Почему крысы не болеют чумой

Ученые разгадали, почему в эпидемии чумы выживали крысы

Исследователи Петрозаводского государственного университета выяснили, почему в Средние века крысы выживали от бубонной чумы, а люди гибли.

Оказывается, при заражении чумной палочкой клетки организма человека не просто погибают, а провоцируют при этом дальнейшее воспаление, запускается механизм гибели клеток, позволяющий инфекции удерживаться в организме до его полной капитуляции.

Во время исследования механизмов врожденного иммунитета у млекопитающих они изучали ответную реакцию организма на возбудителя чумы — чумную палочку и ее близкого родственника — палочку псевдотуберкулеза.

Бывает два типа смерти клеток: апоптоз и пироптоз. В первом случае клетка распадается на фрагменты, окруженные оболочкой, которые пожирают другие клетки — макрофаги. Во втором случае при этом нарушается целостность оболочки, так что содержимое клетки попадает в межклеточное пространство и «заражает» остальные. Начинается воспаление организма в целом. Как утверждают ученые, для гибели клеток человека характерен пироптоз.

«Полученные знания можно будет применять при лечении заболеваний, вызванных подобными бактериями», — считает руководитель проекта, ведущий научный сотрудник Петрозаводского государственного университета Александр Полторак.

Источник

Чума-вечеринка: чем опасны крысы?

Вы знали, что крысы питают слабость к человеческой крови? Лучшее время стать лакомством грызуна – в период между полуночью и 8 часами утра, пока вы безмятежно спите в своей постели, даже не подозревая, что заразный зверек может вцепиться вам в лицо. Крысы на самом деле умные и бесстрашные: они разносят заразу, съедают запасы пищи, прогрызают фундамент построек, проникают в наши дома и символизируют хаос. Редакция MagadanMedia изучила последствия нашествия крыс в городе и бьет тревогу – помогите!

Крыса. Фото: Pixabay

Пришельцы

Прародители современных крыс появились около 35 млн лет назад. Похожие на современных грызуны распространились по Европе в конце прошлого тысячелетия, они мигрировали из Аравии, а туда — из Центральной Азии и Южного Китая. С развитием мореплавания в трюмах кораблей приплыли самые выносливые — чёрные крысы. Они стали распространяться по городам катастрофично быстро и истребили более интеллигентных сородичей.

На этом чёрные крысы не остановились и переключились на людей, заражая их смертельной болезнью – в середине XIV века в Европе вспыхнула «чёрная смерть» — чума. В итоге почти десятков лет эпидемии умерло около 25 млн человек – треть Европы. Эпидемии вспыхивали и в XVIII, и в XIX, и в XX веке.

Серая крыса. Тем временем по Европе распространялся новый вид крыс — серый. Она перебралась из Восточной Азии и стала истреблять чёрную. В России крысы появились на рубеже XVII–XVIII веков, и то в Центральную и Восточную Сибирь практически не добрались. Но период одного из самых известных нашествий крыс – блокадный Ленинград – грызуны буквально заполонили город. Бороться с ними было некому, так как собак и кошек съели люди. После прорыва блокады стали придумывать, как справиться с нашествием, и привезли из Ярославля 4 вагона дымчатых кошек, которые считались лучшими крысоловами. А потом еще около 5 тысяч котов из Сибири, которые помогли окончательно избавиться от грызунов.

Крыса. Фото: Pixabay

Болезни

Крыса не только много едят, но еще больше «надкусывают» все на своем пути. Они способны приводить в негодность не только предметы быта, но и конструкции зданий, электрическую проводку. Кроме того, крыса – природный переносчик не менее 20 опасных для человека инфекций и нескольких видов гельминтов. Наиболее значимые из них — это:

– Чума. Крысы ею не болеют, но переносят её возбудителя и являются естественным резервуаром для чумной палочки. Саму чумную палочку от них к человеку переносят блохи, кусающие сначала грызунов, а затем — людей.

– Сыпной эндемический тиф, называемый также блошиным, или крысиным. Главное его отличие от других форм тифа заключается именно в том, что переносчиками его вместе с крысами являются блохи.

– Столбняк — смертельно опасная болезнь, которая может развиваться после укусов практически любых животных, и крысы здесь не являются исключением.

