Можно ли давать крысам глицин

Болезни нервной системы

Вопреки мнениям крысы тоже подвержены различным заболеваниям. Ситуация со стабильным стрессом и неправильным питанием характерна для них также, как и для человека. Если декоративный грызун перешагнул двухлетний рубеж, то у него велик шанс развития таких болезней, как артрит лап, опухоли, проблемы дыхательных путей, а также инсульт.

Симптомы инсульта у крысы опасны потому, что они наступают внезапно и имеют быстрое развитие, а закончится могу параличем конечностей, судорогами и наступлением смерти. Мы подробнее рассмотрим данную болезнь, ее симптомы и лечение.

Описание

Инсульт у крысы говорит о нарушение мозгового кровообращения. Происходит сужение или закупорка или разрыв сосудов головного мозга и как следствие поражением его участка. Этот процесс выражается несколькими симптомами, которые зависят от площади поражения пострадавшего отдела головного мозга. Итак, ситуация является критической, если:

• крыса падает на бок без причины;
• наблюдается учащенное тяжелое дыхание;
• у животного нарушена координация движений;
• происходит кровоизлияние в глазное яблоко;
• у крысы отказывают задние лапы;
• регулярно наблюдаются мышечные спазмы;
• появление нарушений зрения;
• поведение питомца становится агрессивным, он становится подвержен стрессу.

Часто такое нарушение координации при болезни крыс воспринимается хозяином как ужасный стресс и нечто непоправимое. На самом деле крысе можно помочь и лапки могут снова начать двигаться, если вовремя распознать болезнь и принять меры.

Виды инсульта и его причины

Врачи делят инсульт у декоративных грызунов на два основных вида. Первый вид, геморрагический, подразумевает кровоизлияние непосредственно в головной мозг и признан самым серьезным нарушением мозговой деятельности. Он наступает резко и может являться последствием черепно-мозговой травмы (например, если зверь падал). Второй вид инсульта, ишемический, является следствием частичной или полной закупорки сосудов. Это тоже опасно для клеток нервной системы, поскольку некоторые из них перестают получать кислород и другие продукты метаболизма. Такое заболевание быстро приводит их к гибели. Инсульты могут и сочетаться между собой, делая состояние пациента еще более критическим.

Специалисты называют несколько причин инсультов, а также факторов, провоцирующих их развитие:

• образование тромбов;
• эмболия;
• сужение сосудов;
• травма, приводящая к разрыву капилляра;
• постоянный стресс у крысы.

Современная ветеринария позволяет лечить последствия и предотвращать развитие симптомов еще до того, как у крысы отнялись задние лапы. Ратологи назначают действенные препараты, в частности пирацетам . Конечно, лечение будет длиться не один день, но прогноз может быть и благоприятным, и зверек перестанет постоянно падать. Естественно, после лечения необходимо избегать стресса.

Здоровьем крыс занимается врач ратолог. По вопросам содержания, лечения и другой помощи обращайтесь по тел. +7 (495) 669-31-09 (Москва); +7 (812) 955-22-94 (Санкт-Петербург)

Врачи ратологи работают круглосуточно:

Услуги	Цены
Вызов ратолога составляет с 9.00 до 21.00	600р
Вызов ратолога составляет с 21.00 до 9.00	1200р
Первичный осмотр крысы	от 500р
Стоимость консультативный визита врача	до 2000р
Средняя цена визита для оказания лечебной помощи	от 2000р. до 4000р.
Средняя цена хирургических манипуляций	3000р

Обратите внимание, что визит ратолога складывается из Вызова врача, из Осмотра животного и Дополнительных лечебных мероприятий.

Источник

Медицинские интернет-конференции

Языки

Возможность коррекции уровня тестостерона у крыс при нарушении светового режима с помощью глицина и триптофана

Обыденко В.И., Баранчугова Л.М., Русаева Н.С.

Активность организма, скорость биохимических реакций находятся под влиянием интенсивности светового потока. Одним из факторов, влияющим на цикличность происходящих процессов является солнечный свет, который тормозит активность эпифиза, снижая синтез мелатонина. Благодаря этому гормону происходит регуляция циклических процессов в организме.

Согласно теории «циркадианной деструкции» воздействие света в ночные часы подавляет секрецию мелатонина, который образуется из серотонина, а его предшественником является незаменимая аминокислота триптофан. Она является естественным релаксантом, укрепляет иммунную систему. Подобным влиянием на нервную систему облает глицин – заменимая аминокислота.

Цель работы: изучить влияние триптофана и глицина на гормональный фон животных при нарушении светового режима.

Материалы и методы. Эксперимент проведен на 15 крысах-самцах, в возрасте 1 месяц. Животных разделили на 3 группы: 1-ая – крысы на протяжении 3 месяцев находились в условиях постоянного освещения, на обычном виварном рационе; 2-ая группа крыс в течение 3 месяцев находились в условиях постоянного освещения, и получала триптофан (в дозе 1,6 мг /сут.) и глицин (в дозе 15 мг/сут.); 3-я контрольная группа животных находилась на обычном виварном рационе при естественном световом режиме. В начале и в конце эксперимента у животных забиралась кровь для определения уровня тестостерона. Концентрацию тестостерона в сыворотке крови определяли методом ИФА, с помощью реактивов АЛКОР БИО. Статистическая обработка полученных результатов выполнена непараметрическим методом с определением достоверности различий при достигнутом уровне значимости р≤0,05 (р1 – уровень значимости между контрольной и опытными группами, р2 – уровень значимости между опытными группами). Количественные данные представлены в виде средних значений (M) ± стандартное отклонение (SD).

