Опухоли у крыс.
К сожалению, крысы – одни из самых предрасположенных к опухолевым заболеваниям домашних питомцев. Это, скорее всего, связано с близкородственным скрещиванием и генетикой (так как изучение диких крыс показала такую же склонность). В природе естественный отбор не дает больным крысам шанса на выживание, но у домашних крыс есть возможность, что жизнь их будет продлена усилиями ветеринарных врачей и владельца.
Поэтому, прежде всего, стоит с самого начала позаботиться о правильном и комфортном проживании крысы в вашем доме, о сбалансированном и подходящем рационе.
К питомцу нужно проявлять повышенное внимание, и при подозрении на это неприятное заболевание немедленно обращаться к специалисту. Проще всего заметить кожные и подкожные новообразования, опухоли молочных желез, костей. Опухоли внутренних органов отражаются на внешнем состоянии животного, его упитанности, активности, аппетите, выделениях из носа, рта, и др.
Небольшим плюсом является тот факт, что чаще всего опухоли крыс носят доброкачественный характер, что позволяет удалить их полностью. Доброкачественные опухоли ограничены от окружающих тканей и не прорастают в них, не дают метастазы в другие органы. Самые распространенные – опухоли молочных желез. Поражают они, несомненно, чаще самок, но встречаются и у самцов. Их легко распознать, нащупав уплотнения на брюшке, груди, а иногда и в области «подмышек». Такие опухоли в отличие, например от опухолей легких или головного мозга, вполне поддаются оперативному лечению (с помощью операции). Новообразования легких часто проявляются в виде затрудненного дыхания, кровотечений из носа. Опухоли головного мозга – нервными симптомами (судороги, тики, нарушение координации и так далее). Такие опухоли с помощью операции удалить достаточно сложно, но можно затормозить их рост с помощью медицинских препаратов. При этом назначаются антибиотики, глюкокортикоиды (например, дексометазон), иммуностимуляторы. Ни в коем случает нельзя при этом давать и колоть питомцу витамины (они только ускорят опухолевый рост). Из иммуномодуляторов хорошо показал себя Фоспренил, и стресс-корректор Лигфол, как составляющие комплексного лечения и поддержания состояния питомца. В зависимости от месторасположения новообразования и симптомов, могут назначаться и другие препараты по усмотрению лечащего ветеринарного врача.
Как владелец может снизить риск развития опухолей?
Если вы только планируете завести крысу, то надежнее покупать питомца у заводчика, который следит за отсутствием близкородственного скрещивания в своем питомнике, а так же старается допускать к разведению крыс не склонных к новообразованиям. Но, к сожалению, проверить и отследить это для владельца крайне трудно.
Так же лучше заводить самцов крыс (если вы не планируете потомства). У них опухоли возникают в разы реже, чем у самок.
Еще одной мерой профилактики является правильно подобранный рацион. В нём как можно меньше должно быть жиров. Не стоит забывать про то, что крысы все же грызуны, а не всеядные животные. Категорически не стоит давать питомцу человеческую еду с различными добавками, красителями, консервантами, термически обработанную.
И не забывайте, при любом подозрении на болезнь, обращайтесь к врачам-ратологам. Все болезни проще лечить на начальных этапах!
Источник
Медицинские интернет-конференции
Языки
Динамика роста перевиваемой опухоли крыс РC-1 под действием экстрактов Таволги вязолистной, Кипрея узколистного и Кирказона ломоносовидного в эксперименте in vivo
Шаркова Е.А., Тарвердян А.К., Донец Р.И.,
Филоненко Е.В., Байтман Т.П., Аврамец О.А.
Резюме
В результате практической части работы нами было выяснено,что флавоноидсодержащие экстракты из цветков Таволги, листьев Кирказона и травы Кипрея не обладают противоопухолевой активностью в отношении перевиваемого рака печени крыс PC-1.