– Лептоспироз, известный также как «крысиная болезнь». Заразиться им можно через продукты, попорченные крысами (в основном через жидкие блюда, молоко и мясо), воду, а также при непосредственном контакте с животным (например, при извлечении его тела из ловушки).

– Содоку — специфическое заболевание, передаётся при укусах грызунов, ею же могут заболевать кошки или собаки, которые поедают больных крыс. После этого, кстати, укус кошки или собаки также чреват заражением.

– Лихорадка Ку — передача её возбудителя происходит ингаляционно, через вдыхание пыли с экскрементами больных крыс, либо через испорченные продукты питания.

– Псевдотуберкулёз, который передаётся в основном через зараженные крысиными экскрементами продукты.

– Висцеральный лейшманиоз, или черная лихорадка — самая тяжелая форма лейшманиоза, от которой в тропических регионах ежегодно погибают до 50 тысяч человек. Возбудителя её с крыс на человека переносят разные виды комаров.

– Криптоспиридиоз – смертельно опасный для больных с иммунодефицитами.

– Токсоплазмоз — относительно легкая болезнь, представляющая угрозу в основном для плода у заболевшей беременной женщины. Передаётся чаще через фекалии, которыми крысы загрязняют продукты питания.

– Ползучая эритема, или эризипелоид — бактериальное поражение кожи. Чаще всего возникает у домохозяек при работе с продуктами, испачканными испражнениями крыс.

Также в России крысы, поселяющиеся на сельскохозяйственных землях около жилья человека, становятся переносчиками и важным резервуаром для возбудителя болезни Лайма. Отчасти из этого источника «подпитываются» клещи, которые как раз и заражают лаймовым боррелиозом людей.

От крыс можно заразиться многими инфекциями, даже если самих грызунов не видеть, не трогать и даже не знать, что они живут рядом. Крыса может незаметно копошиться в доме, по ночам забираться на продукты питания, кормиться ими и пачкать их своими экскрементами. Стоит только недостаточно усердно такие продукты приготовить – и бактерии с них окажутся в пищеварительном тракте человека.

Крыса. Фото: Pixabay

Уходите!

Грызуны очень быстро размножаются: за свою жизнь в 3 года крыса способна произвести на свет до 6 тысяч детенышей.

И от них очень трудно избавиться. Взять, хотя бы, пример Магадана. Но почему?

Неприхотливость. Крысы могут спокойно жить как в жарких котельных, так и в холодильных камерах. Крысы легко выдерживают даже высокий уровень радиации.

Физика. Грызуны быстро бегают, могут прыгать, лазать и плавать, даже умеют нырять.

Чувства. Крысы очень хорошо слышат, огромную роль играет и совершенное обоняние. Например, при сильном испуге мышь «метит» территорию особым запахом, который обращает в бегство ее сородичей прочь из опасного места. Такой сигнал тревоги действует несколько часов.

Сообразительность. Крысы обладают высокоразвитым интеллектом и способностью анализировать информацию.

Проникающая способность. Грызуны средних размеров могут пролезть в отверстие диаметром всего 10 мм. Крыса способна перепрыгнуть через препятствие высотой до 80 см, а прыжок в длину на 1 метр – обычное дело. Американские исследования утверждают, что леденящие душу рассказы о проникновении крыс в дома через канализацию с эффектным появлением из унитаза – не легенды, а чистая правда.

Крыса. Фото: Pixabay

Современные проблемы требуют современных решений

Учёные из Эдинбургского университета заявили, что работают над созданием генетически модифицированных крыс-мутантов. С помощью этих грызунов они планируют распространить ген бесплодия среди обычных крыс. Так планируется существенно снизить их популяцию.

Профессор Брюс Уайтло уверен, что справиться с напастью можно будет при помощи технологии генетического редактирования Crispr. В ДНК самцов внедрят механизм, который уничтожит в их семени Х-хромосомы. Тогда у крыс будут появляться только самцы, что в итоге должно привести к вымиранию данных грызунов.