Результаты: в начале эксперимента уровень тестостерона во всех группах составлял: 4,23±0,76 нмоль/л, через 3 месяца в контрольной группе повысился до 15,37±0,64 нмоль/л, что связано с достижением крысами половозрелого возраста. В 1-ой экспериментальной группе к концу эксперимента уровень тестостерона повысился, но был ниже чем в контрольной группе, и составил: 11,53±0,04 нмоль/л (р1≤0,05, р2≤0,05). Во 2-ой группе уровень тестостерона в конце эксперимента составил 16, 36± 1,12 нмоль/л.

Вывод: постоянное освещение на протяжении длительного периода времени приводит к снижению уровня тестостерона в плазме крови, при этом применение аминокислот триптофана и глицина способствует нормализации уровня тестостерона.

Источник

Смертельная ошибка: какие «человеческие» лекарства опасны для животных

Специалисты ветеринарной клиники ФГБУ «Брянская МВЛ» отмечают, что нередко к ним на прием поступают животные, после так называемого самолечения. К сожалению, в большинстве случаев подобные эксперименты владельцев животных наносят непоправимый вред здоровью питомца, вплоть до летального исхода. Не зная дозировок и принципа совместимости препаратов, владелец делает животному передозировку, превышает норму в несколько раз. В этой ситуации даже квалифицированная ветеринарная помощь может оказаться бесполезной мерой.

Чтобы сохранить жизнь и здоровье питомца необходимо знать перечень медицинских препаратов для людей, которые категорически нельзя давать домашним животным:

1. Нурофен (Ибупрофен), Терафлю, Парацетамол (панадол, тиленол, ацетаминофен и пр.) и другие фенолсодержащие препараты – наряду с салицилатами, анальгином и большинством других нестероидных противовоспалительных препаратов также токсичны для кошек (серьезная угроза жизни). Оказывают воздействие на красные кровяные тельца и печень. В особо высоких дозах также нефротоксины.

2. Ацетилсалициловая кислота (аспирин). Одна таблетка аспирина смертельна для кошки! Вызывает супрессию костного мозга, кровотечение, воспалительные процессы в печени, почечную недостаточность, язву желудка.

3. Анальгин и его аналоги – метаболиты этого препарата поражают эритроциты и вызывают у кошек тяжелую токсическую анемию вплоть до летального исхода.

4. Но-шпа – при парентеральном введении (в виде инъекций) у кошек нередко развивается парез тазовых конечностей, рвота.

5. Противопротозойные препараты (Пиросан, Верибен. Беренил) – категорически противопоказаны без лабораторного подтверждения пироплазмоза. Препарат довольно токсичен, а некоторыми породами собак (колли, шелти, бобтейлы и другие пастушьи породы) препарат переносится вдвойне тяжелее в виду генетических особенностей перечисленных пород.

6. НПВФ (Найс, Кетофен, Кетанов, Кетопрофен, Римадил и др.) вызывает риск развития гастроэнтероколитов, язв, желудочно-кишечных кровотечений. Назначаются параллельно с приемом гастропротекторов.

7. Кортикостероиды (Преднизолон, Дексаметазон, Дексафорт, Экзекан) – назначаются строго по показаниям под контролем врача, т.к. также возможны желудочно-кишечные кровотечения.

8. Различные успокоительные средства для людей при передозировке могут вызвать длительное угнетение, нарушения сердечного ритма.

9. Ивермектин не применять без консультации дерматолога, особенно колли, шелти и их помесям.

10. Также не рекомендуем самостоятельно применять различные антибиотики, так как без лабораторных исследований, «на глаз», видя улучшение или исчезновение симптомов, владелец прекращает дачу препарата. Тем самым «приглушает» воспалительный процесс и лишь усугубляет ситуацию в дальнейшем.

11. Кошкам противопоказаны мази и суспензии, содержащие Бензилбензоат.

Если вашему питомцу плохо, не стоит заниматься самолечением. Этим вы можете непоправимо ухудшить ситуацию! Лучше незамедлительно обратиться в ветеринарную клинику, где питомцу окажут квалифицированную помощь и в случае необходимости назначат соответствующие препараты для животных.

Источник

Можно ли давать крысам глицин

НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН, Москва

ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия

Комбинированное применение мексидола с известными лекарственными средствами

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(4): 115-124

Воронина Т. А., Иванова Е. А. Комбинированное применение мексидола с известными лекарственными средствами. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(4):115-124.
Voronina T A, Ivanova E A. Combined administration of mexidol with known medicines. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2019;119(4):115-124.
https://doi.org/10.17116/jnevro2019119041115

НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН, Москва

В обзоре представлены данные о комбинированном использовании мексидола в сочетании с препаратами разных фармакотерапевтических групп. Обладая мультимодальным механизмом действия и широким спектром фармакологических эффектов, мексидол усиливает основное действие препаратов как в эксперименте, так и в клинике, повышает эффективность терапии, назначаемой пациентам согласно действующим федеральным стандартам, а также способствует снижению выраженности осложнений заболеваний. Представленные в обзоре данные об эффективности и патогенетической обоснованности курсовой комбинированной терапии мексидолом с другими препаратами свидетельствуют о целесообразности такого подхода для лечения цереброваскулярных и сердечно-сосудистых заболеваний, болезней нервной системы, открытоугольной глаукомы, алкогольной интоксикации и ряда других заболеваний.

НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН, Москва

ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия

Мексидол (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) — отечественный референтный (оригинальный) препарат — с успехом применяется в клинической и амбулаторной практике для лечения различных заболеваний. Мексидол является уникальным препаратом, обладающим мультимодальным механизмом действия и широким спектром фармакологических эффектов, реализуемых по крайней мере на двух уровнях — нейрональном и сосудистом. Препарат дает выраженные нейропротекторный, противогипоксический, ноотропный, противоишемический, кардиопротекторный, антиатерогенный, вегетотропный, гиполипидемический, гипогликемический, антистрессорный, анксиолитический, противосудорожный, антиалкогольный, гепатопротекторный, геропротекторный и другие фармакологические и клинические эффекты. Мексидол улучшает мозговое кровообращение, микроциркуляцию, жизнедеятельность различных систем организма, нарушенных при старении.

