществом инфекционных болезней (IDSA) в качестве меры для прерывания инфекционного процесса [10] способна предотвратить возникновение мигрирующей эритемы, но не гарантирует эрадикацию возбудителя из организма, может способствовать переходу болезни Лайма в серонегативную и хроническую форму [12].

P.S. Существенным недостатком применения доксициклина при боррелиозе, является тот факт, что, хотя он воздействует на 90% спирохет и L-форм, в результате его применения вдвое возрастает количество цист, устойчивых к воздействию антибиотиков (боррелия может формировать цисту за 90 минут в неблагоприятных условиях) [16]. Возможным выходом является комбинированное его назначение с метронидазолом, который эффективен по отношению к цистам в 90%[16]. Рекомендуемая дозировка метронидазола составляет 400-1200 мг в сутки в течение 6-7 (максимально 10) дней [14].

Вспомогательным средством для борьбы с боррелиями может служить употребление в пищу во время профилактического лечения миндальных орехов (не более 50 штук в день). В миндале содержится тиоцианат, который в организме окисляется до гипоцианата, антибактериальная активность которого в десять раз выше, чем у перекиси водорода. Кроме того, из гипоцианата спонтанно возникают кислородные радикалы с высокой реактивной способностью, разрушающие липиды клеточных мембран бактерий.
Экстренная профилактика клещевого энцефалита после укуса клеща

Данная статья написана только для информационных целей и не может служить руководством для самолечения! Требуется консультация врача. 18+

Источник