Ключевые слова
Статья
Недостатками имеющихся противоопухолевых препаратов являются их токсическое влияние на неизмененные органы и ткани организма и развитие к ним устойчивости опухолей (Корсун и др., 2007; Корман, 2014), что делает необходимым поиск новых, более безопасных и высокоэффективных лекарственных средств. Особое внимание уделяется созданию лекарственных средств растительного происхождения с минимальными побочными эффектами (Гольдберг и др., 2008). Открытие в 2011 году способности растительного флавоноида вогонина к активации апоптоза в опухолевых клетках (Polier et al., 2011) позволило продолжить поиск и других биофлавоноидов, обладающих противоопухолевой активностью.
В настоящее время на кафедре общей биологии, фармакогнозии и ботаники исследования и кафедре патологической анатомии Саратовского государственного медицинского университета им. В.И. Разумовского совместно проводятся исследования по анализу биологической активности растительных флавоноидсодержащих экстрактов. Разработан способ извлечения флавоноидов из лекарственного сырья, в т.м. и из ядовитых растений, не оказывающий токсического действия на организм (Патент на изобретение RUS 2482863; Наволокин, Павлова, 2012; Полуконова и др., 2013; Polukonova et al., 2014; Курчатова и др., 2014). Установлено наличие целого ряда положительных фармакологических свойств растительных экстрактов, содержащих флавоноиды: противоопухолевая, антикахексическая (Патент на изобретение RUS 2519769; Navolokin et al., 2012а-в; Байтман, Наволокин, 2013; Наволокин и др., 2013 а-в , 2014, 2015 а-д, 2016 а-г; Полуконова и др., 2015 а, 2016; Маслякова, 2017), противотуберкулезная (Патент на изобретение RUS 2549477; Наволокин и др., 2015 б; Скворцова и др., 2015; Полуконова и др., 2017), противовоспалительная, жаропонижающая и антимикробная активность (Патент на изобретение RUS 2535155; Полуконова и др., 2015б); изучены содержание маркеров оксидативного стресса под действием экстрактов в условиях индуцированного окислительного стресса (Дурнова и др., 2015) и влияние экстрактов на индукцию микроядер диоксидином и циклофосфаном в эритроцитах крови беспородных белых мышей (Курчатова и др., 2014; Дурнова, Курчатова, 2015).
Нами выбрана группа лекарственных растений, в составе сырья которых содержатся флавоноиды (Куркин, 2007): Таволга вязолистная, Кипрей узколистный и Кирказон ломоносовидный, проирастающие на территории саратовской области, в частности, волжском острове у пос. Чардым, где регулярно проводится анализ ресурсов лекарственных растений (Полуконова и др., 2016 и др.).
В цветках лабазника вязолистного обнаружены флавоноиды, содержание которых может достигать 4-7,9%, прежде всего это — кверцетин и кемпферол, фенольные гликозиды – спиреин, изосалицин и монотропитин; полифенольные соединения – кофейная и эллаговая кислоты. В последнее время доказано противоопухолевое и иммуномодулирующее действие. (https://www.greeninfo.ru/grassy/filipendula_ulmaria/labaznik-vjazolistnij—sopernik-aspirina_art.html; Козаева, 2008).
Трава Кипрея содержит фенольные соединения: простые фенолы (эллаговую и галловую кислоты), фенилпропаноиды, кумарины, флавоноиды (ауроновой группы: миквелианин — производное кверцетина, афцелин и кемпферол-3-О-глюкуронид — производные кемпферола, мирицитрин и др.), танины, слизистые вещества (до 15%), сахара, витамин C, каротиноиды, хлорофиллы, ксантофиллы, стеролы, аминокислоты, органические кислоты (Валов, 2012). На базе онкологического Центра Российской Академии Наук разработан противоопухолевый препарат Ханерол, относящийся к олигомерным соединениям класса гидролизуемых танинов (Балицкий, Воронцова, 1982). На данный момент противоопухолевая активность Кипрея нашла применение в ветеринарии. Так, препарат «Метастоп» – лекарственное средство в форме таблеток – содержит в своем составе биологически активные вещества из лекарственного растительного сырья, в том числе из травы Кипрея (http://www.omedvet.ru/veterinarnaja_apteka/antitumor-drugs/metastop-2.html).