Широкий спектр фармакологических эффектов обусловливает применение препарата при различных заболеваниях. Мексидол используют в клинике при острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения, черепно-мозговой травме и ее последствиях, хронической ишемии мозга, синдроме вегетативной дистонии, когнитивных и тревожных расстройствах, абстинентном синдроме при алкоголизме, интоксикации антипсихотическими средствами, в составе комплексной терапии при открытоугольной глаукоме и острых гнойно-воспалительных процессах брюшной полости [1]. Мексидол является хорошо зарекомендовавшим себя лекарственным препаратом, включенным в федеральный стандарт специализированной медицинской помощи при инфаркте мозга № 1740н [2]. Показания к применению мексидола и режим его применения широко освещены в специализированной медицинской литературе, в том числе в медицинских справочниках [3, 4]. Мексидол дает терапевтический эффект в широком диапазоне доз, и с повышением дозы увеличиваются выраженность и длительность эффекта и уменьшается латентный период его наступления. Выпускается мексидол в следующих формах: мексидол таблетки 125 мг по 30 и 50 штук в упаковке; мексидол форте таблетки 250 мг по 40 штук; ампулы 5% 2 мл по10 штук; ампулы 5% 5 мл по 5 штук.

Мексидол оказывает влияние на процессы, которые являются базисными в повреждающем действии на клеточные структуры. Мексидол проявляет антиоксидантный, антигипоксантный и мембранотропный эффекты [5—8], способность уменьшать глутаматную эксайтотоксичность [9], улучшает дыхание митохондрий и энергетический статус клетки [10—14]. Мексидол восстанавливает биохимические процессы в цикле Кребса, повышая интенсивность окислительного фосфорилирования и синтеза АТФ, подавляет аскорбатзависимое (неферментативное) и НАДФН2-зависимое (ферментативное) железоиндуцируемое перекисное окисление липидов, значительно повышает активность Se-зависимой глутатионпероксидазы, снижает активность индуцибельной NO-синтазы [9, 15], в высоких концентрациях способен связывать супероксидный анион-радикал [9]. Препарат оказывает мембранотропное действие: снижает вязкость липидного слоя и увеличивает текучесть мембраны [8, 16]. Таким образом, мексидол через механизмы, способствующие восстановлению нейромедиаторного баланса, позитивной модуляции работы рецепторов, ионных каналов и мембраносвязанных ферментов, способен воздействовать на функционирование клеточных структур, связанных с развитием различных патологических состояний.

Комплекс эффектов мексидола и его способность оказывать влияние на различные мишени определяются химическим строением препарата, а именно наличием в структуре мексидола двух функционально значимых фрагментов: 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина и янтарной кислоты. Это сочетание обеспечивает хорошую проходимость мексидола через гематоэнцефалический барьер и его высокую биодоступность [17]. Показано, что препарат проникает внутрь нервных клеток и находится как в цитоплазматической, так и в митохондриальной фракциях [18].

Наличие 3-гидроксипиридина в структуре мексидола обеспечивает комплекс его антиоксидантных и мембранотропных эффектов, способность уменьшать глутаматную эксайтотоксичность, модулировать функционирование рецепторов, что принципиально отличает мексидол от других препаратов, содержащих янтарную кислоту. По антиоксидантной активности мексидол превосходит эмоксипин и проксипин [19].

Наличие в структуре мексидола сукцината, который является субстратом для повышения энергетического обмена в клетке и значим для многих процессов, протекающих в организме, отличает мексидол от других производных 3-гидроксипиридина, в частности эмоксипина. Известно, что сукцинат активирует специфический сукцинатный рецептор (SUCNR1/GPR91) и через этот механизм реализует свою сигнальную функцию, которая заключается в активации внутриклеточных сигнальных путей, индуцирующих PGC1a (peroxisome proliferator activated receptor gamma coactivator 1 alpha) — ключевой регулятор митохондриогенеза и ангиогенеза. Установлено, что мексидол участвует в механизмах индукции ферментов энергопродуцирующей системы митохондрий. В эксперименте (метод Вестерн-блот-анализа) показано, что мексидол (40 мг/кг, курс) вызывает индукцию сукцинатного рецептора SUCNR1 и PGC1a, а также увеличивает уровень каталитических субъединиц дыхательных ферментов митохондрий (NDUFV2, SDHA, cyt b, COX1), АТФ-синтазы (ATP5A) и фактора роста эндотелия сосудов VEGF в коре головного мозга крыс [14]. При этом выраженность мексидол-индуцированной экспрессии митохондриальных ферментов зависит от дозы и продолжительности введения препарата. Таким образом, мексидол обладает энерготропным действием, способностью стимулировать церебральный митохондриогенез и ангиогенез, что является ключевым компонентом механизма его нейропротекторного действия.