Как борются с проблемой в других городах, и в каких дворах Магадана страшно подходить к мусорным бакам

Крысы возле мусорных баков, крысы у подъездов, крысы в траве, крысы под капотом автомобиля. Несколько лет жители Магадана снимают на телефон крыс и публикуют ролики в соцсетях. Все это время в городе, по заверению властей, активно идет борьба с грызунами. Но, судя по новым видео, она не приносит результатов. Изгнанные с одной площадки крысы, мигрируют на другую, а затем возвращаются обратно. MagadanMedia запустило серию #Крысота. Чем больше горожан расскажет о местах скопления крыс, тем больше внимания мы привлечем к вопросу, тем быстрее мы заставим тех, кто должен, наконец, заняться решением проблемы.

Магаданцы совместно с редакцией MagadanMedia создали интерактивную карту скопления крыс в городе. Масштаб трагедии возмутил всех. Жители требуют немедленного решения проблемы.

Присылайте в редакцию свои фото и видео, пишите адреса. Мы добавим на карту. Так мы сможем показать, насколько масштабна проблема.

Источник

Черная смерть. История о том, как безобидная бактерия стала беспощадной убийцей

Автор

Редактор

Статья на конкурс «био/мол/текст»: На первый взгляд она — микроскопическая и безобидная бактерия, а на деле — беспощадная убийца, унесшая жизни почти трети европейского населения в 14 веке. Yersinia pestis, известная в народе под именем чумная палочка, является возбудителем опаснейшего заболевания — чумы. С древних времен вокруг Y. pestis возникали научные споры, которые продолжаются до сих пор. Самые яркие из них, а также факты из жизни одного из самых загадочных микроорганизмов освещены в этой статье.

Обратите внимание!

Эта работа заняла первое место в номинации «Лучшее новостное сообщение» конкурса «био/мол/текст»-2015.

Спонсором номинации «Лучшая статья о механизмах старения и долголетия» является фонд «Наука за продление жизни». Спонсором приза зрительских симпатий выступила фирма Helicon.

Спонсоры конкурса: Лаборатория биотехнологических исследований 3D Bioprinting Solutions и Студия научной графики, анимации и моделирования Visual Science.

Незнакомка в маске

Y. pestis долго скрывалась от человеческого глаза в силу множества обстоятельств. Сначала помехой был размер: до изобретения братьями Янсенами в 1590 году микроскопа* и дальнейшего его использования Гуком и Левенгуком (которому, кстати, и обязаны «выходом в свет» бактерии и простейшие) никто даже не задумывался о том, что кроме видимых глазу живых объектов существуют еще и крошечные организмы. Но даже с появлением оптики чумная палочка продолжала сохранять статус инкогнито, сбрасывая свою вину на бактерии родов Bacterium, Bacillus и Pasteurella. Тем временем Y. pestis свободно гуляла по миру и уносила человеческих жизней больше, чем война.

За всю историю известны три пандемии чумы. Первой из них была «Юстинианова чума» (названа в честь византийского правителя Юстиниана I), охватившая территорию всего цивилизованного мира того времени. Историки датируют ее 541-580 годами н.э., хотя вспышки неведомой болезни преследовали человечество еще на протяжении двух веков. По утверждению известного исследователя переносчиков инфекций, медицинского энтомолога Милана Даниэля, на пике заболеваемости в Константинополе (ныне — Стамбул, Турция) ежедневно погибало до десяти тысяч человек. На основе современных исследований ученые сделали вывод, что половина европейцев умерла задолго до того, как чума покинула поредевшее и измученное население.

Вторая пандемия, наиболее известная как «Черная смерть», начала свое наступление на Европу в 1346 году. Занесенная из Восточного Китая по Великому шелковому пути в Крым, инфекция быстро прокладывала себе дорогу на север, и в течение четырех лет сумела унести жизни более 25 миллионов человек, что на тот момент составляло третью часть всего европейского населения. Болезнь не сдавалась на протяжении четырех веков — то затаивалась, то вспыхивала (в основном в крупных городах), кочуя из страны в страну. В 1665-1666 годах каждый пятый житель Лондона погиб от бубонной чумы [3]; но, несмотря на плачевную ситуацию, медицина оставалась бессильной.