Водные извлечения Кирказона ломоносовидного обладают высокой токсичностью за счет присутствия ядовитых соединений. Листья Кирказона содержат флавоноиды: гликозид кверцетина, кверцетин (в гидролизате), в цветках присутствуют флавоноиды: гликозид кверцетина и два флавонол- гликозида; в народной медицине рекомендуется как противоопухолевое средство (Растительные ресурсы СССР, 1984; Андреева, 2015). Ранее проведены сравнительный токсикологический анализ водной и хлороформной фракций экстрактов кирказона ломоносовидного и исследована активность экстрактов кирказона ломоносовидного (Aristolоchia clematítis) и экстракта кипрея узколистного (Chamérion angustifolium) на культуру клеток SPEV-2, зараженную онковирусом (Андреева и др., 2015, 2016). В эксперименте in vivo ранее флавоноидсодержашие экстракты не исследовались.
Цель исследования: изучить динамику роста перевиваемой опухоли крыс РC-1 под действием флавоноидсодержащих экстрактов Таволги вязолистной, Кипрея узколистного и Кирказона ломоносовидного в эксперименте in vivo.
Материал и методы
Использованы водные растворы отдельно сухих спиртовых экстрактов цветков Таволги (Filipéndula ulmária), травы Кипрея (Chamerion angustifolium) и листьев Кирказона ( Aristolóchia clematítis), собранных в экологически чистом районе, на острове Волгоградского водохранилища выше г. Саратова.
Экстракты были получены нами авторским способом (Патент на изобретение RUS 2482863), позволяющим существенно повысить выход биофлавоноидов и предусматривающим минимальный выход токсичных соединений (алкалоидов, гликозидов и др.), что особенно актуально при получении нетоксичных экстрактов ядовитых растений, к которым относится Кирказон.
В эксперименте, проводимом в соответствие с руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ (Хабриев, 2005), использовано 24 самцов белых лабораторных крыс массой 150±50 гр, которым имплантировали подкожно в области лопатки по 0,5 мл 25% опухолевой взвеси в растворе Хэнкса штамма альвеолярного рака печени – РС-1, полученного из банка опухолевых штаммов ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. Животные с перевиваемым раком методом случайной выборки были разделены на четыре группы по 6 крыс – первую опытную, получавшую экстракт Таволги, вторую — опытную, получавшую экстракт Кипрея, третью — опытную, получавшую экстракт Кирказона и четвертую – контрольную, не получавшую экстракт. В опытных группах крысам раствор вводили внутримышечно в дозировке 100 мг/кг, один раз в сутки в течение 16 дней с момента трансплантации опухоли. После отмены введения экстракта наблюдения за животными продолжались еще неделю.
Динамику роста опухоли оценивали по изменению ее объема по формуле: V=АхВхС, где А– ширина, В – толщина, С – высота опухоли. Измерения проводили электронным штангенциркулем каждые два дня от начала эксперимента. На 23-е сутки крыс выводили из эксперимента и производили забор образцов ткани органов, опухоли, крови для дополнительных исследований.
Работу с лабораторными животными осуществляли согласно протоколу исследований, не противоречащих Женевской Конвенции 1985 г. о «Международных принципах биомедицинских исследований с использованием животных». Тема и описания экспериментов одобрены этической комиссией ГБОУ ВПО СГМУ им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития РФ (протокол №13 от 3 мая 2011 г.).
Статистическую обработку результатов проводили в программе «SPSS 13.0» методами медико-биологической статистики с вычислением средней и стандартной ошибки средней, значимость различий при параметрическом распределении определяли при помощи Т — Критерия Стьюдента для независимых выборок при Р 3 , по горизонтали – дни измерений
Результаты анализа массы опухоли на конец эксперимента полностью соответствуют динамике ее роста: практически не отличается от контроля действие экстракта Кирказона, незначительно превышает контроль действие Таволги (рис. 2). Действие экстракта Кипрея привело к существенному повышению, как динамики роста опухоли, так и ее массы (рис. 2).