В последние годы показано, что важными компонентами механизма действия мексидола при гипоксии является его воздействие на транскрипционные факторы Nrf2 и HIF-1α. Известно, что на изменение соотношения восстановленных и окисленных SH-групп в белках реагирует редокс-чувствительный транскрипционный фактор NF-E2-related factor 2 (Nrf2), экспрессия которого повышается при развитии окислительного стресса, что способствует защите клетки от воздействия свободных радикалов [20]. Установлено, что мексидол в условиях циркуляторной гипоксии, вызванной у крыс односторонней окклюзией общей сонной артерии, способствует активации синтеза транскрипционного фактора Nrf2 и повышает его экспрессию в клетках коры лобной доли головного мозга животных [21]. Наряду с этим показано, что мексидол в условиях этой же модели циркуляторной гипоксии увеличивает в лобной коре головного мозга крыс экспрессию транскипционного фактора HIF-1α, что способствует повышению экспрессии генов, которые обеспечивают адаптацию клетки к недостатку кислорода [22]. Известно, что транскипционный фактор HIF-1α стимулирует эритропоэз и ангиогенез, ферменты гликолиза, а также регулирует экспрессию генов, участвующих в обмене железа, регуляции сосудистого тонуса, клеточной пролиферации, апоптоза и липогенеза [23].

Мексидол оказывает влияние на разные звенья свободнорадикальных процессов в биомембранах и внутри клетки. Показано, что мексидол ингибирует процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ), активно реагирует с первичными и гидроксильными радикалами пептидов, снижает повышенный при патологии уровень NO в мозге, а с другой стороны, он повышает активность антиоксидантных ферментов, в частности супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы, ответственных за нейтрализацию активных форм кислорода [5, 6, 8, 16, 24—27]. Мексидол достоверно подавляет как аскорбатзависимое — неферментативное, так и НАДФН2-зависимое — ферментативное железоиндуцируемое ПОЛ в гомогенатах мозга [9]. Мексидол умеренно подавляет активность NOS индуцибельной изоформы [9]. Так как при патологических состояниях повышается активность в основном индуцибельной изоформы, то данный эффект мексидола может играть существенную роль в повышении резистентности нейронов к гипоксии.

Преимуществом мексидола в сравнении с другими препаратами с антиоксидантным действием является то, что в отличие от них мексидол в высоких концентрациях не оказывает прооксидантного действия [9], тогда как кудесан [9] и аскорбиновая кислота [28] при повышении дозы могут давать прооксидантный эффект.

Показано, что при различных патологиях процессы ПОЛ и другие воздействия приводят к нарушению структурно-функционального состояния мембраны и в результате — к ее деполяризации, увеличению вязкости липидного бислоя и изменению функционирования рецепторов и ферментов. Искажается четкая упорядоченная бислойная структура мембран, и изменяется клеточный метаболизм. Нарушение мембранной организации липидного бислоя обусловливает изменение конформации мембранных белков, баланса их взаимодействия, что отражается на работе ионных каналов, сродстве рецепторов с лигандами, сопряжении рецепторных комплексов между собой и с ферментными системами и т. д.

Мексидол обладает выраженным мембранотропным действием и оказывает влияние и на это звено патологического процесса. Он повышает содержание полярных фракций липидов (фосфатидилсерина и фосфатидилинозита) и снижает соотношение холестерин/фосфолипиды, что свидетельствует о его липидрегулирующих свойствах; вызывает перемещение структурных переходов в область низких температур, т. е. уменьшение вязкости мембраны и увеличение ее текучести, повышает соотношение липид—белок [8, 16, 29, 30]. Благодаря антиоксидантному и мембранотропному действию мексидол оказывает модулирующее влияние на активность мембраносвязанных ферментов и рецепторные комплексы, в частности ГАМК-бензодиазепиновый, ацетилхолиновый, изменяя их конформацию и усиливая способность к связыванию с элигандами.

Таким образом, антиоксидантные свойства мексидола, его способность позитивно модулировать функционирование рецепторов, мембраносвязанных ферментов и ионных каналов и за счет этого улучшать их взаимодействие с эндогенными и экзогенными лигандами во многом объясняет уникальные эффекты, наблюдаемые при комбинированном применении мексидола с другими базисными препаратами. При комбинации мексидола с препаратами различной направленности действия наблюдаются ярко выраженное потенцирование основного специфического действия базисного препарата, уменьшение его побочных эффектов и улучшение спектра фармакологических эффектов основного препарата [31].

В эксперименте на животных показано, что при оценке анксиолитического эффекта в тесте конфликтной ситуации комбинации феназепама в малой дозе 0,3 мг/кг (эффект 12%) с мексидолом в дозе 25 мг/кг (эффект 0%) наблюдается существенное усиление действия анксиолитика (до 75%). Аналогичный по выраженности анксиолитический эффект выявляется при использовании одного феназепама в 7 раз более высокой дозе 2 мг/кг. Кроме того, при комбинации малых доз феназепама и мексидола полностью отсутствуют побочные эффекты, выражающиеся в виде седации и миорелаксации. Феназепам в дозе 2 мг/кг вызывает неврологический дефицит, который проявляется в нарушении координации движений, миорелаксации, седации, ухудшении обучения и памяти, тогда как при комбинации феназепама в дозе 2 мг/кг с мексидолом (25 мг/кг) эти побочные эффекты отсутствуют [31].

Способность мексидола ослаблять нежелательные эффекты, возникающие при применении нейролептиков и алкоголя [31—33], послужила основанием для использования препарата в лечебной практике в качестве отрезвляющего средства, а также при абстинентном синдроме при алкоголизме и интоксикации антипсихотическими средствами.

На модели хронической очаговой кобальтовой эпилепсии у крыс установлено, что при комбинированном применении в малых дозах фенитоина (20 мг/кг) и мексидола (25 мг/кг) наблюдается выраженный противосудорожный эффект, который проявляется в достоверном снижении как числа, так и длительности эпилептических разрядов в коре, гипоталамусе и гиппокампе, тогда как отдельно используемые в этих дозах препараты не изменяют число и длительность эпилептических разрядов в структурах мозга крыс [5]. Выраженный достоверный противосудорожный эффект на этой модели получен и при комбинации в малых неэффективных дозах фенобарбитала (5 мг/кг) и мексидола (25 мг/кг). Использование этой комбинации вызывает ослабление эпилептиформной активности как в ипсилатеральных, так и в зеркальных очагах — контралатеральной коре и подкорковых структурах [8].