Лики чумы

В настоящее время основные формы чумы — бубонная, легочная и септическая. Изредка встречаются и другие разновидности: кожная, кишечная, фарингеальная и менингеальная. Бубонная чума обычно развивается после укуса блохи — переносчика Y. pestis или после работы с тушами зараженных животных и характеризуется воспалением лимфатических узлов с образованием их болезненных конгломератов — «бубонов», «шишек» разного размера. Если вовремя не заняться лечением, инфекция может генерализоваться: развиваются сепсис (вторичная септическая чума) или пневмония (вторичная легочная чума). В последнем случае мокрота служит инфицирующей субстанцией для других людей, у которых впоследствии развивается уже первичная легочная чума. Именно из-за способности передаваться от человека к человеку (воздушно-капельным путем) легочная форма болезни вызывает наибольшие опасения. Септическая и легочная формы иногда протекают молниеносно, и без неотложной антибиотикотерапии смерти не избежать.

Возможно, преобладание какой-либо из форм чумы (преимущественное поражение того или иного органа) во время разных эпидемий связано не только с механизмами передачи бактерий, но и со свойствами конкретного штамма-возбудителя.

Решающей стала третья пандемия, разгоревшаяся в Китае в 1855 году. На разгадку самой страшной тайны были брошены все научные силы, изрядно к тому времени поокрепшие. И наконец в 1894 году исследования французского бактериолога Александра Йерсéна (Alexandre Yersin) и японского врача Сибасабуро Китасато (Shibasaburō Kitasato), проводимые независимо друг от друга в Гонконге, принесли долгожданные результаты. Исследуя человеческий патологический материал и трупы грызунов, Китасато и Йерсен выделили и описали коккобациллы, предположительно вызывающие чуму. И если результаты Йерсена нареканий не вызвали, то японскому бактериологу изрядно подпортили репутацию (и вызвали бесконечные споры относительно приоритета в открытии чумной палочки) противоречия в описании возбудителя, судя по всему, объясняемые загрязнением образцов оппортунистами-пневмококками [4].

Жертва мутации

Довольно давно известно, что предком чумной палочки является Yersinia pseudotuberculosis — энтеропатоген, возбудитель псевдотуберкулеза. Предположительно, Y. pestis отделилась от предкового вида около двадцати тысяч лет назад. Причиной эволюции стало резкое изменение климата в позднем плейстоцене (четвертичный период кайнозойской эры): холод сменялся жарой, вызывая перестройку экосистем; как правило, такие «скачки» погоды стимулируют эволюцию видов [5]. Однако до последнего времени не были известны генетические изменения, критичные для трансформации патогена, вызывающего инфекционное заболевание кишечника, в опасный микроорганизм, способный поражать легкие и провоцировать молниеносный сепсис.

Эволюционная ветвь Y. pestis была изучена учеными из Северо-Западного университета США. В ходе исследования Виндем Латем (Wyndham Lathem) и Даниель Зимблер (Daniel Zimbler) установили, что приобретение единственного гена превратило ранние формы Y. pestis, уже несколько отличавшиеся генетически и фенотипически от Y. pseudotuberculosis, в успешного легочного патогена. Чтобы выявить механизм «переселения» чумной палочки из кишечника в легкие, авторы проводили эксперименты над древними штаммами бактерий и анализировали их поведение в организме мышей. В ходе сравнения штаммов — возбудителей легочной чумы с относительно безобидными предками было выявлено лишь одно, но очень существенное, различие: критичным стало приобретение гена поверхностного белка Pla (см. врезку) в составе плазмиды pPCP1. Для проверки гипотезы этот ген внедрили в ДНК эволюционно более ранних штаммов — и результаты подтвердили причастность протеазы Pla к эффективному поражению дыхательных путей.

Однако этого приобретения Y. pestis было недостаточно для того, чтобы научиться вызывать опаснейшую системную инфекцию (септическую форму чумы). Оказалось, что для подобного усовершенствования потребовалась всего одна (!) аминокислотная замена в белке Pla — I259T. Эта замена оптимизировала протеолитическую активность белка и существенно повысила инвазивный потенциал бактерий при развитии бубонной чумы. Таким образом, ученые полагают, что первым делом бактерия приобрела свойства легочного патогена, провокатора вспышек легочной чумы, а позже в результате дополнительной мутации появились еще более опасные штаммы, вызывающие пандемии легочно-септической и бубонно-септической чумы [6].