Рисунок 2. Масса перевиваемой опухоли крыс РС-1 к окончанию эксперимента в контроле и под действием флавоноидсодержащих экстрактов Таволги вязолистной, Кипрея узколистного и Кирказона ломоносовидного
По вертикали – масса опухоли в граммах, по горизонтали – экстракты
Полученные нами данные свидетельствуют об отсутствии действия экстракта Кирказона на перевиваемую опухоль РС-1. В то время, как флавоноидсодержащие экстракты Таволги и Кипрея, наоборот, усиливают рост данного типа опухоли.
Возникающее противоречие с уже известными в литературе данными по противоопухолевой активности исследуемых растений (https://www.greeninfo.ru/grassy/filipendula_ulmaria/labaznik-vjazolistnij—sopernik-aspirina_art.html; Балицкий, Воронцова, 1982; Козаева, 2008; http://www.omedvet.ru/veterinarnaja_apteka/antitumor-drugs/metastop-2.html; Андреева, 2015; Андреева и др., 2015, 2016) могут быть связаны с разным химическим составом исследуемых нами и другими авторами экстрактов. Так, известно. что выход компонентов напрямую зависит от экстрагента, например, нетоксичный экстракта аврана, содержащий флавоноиды, был получен 95% этиловым спиртом (Патент на изобретение RUS 2482863 ), в то время, как в подкисленный HCl раствор выходят алкалоидные фракции, вызывающие наркотический эффект (Полуконова и др., 2010). В противоопухолевом препарате Ханерол, разработанным на базе онкологического Центра Российской Академии Наук (Балицкий, Воронцова, 1982) действующие вещества относяились к олигомерным соединениям класса гидролизуемых танинов, а не биофлавоноидов, как в настоящем исследовании.
Таким образом, флавоноидсодержащие экстракты из цветков Таволги, листьев Кирказона и травы Кипрея не обладают противоопухолевой активностью в отношении перевиваемого рака печени крыс PC-1 и, скорее всего, окажутся бесперспективными для дальнейшего исследования на данном типе опухоли.
Литература
Андреева А.А. Фармакогностический анализ сырья Кирказона ломоносовидного и его использование в народной медицине // Бюллетень медицинских интернет – конференций. 2015. Том 5. №5. стр.817.
Андреева А.А., Шаркова Е.А., Полуконова Н.В. Сравнительный токсикологический анализ водной и хлороформной фракций экстрактов кирказона ломоносовидного // В сборнике: Лекарственные растения: фундаментальные и прикладные проблемы Материалы II Международной научной конференции. Новосибирский государственный аграрный университет. 2015. С. 179-181.
Андреева А.А., Гелевера Н.И., Шаркова Е.А., Полуконова А.В., Прилепский А.Ю., Полуконова Н.В. Сравнение активности экстрактов кирказона ломоносовидного (Aristolоchia clematítis) и кипрея узколистного (Chamérion angustifolium) на культуру клеток SPEV-2 // Саратовский медицинский журнал. 2016. Т.12 №2. С. 226.
Балицкий К. П., Воронцова А. Л. Лекарственные растения и рак. — Киев: Наукова думка, 1982. 348 с.
Валов Р.И. Фармакогностическое исследование надземной части Chamerion angustifolium (L.) / Р.И. Валов. Улан-Уде, 2012, — 23 с.
Гольдберг Е.Д., Разина Т.Г., Зуева Е.П. и др. Растения в комплексной терапии опухолей. Москва: Издательство РАМН, 2008. 229 с.
Козаева Л. Т. Биологические особенности и биохимический состав лабазника вязолистного Filipendula ulmaria (L.) Maxim. и лабазника камчатского Filipendula camtschatica (Pall.) Maxim. при интродукции. Диссер. на соиск. уч. степени канд. сельхоз наук. 2008. 127 с.
Корман Д.Б. Основы противоопухолевой химиотерапии. Москва: Практическая медицина, 2014. 459 с.
Корсун В.Ф., Корсун Е.В., Лахтин В.М., Фитолектины: руководство по клинической фитотерапии. Москва: Практическая медицина, 2007. 380 с.