Таким образом, данные о механизме действия мексидола и имеющиеся экспериментальные исследования обосновывают целесообразность комбинированного применения мексидола с базисными лекарственными средствами при различных заболеваниях.

Одним из социально наиболее значимых направлений фармакотерапии является терапия цереброваскулярных и сердечно-сосудистых заболеваний, которые на сегодняшний день, так же как и в предыдущие годы, занимают первое место среди причин смертности населения в нашей стране [34, 35]. Ведущая роль среди сердечно-сосудистых заболеваний принадлежит инсульту, и среди всех видов инсульта преобладают ишемические поражения мозга.

Терапия инсульта в Российской Федерации осуществляется в соответствии с действующим стандартом [2] специализированной медицинской помощи при инфаркте мозга, утвержденным приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 29.12.12 № 1740н.

Выделяют три основные направления терапии инсульта, первое из которых — улучшение перфузии тканей мозга, второе — нейропротективная терапия, третье — репаративная терапия [34—37]. Тактика реперфузионной терапии определяется патогенетическим вариантом развития инсульта, и осуществление активной реперфузии возможно только в стационаре после проведения ряда диагностических процедур по определению размеров и характера ишемизированной территории и исключения геморрагического компонента поражения. Нейропротекция — вариант патогенетической терапии инсульта, направленный на защиту тканей мозга от повреждающих их воздействий, и может использоваться на догоспитальном этапе терапии инсульта, в том числе при возможном его геморрагическом характере. Первичная нейропротекция направлена на прерывание быстрых механизмов некротической гибели клеток и проводится с первых минут до 3 дней. Вторичная нейропротекция направлена на борьбу с отдаленными последствиями ишемии и прерывание отсроченных механизмов смерти клеток, к которым относят избыточный синтез оксида азота и оксидативный стресс; активацию микроглии и связанный с ней дисбаланс цитокинов, иммунные сдвиги, локальное воспаление, нарушение микроциркуляции; трофическую дисфукцию и апоптоз [38]. Вторичную нейропротективную терапию начинают спустя 3—6 ч после инсульта и продолжают не менее 7 дней [36]. После формирования морфологических инфарктных изменений в тканях все большее значение приобретает репаративная терапия, направленная на улучшение питания здоровых тканей, окружающих зону ишемии, и на активацию образования полисинаптических связей в головном мозге. При этом грань между нейропротективной и репаративной терапией условна.

Вследствие механизма действия мексидола его применение в комплексной терапии ишемического инсульта (ИИ) патогенетически обосновано, так как при ишемии мозга активация свободнорадикальных процессов приводит к развитию оксидантного стресса, являющегося одним из универсальных механизмов повреждения тканей [39], и концепция нарушения мозгового кровообращения и дизрегуляции системы гемостаза как универсального патогенетического фактора развития ИИ является действующей в ангионеврологии [40]. При этом использование мексидола в комплексной терапии ИИ возможно по всем трем описанным выше направлениям фармакотерапии острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК).

В клинической практике показано, что назначение мексидола вместе с тромболитической терапией (ТЛТ) повышает ее эффективность у пациентов с ИИ [41]. Этим пациентам, помимо основной ТЛТ, глицина и магния сульфата, был назначен мексидол в дозе 500 мг в сутки внутривенно капельно в течение 21 сут. Кроме того, больным мексидол вводили и на догоспитальном этапе бригады скорой медицинской помощи в дозах от 200 до 500 мг внутривенно струйно. Применение мексидола в комплексе с ТЛТ по этой схеме позволило уменьшить размеры ишемического очага, увеличить терапевтическое окно для ТЛТ и сократить число соматических осложнений у пациентов с И.И. При этом комбинированное применение ТЛТ и мексидола не только уменьшило выраженность неврологического дефицита, но и снизило реакцию системного воспаления (достоверное снижение на фоне лечения скорости оседания эритроцитов — СОЭ, лейкоцитов, С-реактивного белка), таким образом предупреждая вторичные повреждения мозговой ткани, связанные с реперфузией. В качестве подведения итога этого клинического исследования [41] сделано заключение, что раннее использование мексидола в добавление к ТЛТ способствует предупреждению развития завершенного инфаркта и увеличивает положительные исходы по показателям неврологической недостаточности и социальной адаптации; а отсутствие соматических осложнений на фоне мексидола позволяет считать назначение этого препарата наиболее оправданным у больных с ОНМК, которым грозит развитие осложнений, с отягощенным анамнезом и нуждающихся в длительной реабилитации [41]. Повышение эффекта ТЛТ при меньшей частоте развития геморрагических трансформаций у пациентов с ИИ разной степени тяжести за счет ее дополнения мексидолом зарегистрировано и при внутривенном введении препарата в дозе 200 мг только на догоспитальном этапе терапии [42].

Эффективность мексидола в остром периоде ИИ в каротидной системе атеротромботического или кардиоэмболического патогенетического типа, особенно при раннем (до 6 ч) назначении препарата, продемонстрирована в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с ИИ на фоне получения ими унифицированной базисной терапии в соответствии с рекомендациями Европейской инициативной группы по проблеме инсульта и 1 г глицина (сублингвально, в течение первых суток) [43]. Пациентам был назначен мексидол в дозе 300 мг/сут: в первые 3 сут внутривенно капельно; затем внутримышечно по 100 мг (2,0 мл 5% раствора) 3 раза в сутки до 14-х суток от начала заболевания. Кроме того, в этом исследовании был уточнен механизм действия препарата в клинических условиях. Установлено, что в крови пациентов с ИИ мексидол повышает активность как ферментов антиоксидантной системы (супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы), так и фермента дыхательной цепи митохондрий — сукцинатдегидрогеназы [43].