Тем не менее среди всех минусов Y. pestis ученые находят и плюсы ее контакта с людьми. В 2014 году в журнале PLoS ONE была опубликована статья Шэрон де Витте из Университета Южной Каролины, в которой говорилось, что люди, пережившие пандемию чумы, стали обладателями более крепкого здоровья. Ученые исследовали останки людей, живших до, во время и после чумы, обращая особое внимание на причины смерти и состояние их костей. Результаты показали, что пережившие эпидемию, а также их потомки, доживали в среднем до 75 лет и обладали завидным иммунитетом.

Немного о Pla

Рисунок 1. Механизм предотвращения апоптоза протеазой Pla Y. pestis. Слева — нормальная Fas-сигнализация при инактивации Pla, справа — подавление апоптоза «рабочей» протеазой. FasL — трансмембранный белок, локализованный на поверхности лимфоцитов; Fas — рецептор FasL; Pla — протеаза, встроенная во внешнюю мембрану бактериальной клетки. Рисунок из [7].

Почему же протеаза Pla относится к факторам вирулентности, то есть как именно она помогла чумной палочке, которая и так может похвастать богатым арсеналом приспособлений для процветания в млекопитающих и трансмиссии блохами? Одна из обязанностей Pla — активация плазминогена: образующийся при этом плазмин разрушает фибриновые сгустки, что важно, например, для распространения бактерии из бубонов по организму.

Недавно была установлена связь развития первичной легочной инфекции с механизмом, связанным с инактивацией апоптотической сигнальной молекулы под названием Fas-лиганд (FasL). Роль FasL в клетке определяется его способностью запускать процесс апоптоза. У этого белка, пронизывающего мембрану активированных цитотоксических Т-лимфоцитов и эпителиальных клеток дыхательных путей, есть внеклеточный домен, который связывается с рецептором FasR на поверхности других клеток (преимущественно лимфоцитов, а также гепатоцитов, раковых и некоторых других), что посредством активации протеаз caspase-8 и caspase-3/7 запускает апоптоз. Так поддерживается гомеостаз иммуноцитов, предотвращаются аутоиммунные процессы и уничтожаются клетки, экспрессирующие чужеродные антигены.

Протеаза Pla катализирует расщепление в нескольких местах «рабочего» домена FasL и тем самым инактивирует этот белок — причем как мембранную, так и растворимую его формы. Таким образом Pla предотвращает апоптоз и связанные с ним воспалительные реакции, необходимые для полноценного иммунного ответа, что способствует выживанию патогена в организме хозяина (рис. 1) [7].

Проводимые на мышах эксперименты показали следующее: бактерии с нормальной протеазой Pla способствовали снижению количества FasL, что приводило к быстрой колонизации легких, в то время как йерсинии с инактивированной Pla размножались медленнее. Описанный механизм подавления иммунного ответа, по мнению ученых, может использоваться и другими патогенами, в особенности вызывающими инфекции дыхательный путей. А это, в свою очередь, открывает новые перспективы в борьбе с такими заболеваниями: можно подумать, например, над разработкой ингибиторов Pla или введением дополнительных молекул FasL [7].

«Такси до дома»

Основным переносчиком Y. pestis от грызунов к человеку является блоха (рис. 2), причем для насекомого это вынужденная «доставка пассажира», цена которой — жизнь «перевозчика».

Рисунок 2. Блоха цепляется за шерсть крысы. Фотография сделана с помощью электронного микроскопа, применено окрашивание. Рисунок с сайта science.nationalgeographic.com.

Блохи — прожорливые кровососы. Питание особи может длиться от одной минуты до нескольких часов; некоторые виды умудряются заполнить свои желудки до отказа — так, что даже не успевают переварить свой кровавый обед. Возможно, именно этот факт сыграл для насекомых злую шутку, но пришелся как нельзя более кстати Y. pestis.

Чумная палочка попадает в организм блохи во время ее питания и накапливается в зобу, где начинает интенсивно размножаться. При этом бактерии образуют своего рода биопленку — многослойное скопление клеток, погруженных в экзополисахаридный матрикс. Это явление даже получило название «чумной блок». Таким образом, при последующем питании блохи кровь не попадает в желудок — насекомое чувствует голод и чаще «выходит на охоту». Зараженные блохи живут недолго (оно и понятно — без еды далеко не убежишь), но за это время успевают заразить около 15 животных, в том числе и человека.