Куркин В.А. Фармакогнозия: учебник для фармацевтических вузов (факультетов) / В.А. Куркин. / 2 – е изд., перераб. и доп. Самара, 2007. – С. 1122-1123.
Маслякова Г.Н., Полуконова Н.В., Наволокин Н.А., Мудрак Д.А., Бучарская А.Б., Тычина С.А., Корчаков Н.В. Морфологические изменения перевитого рака почки у крыс при введении флавоноидсодержащего экстракта аврана лекарственного // Бюллетень медицинских Интернет-конференций. 2017. Том 7. № 2. С. 577-580.
Navolokin N.A., Polukonova N.V., Bucharskaya A.B., Maslyakova G.N. Morphofunctional changes in laboratory rats with transplanted liver cancer PC-1 after prolongated per-oral administration of flavonoid containing extracts // Вестник Российского государственного медицинского университета. 2012 а. № 1. С. 277.
Наволокин Н.А., Полуконова Н.В., Мудрак Д.А., Тычина С.А., Воронков М.О., Корчаков Н.В., Бучарская А.Б., Маслякова Г.Н. Сравнение противоопухолевой активности экстракта аврана лекарственного и входящего в его состав кверцетина при интротуморальном введении // Российский биотерапевтический журнал. 2015 г. Т. 14. № 1. С. 111.
Наволокин Н.А., Мудрак Д.А., Тычина С.А., Корчаков Н.В., Маслякова Г.Н., Полуконова Н.В. Патоморфоз перевиваемой саркомы -45 при внутримышечном введении лабораторным крысам экстракта кукурузы антоциановой // Саратовский научно-медицинский журнал. 2016 г. Т. 12. № 2. С. 234.
Полуконова Н.В., Наволокин Н.А., Дурнова Н.А., Маслякова Г.Н., Бучарская А.Б. Способ получения сухого экстракта из растительного сырья, обладающего биологической активностью // Патент на изобретение RUS 2482863 15.02.2012
Полуконова Н.В., Наволокин Н.А., Дурнова Н.А., Маслякова Г.Н., Бучарская А.Б. Средство, обладающее противоопухолевым и иммуномодулирующим действием // Патент на изобретение RUS 2519769 21.03.2013
Полуконова Н.В., Наволокин Н.А., Райкова С.В., Юртаева А.В., Дурнова Н.А., Маслякова Г.Н., Бучарская А.Б., Шуб Г.М. Средство, обладающее противовоспалительным, жаропонижающим и антимикробным действием // Патент на изобретение RUS 2535155 21.05.2013
Полуконова Н.В., Наволокин Н.А., Скворцова В.В., Манаенкова Е.В., Панкратова Л.И., Маслякова Г.Н., Дурнова Н.А. Средство, обладающее противотуберкулезным действием // Патент на изобретение RUS 2549477 05.03.2014
Полуконова Н.В., Наволокин Н.А., Маслякова Г.Н., Бучарская А.Б., Панкратова Л.Э., Манаенкова Е.В., Курчатова М.Н., Скворцова В.В., Дурнова Н.А. Активность экстракта аврана лекарственного (Gratiola оfficinalis L.) в отношении M. tuberculosis // Бюллетень медицинских Интернет-конференций 2017. Том 7. № 2. С. 581- 584.
Растительные ресурсы СССР. Т. 1 Цветковые растения, их химический состав, использование // отв. ред. А.А. Федоров. Л.: Наука, 1984. 464 с.
Хабриев Р.У. Руководство по экспериметнальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: ОАО «Изд-во «Медицина». 2005. 832 с.
Polier G., Ding J., Konkimalla B. V., Eick D., Ribeiro N., Köhler R., Giaisi M., Efferth T., Desaubry L., Krammer P. H., Li-Weber M.. . Wogonin and related natural flavones are inhibitors of CDK9 that induce apoptosis in cancer cells by transcriptional suppression of Mcl-1.//Cell Death Dis. 2011. №2. P. e182
Источник