Эффективность мексидола в комплексной терапии ИИ подтверждена в клиническом исследовании у пациентов, поступивших в госпитальное отделение до 48 ч от начала заболевания [44]. Мексидол назначали по следующей схеме: 1—5-е сутки — 2-кратное внутривенное капельное введение в дозе 300 мг с интервалом 12 ч; 6—8-е сутки — 100 мг внутривенно капельно 2 раза в сутки с интервалом 12 ч; 9—10-е сутки — внутримышечное введение препарата в дозе 100 мг однократно в сутки. Установлено, что при используемой схеме терапии у пациентов с ИИ мексидол повышает удельный вес больных, которые по окончании курса лечения имеют независимую двигательную активность. Кроме того, в этом исследовании показано, что мексидол повышает активность эндогенной системы антиоксидантной защиты, снижает уровень продуктов свободнорадикального окисления (СРО) липидов и метаболизм оксида азота в крови пациентов с ИИ.

Назначение мексидола в остром и раннем восстановительном периодах полушарного ИИ рекомендовано и на основании результатов другого рандомизированного клинического исследования — рандомизированного двойного слепого многоцентрового плацебо-контролируемого в параллельных группах исследования эффективности и безопасности мексидола при длительной последовательной терапии у пациентов в остром и раннем восстановительном периодах полушарного ИИ (ЭПИКА). Было показано, что при добавлении к стандартной схеме терапии мексидола по схеме: по 500 мг в сутки внутривенно капельно в течение 10 дней с последующим приемом таблеток (125 мг) по 1 таблетке 3 раза в сутки в течение 8 нед — у пациентов наблюдали улучшение качества жизни, устранение неврологического дефицита [45]. При этом исследователи отметили выраженное положительное воздействие терапии мексидолом у больных с сопутствующим сахарным диабетом. Показано, что мексидол при назначаемой схеме у пациентов в остром и раннем восстановительном периодах ИИ имеет сопоставимый с плацебо профиль безопасности.

Для эффективной терапии инсульта необходимо комплексное использование лекарственных средств, перекрывающее по возможности как можно большее число патоморфологических вариантов инсульта. При комплексном использовании глиатилина и мексидола у пациентов с ИИ, получавших базисную терапию в сочетании с глиатилином (1 г/сут в течение 9 дней) и мексидолом (4 мл 5% раствора на физиологическом растворе внутривенно 2 раза в сутки в течение 10 дней), в сравнении с группой больных, которым была прописана только базисная терапия, повышалась эффективность терапии ОНМК: снижалась смертность и улучшалось качество жизни этих пациентов. Комбинация глиатилина с мексидолом при назначении по описанной схеме оказывала пробуждающее действие на больных, находящихся в коме, ускоряла восстановление речи пациентов с ИИ, поэтому она может быть рекомендована для лечения больных с острым ИИ, в том числе пациентов с тяжелыми нарушениями сознания (4—8 баллов по шкале комы Глазго) [36].

У пациентов в остром периоде ИИ на фоне базисной терапии (назначение дезагрегантов, гипотензивных препаратов, витаминов группы B) показана эффективность мексидола и в сочетании с ноотропным средством — церебролизатом [46]. В этом исследовании пациенты с первичным ИИ, поступившие в течение первых 12 ч после дебюта заболевания, были разделены на три группы: больные, в дополнение к базисной терапии получавшие мексидол по 500 мг внутривенно капельно и церебролизат по 1 мл внутримышечно ежедневно в течение 10 дней; пациенты, в дополнение к базисной терапии получавшие церебролизат по 1 мл внутримышечно ежедневно в течение 10 дней; пациенты, получавшие только стандартную базисную терапию. При этом каждую из групп пациентов подразделили на две подгруппы: пациенты со среднетяжелым ИИ и пациенты с тяжелым ИИ (по шкале Оргогозо). У пациентов с тяжелым инсультом наряду с выраженным неврологическим дефицитом наблюдали статистически значимые, относительно группы пациентов со среднетяжелым инсультом, изменения липидного спектра (повышение общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности), интенсификацию СРО липидов, повышение уровня растворимых фибрин-мономерных комплексов, зарегистрирована гиперфибриногенемия. Назначение пациентам как церебролизата, так и комбинации церебролизата с мексидолом в дополнение к базисной терапии усиливало ее эффективность, при этом наиболее выраженное уменьшение степени неврологического дефицита и нормализация патологических изменений биохимических параметров у пациентов со среднетяжелым ИИ и тяжелым ИИ зафиксированы при использовании комплекса базисной терапии в сочетании с применением мексидола и церебролизата [46].

Таким образом, применение мексидола в комбинированной терапии острого периода ИИ оправдано, так как его назначение в дополнение к ТЛТ позволяет расширить окно ТЛТ и снизить вероятность соматических осложнений на ее фоне; дополнение базисной терапии мексидолом или комбинацией мексидола с ноотропами (глиатилином, церебролизатом) усиливает эффективность терапии когнитивного и неврологического дефицита и нормализацию биохимических показателей у пациентов с ИИ.