Происходит это следующим образом. Поскольку кровь не проходит дальше биопленки, она накапливается в пищеводе и зобу. Когда блоха кусает жертву, новой порции пищи просто некуда деваться, и часть предыдущей трапезы насекомого вместе с порцией бактерий Y. pestis попадает в ранку. Малютке нужен всего один час, чтобы «обойти» организм несчастного и вместе с кровотоком проникнуть в селезенку, печень и легкие. Инкубационный период (время от проникновения возбудителя в организм до первых клинических проявлений) длится от нескольких часов до 12 дней [8]. Схема передачи возбудителя* изображена на рисунке 3.

Рисунок 3. Схема передачи возбудителя чумы от грызунов человеку. Рисунок с сайта www.nkj.ru.

* — К сожалению, человек может посоревноваться с блохой в изощренности механизмов распространения инфекции. Последняя крупная эпидемия чумы разыгралась на Дальнем Востоке в 1910-1911 годах, однако локальные вспышки происходят до сих пор — чума не побеждена окончательно, другое дело, что антибиотики теперь доступны почти везде. Но как же ликвидировали вспышки до «эры антибиотиков»? Замечательную историю о борьбе с чумой в советском Гадруте (1930 год) рассказал гениальный вирусолог и врач Лев Зильбер в своих воспоминаниях «Операция „РУДА“» [9]. Это поистине медицинский (и даже немного шпионский — из-за особого взгляда «партии и правительства» на подобные события) детектив, одновременно захватывающий и трагичный, заставляющий задуматься о понятии «врач», особенностях эпохи и самоотверженной работе вопреки всему (дикости населения, дикости руководства страны и т.п.). Причину вспышки тогда всё же удалось установить. Но. какие уж там блохи! Очень рекомендуем почитать. — Ред.

«Верю, не верю»

Вокруг Y. pestis бродит множество слухов и мифов. Так, например, бактерию считали виновницей «Афинской чумы» — эпидемии, охватившей Древние Афины на втором году Пелопонесской войны. Наплыв беженцев в греческий город стал причиной перенаселения и скученности людей, что, несомненно, способствовало антисанитарии: следить за гигиеной было некогда, поскольку основные силы были направлены на достижение военного превосходства над врагами. В этих условиях зародилась эпидемия «чумы», воспринятая греками как божественная кара за родовое проклятие Алкмеонидов. Тем не менее современные исследования доказывают непричастность Y. pestis к эпидемии в Древней Греции. С помощью молекулярно-генетического анализа было установлено, что на зубах*, найденных в захоронениях жертв афинской эпидемии, нет ДНК чумной палочки, зато присутствует ДНК бактерии Salmonella typhi — возбудителя брюшного тифа [10].

Дальнейшие споры возникают вокруг «помощников» в распространении Y. pestis. Заболевание переносится блохами, а блохи — грызунами. Считалось, что европейские крысы (рис. 4), когда-то заразившись чумой, служили резервуаром инфекции на протяжении нескольких веков, однако сейчас этот факт оспаривается норвежскими учеными. Нильс Христиан Стенсет (Nils Christian Stenseth) из Университета Осло поясняет, что вспышки чумы должны быть связаны с погодными колебаниями: особенно теплые и влажные весенне-летние периоды характеризуются бурным развитием растений и изобилием пищи, количество грызунов в такие годы значительно возрастает, а значит, и чума распространяется быстрее. Изучение древних записей об изменении климата в Европе и Азии во время пандемий привело к заключению, что в Европе начало эпидемий действительно соответствовало благоприятным природным условиям, но только. в Азии и со стабильной отсрочкой примерно в 15 лет. Это позволило сделать вывод о том, то чумная палочка вовсе не таилась в европейских крысах на протяжении многих веков, а завозилась торговцами из Азии снова и снова. Правда, данная гипотеза еще требует строгих научных подтверждений — Стенсет планирует провести генетический анализ останков жертв европейских вспышек чумы и сопоставить геномы возбудителей [12].

Рисунок 4. Крысы (Rattus norvegicus) являются переносчиками блох, а следовательно, и чумной палочки. Рисунок из [12].

Источник