Эффективность мексидола в сочетании с другим ноотропным средством, так же как и церебролизат (гидролизат головного мозга крупного рогатого скота), являющимся препаратом мозговой ткани животных, церебролизином (комплекс пептидов, полученных из головного мозга свиньи), показана у пациентов с хронической ишемией головного мозга (ХИМ) II стадии на фоне назначения им базовой терапии антиагрегантами и при необходимости адекватной антигипертензивной терапии [47]. Эти пациенты получали комбинированную терапию мексидолом (125 мг 3 раза в день внутрь в течение 6 нед) и церебролизином (5 мл 1 раз в день внутримышечно 20 дней) двумя курсами с интервалом 3 мес после окончания приема мексидола. После двух курсов терапии у них наблюдали снижение уровня тревоги и депрессии, улучшение когнитивных функций; уменьшение выраженности расстройств динамической и статической координации и мышечного тонуса по пирамидному типу и, кроме того, снижение интенсивности жалоб, причем более выраженно — после первого курса лечения. У пациентов с ХИМ II стадии, не получавших терапию мексидолом и церебролизином, зарегистрированы нарушения микроэлементного статуса, о которых судили, анализируя образцы волос: сниженное содержание цинка и селена; повышенный уровень марганца, магния, натрия, лития и хрома. Два курса комплексной терапии антиоксидантом в сочетании с ноотропом способствовали нормализации показателей микроэлементного баланса [47].

Мексидол в комбинации с амлодипином при назначении курсом в течение 1,5 мес (мексидол в суточной дозе 375 мг, разделенной на три приема; амлодипин в суточной дозе 5 мг однократно) эффективен в терапии начальных проявлений недостаточности кровоснабжения мозга и начальных стадий дисциркуляторной энцефалопатии гипертонического генеза. У пациентов (работники угледобывающей промышленности) снижались выраженность основных клинических симптомов, таких как головная боль, астения, нарушения памяти и эмоциональные нарушения, и частота жалоб [48].

У пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией II стадии на фоне курса лечения мексидолом (4 мл 5% раствора внутривенно струйно ежедневно в течение 10 дней) в комбинации с базисной терапией (ацетилсалициловая кислота 75 мг внутрь, 10 мл 20% раствора пирацетама внутримышечно в течение 10 дней ежедневно; при необходимости — вазодилататоры, гипотензивные средства и симптоматическая терапия) наблюдали тенденцию к повышению эффективности терапии. Назначение мексидола способствовало улучшению кожной микрогемодинамики и нормализации уровня цинка, являющегося кофактором активного центра супероксиддисмутазы и сниженного в крови этих больных [49]. Сочетанное применение мексидола с бисопрололом способствует более эффективной коррекции артериального давления и уменьшению дозы бета-адреноблокатора у больных молодого возраста [50].

Мексидол целесообразно назначать в дополнение к вальпроату натрия при лечении и профилактике вторично-генерализованных припадков у пациентов с эпилепсией [51]. Эффективность назначения мексидола с целью снижения частоты и тяжести приступов у пациентов с фокальной формой эпилепсии выявлена в 2-летнем клиническом исследовании при комплексной терапии мексидолом с вальпроатом натрия по следующей схеме применения мексидола: 200 мг в сутки ежедневно внутримышечно в течение 12 дней дважды в год [51]. У пациентов с фокальной эпилепсией с медикаментозной ремиссией приступов на фоне терапии вальпроатом натрия курсовое назначение мексидола (100 мг в сутки ежедневно струйно 10 дней, 100 мг в сутки ежедневно внутримышечно 10 дней; 125 мг 3 раза в сутки последующие 4 нед) способствовало снижению количества приступов и уровня реактивной тревожности [52].

Мексидол при назначении в качестве дополнительного средства (200 мг внутривенно капельно ежедневно в течение 10 дней, далее 125 мг 3 раза в сутки перорально 4 нед) пациентам с эпилепсией, фармакорезистентным к битерапии базовыми противоэпилептическими препаратами в адекватных суточных дозах (карбамазепин + вальпроат; карбамазепин + ламотриджин), снижал частоту всех видов эпилептических приступов [53]. В курсе терапии посттравматической эпилепсии мексидол (125 мг 2 раза в день перорально) при добавлении к подобранным противоэпилептическим средствам потенцирует их противосудорожный эффект. На фоне препарата на ЭЭГ снижается эпилептиформная активность и наблюдается улучшение нейропсихологических показателей [54].

Мексидол усиливает эффективность терапии панических расстройств антидепрессантами. При добавлении мексидола (суточная доза 375 мг ежедневно в течение 2 нед) к назначенному пациентам с паническими расстройствами и диссомническими нарушениями флувоксамину зарегистрирован более выраженный противотревожный и нормализующий сон эффект, чем на фоне монотерапии флувоксамином [55].

При ишемической болезни сердца (ИБС), нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда вследствие ишемии миокарда усиливаются процессы ПОЛ в митохондриях кардиомиоцитов. Уменьшение в клетке кислорода приводит к всплеску образования свободных радикалов [56]. Чем более выражено образование свободных радикалов в тканях пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, тем больше у них выявляется факторов риска, среди которых наибольшее значение имеют дислипидемия, артериальная гипертония, сахарный диабет [57—59]. При реперфузии миокарда активация ПОЛ в свою очередь приводит к усилению образования из оксида азота при взаимодействии с супероксид-ионом пероксинитрита, который обладает высокой цитотоксичностью [60]. Развивающийся дефицит эндотелиального оксида азота провоцирует ангиоспазм, и под воздействием свободных радикалов снижается чувствительность NO-рецепторов эндотелия [61, 62]. В результате этих процессов происходит увеличение зоны некроза миокарда [62]. Мексидол, уменьшая образование активных форм кислорода, усиливая активность антиоксидантной системы и ликвидируя митохондриальную дисфункцию, обладает способностью оказывать благотворное влияние на описанные выше звенья патогенеза ишемии миокарда.

Мексидол показан к назначению в составе комплексной терапии острого инфаркта миокарда [1, 63]. Результаты рандомизированного клинического исследования эффективности мексидола у пациентов с нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда, получавших традиционную терапию пролонгированными нитратами, антагонистами кальция, бета-адреноблокаторами, свидетельствуют о том, что препарат ускоряет стабилизацию стенокардии, уменьшает выраженность ангинозных приступов у больных с прогрессирующей стенокардией; ограничивает зоны некроза, обеспечивая профилактику нарушений ритма и рецидивов болевого синдрома у больных с инфарктом миокарда [63]. Мексидол не только увеличивает эффективность традиционной терапии инфаркта миокарда, но и нивелирует развивающиеся на его фоне осложнения. Установлено, что у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST с развившимся осложнением — острым почечным повреждением — мексидол (курс терапии препаратом на фоне стандартной терапии инфаркта миокарда — парентерально внутривенно капельно в суточной дозе 750 мг в течение 10 дней) улучшал функциональное состояние почек. Уже через 48 ч после начала терапии мексидолом у этих пациентов снижался повышенный уровень биомаркеров почечного повреждения: креатинина и цистатина С в крови и нейтрофильного желатиназного липокалина (NGAL) в моче [62].

По сравнению с больными, получавшими только стандартную терапию, у пациентов с острым коронарным синдромом (как с нестабильной стенокардией, так и с инфарктом миокарда), которым в дополнение к традиционной терапии назначали курс мексидола, зарегистрировано более быстрое купирование и более мягкое течение болевого синдрома. При этом отмечено, что препарат не оказывал негативного влияния на биохимические показатели и количество тромбоцитов в крови пациентов [56].

У пациентов с ИБС и сахарным диабетом 2-го типа добавление к стандартной терапии ИБС (нитраты, бета‐адреноблокаторы, дезагреганты, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, статины, мочегонные и седативные препараты по показаниям) курсового назначения мексидола (первые 5 дней внутривенно 200 мг 1 раз в сутки, последующие 7 дней — внутримышечно 2 раза в сутки 200 мг, далее — перорально 125 мг 3 раза в сутки до выписки из стационара и после выписки в течение 3 мес) приводило к значительному повышению эффективности терапии ИБС. По сравнению с группой больных, получавших только базисную терапию, на фоне мексидола частота острого инфаркта миокарда снизилась в 3,1 раза, нестабильной стенокардии — в 1,5 раза, госпитализаций — в 2,7 раза. Эффективность лечения пациентов, получавших мексидол на фоне базовой терапии ИБС, приводила к сокращению срока их пребывания в стационаре [59].

Активация ПОЛ является патогенетическим звеном развития оптической нейропатии, чем обусловлен интерес к изучению влияния препаратов-антиоксидантов на офтальмологический статус при глаукоме. В проспективном рандомизированном простом «слепом» контролируемом клиническом исследовании изучена эффективность 2-недельного внутривенного курса мексидола (300 мг в сутки), эмоксипина (150 мг в сутки) и реамберина (400 мл 1,5% раствора в сутки) у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) на фоне ее терапии согласно федеральному стандарту [64]. Из исследуемых антиоксидантов мексидол оказывал наиболее благоприятное влияние на состояние пациентов, через 2 нед от начала терапии, увеличивая суммарное поле зрения и снижая порог электрической чувствительности зрительного нерва. Включение курсового введения эмоксипина в схему комплексной терапии ПОУГ приводило к уменьшению горизонтального размера слепого пятна на 14-е сутки лечения, но этот эффект препарата нивелировался через 3 мес после завершения инфузионной терапии. Реамберин не только не оказывал ретинопротекторного действия, но и проявил проатерогенный эффект [64]. В клиническом исследовании, посвященном оценке комплексной терапии мексидолом (препарат назначали внутримышечно двум группам пациентов: в 1-й группе в дозе 100 мг в сутки; во 2-й — 300 мг в сутки) и пикамилоном (50 мг 3 раза в день) ПОУГ I—III стадий, выявлено, что мексидол дозозависимо повышает эффективность лечения. В этом исследовании также подтверждена безопасность препарата: отмечена его хорошая переносимость при ежедневном внутримышечном введении в дозах 100—300 мг в сутки в течение 14—21 дня у пациентов с ПОУГ [65].

Применение антиоксидантов перспективно и в терапии острой алкогольной интоксикации. Так, у пациентов с диагнозом «токсическое действие этанола средней тяжести» в венозной крови значительно увеличена концентрация продуктов ПОЛ и снижена активность ферментов антиоксидантной системы. При добавлении к рекомендованной стандартной терапии этого патологического состояния мексидола и глицина (мексидол в дозе 500 мг внутривенно болюсно медленно 2 раза в сутки, глицин в дозе 500 мг сублингвально 3 раза в сутки) тяжесть состояния пациентов снижалась к 3-м суткам терапии достоверно более выраженно, чем при назначении только стандартной терапии [66]. При терапии пациентов с острой алкогольной интоксикацией (добавление к стандартной терапии мексидола в дозе 250 мг внутривенно капельно 2 раза в сутки, глицина в дозе 500 мг сублингвально 3 раза в сутки) установлено, что к 3-м суткам лечения у этих пациентов происходит полное восстановление ментальных функций [67].

Таким образом, механизм действия мексидола обусловливает широкий спектр его применения при лечении различных заболеваний и эффективность назначения в комбинации с другими препаратами. Мексидол потенцирует действие различных лекарственных препаратов, применяемых согласно действующим федеральным стандартам, усиливает эффективность терапии и способствует снижению выраженности осложнений заболеваний. Эффективность и патогенетическая обоснованность курсовой комбинированной терапии мексидолом с другими препаратами свидетельствует о целесообразности такого подхода для лечения и профилактики различных заболеваний, в частности цереброваскулярных и сердечно-сосудистых заболеваний, болезней нервной системы, открытоугольной глаукомы и алкогольной интоксикации. За более чем 20-летнюю клиническую практику мексидол неоднокр

Источник