Глюкокортикоиды
Глюкокортикоиды (ГК) обладают далеко идущими фармакологическими эффектами, которые могут значительно варьироваться в зависимости от дозировки и незначительно в зависимости от типа назначенных ГК (см. Фармакологические эффекты глюкокортикоидов).
Фармакологические эффекты глюкокортикоидов:
• Снижает выработку воспалительных медиаторов
• Ослабление лейкоцитарного фагоцитоза, хемотаксиса и выработки антигенов
• Выраженный катаболический эффект на метаболизм, мышечную массу и костный оборот
• Изменение почечной экскреции калия, кальция и натрия
• Индукция в сыворотку щелочной фосфатазы
Преднизон, Преднизолон и Метилпреднизолон
Преднизон представляет собой пролекарство Преднизолона. У кошек преднизолон, принятый внутрь, приводит к гораздо более высокой его концентрации в плазме крови, чем та же доза перорального преднизола. Это может быть следствие низкой биологической усвояемости преднизона у кошек или его вялотекущего преобразования в преднизолон. По этой причине, преднизолон является наиболее предпочтительным ГК для кошек. В то время как собаки могут одинаково преобразовывать и преднизон, и преднизолон. Метилпреднизолон является более эффективным, чем преднизолон при ингибировании in vitro пролиферации лимфоцитов у человека. Но эти данные не действительны для собак. В учебниках о животных сообщается, что метилпреднизолон, по сравнению с преднизолоном не имеет эффектов минералокортикоидов, но подтверждений этому нет. На самом деле, метилпреднизолон активирует минералкортикоиды, ответственные за почечные пути, по крайней мере, у грызунов.
Дозировка Преднизола, Преднизолона и Метилпреднизолона
Обычно используемые дозы ГК были экстраполированы из предыдущих исследований на людях и при поддержке клинического опыта на собаках и кошках (см. эмпирические рекомендации дозирования глюкокортикоидов). Для физиологической замены, рекомендуемая начальная доза составляет 0,2 мг/кг перорально раз в день. Время проявления не важно, по крайней мере, у кошек.
Дозы, превышающие норму примерно в 3 раза, рекомендованы при стрессе (например, госпитализации или хирургическом вмешательстве) у животных, которые имеют эндогенный дефицит ГК. Это подтверждается исследованиями секреции кортизола у собак при экспериментальных условиях стресса. Для антивоспалительных эффектов рекомендуются пероральные дозы от 0.5 до 1.0 мг/кг в сутки для собак и 1,0-2,0 мг/кг в сутки для кошек; для иммуносупрессии предлагается 2,0 мг/кг в сутки или 50 мг/м2 для собак или до 4,0 мг/кг в сутки для кошек.
Для крупных и гигантских пород собак, использование не более 50 мг/м2 (максимальная доза — 30-40 мг дважды в день) предлагается автором для снижения частоты серьезных побочных эффектов (например, атрофии мышц, вторичных инфекций). У страдающих ожирением кошек, дозу преднизолона следует назначать на основе оценки мышечной массы тела, так как концентрация в плазме преднизолона у тучных кошек повышается в два раза, в сравнении с той же дозировкой на кг у нормальных кошек.
Преднизолон является предпочтительным глюкокортикоидом для кошек.
Положительные и отрицательные эффекты
Глюкокортикоиды обычно вызывают дозозависимую полиурию и полидипсию, мышечную атрофию и алопецию у собак. Кошки более устойчивы ко многим побочным эффектам ГК, возможно из-за меньшего количества и низкого сродства ГК рецепторов в печени и коже. Приобретенный сахарный диабет является основным осложнением хронического лечения с ГК у кошек, и он требует тщательного клинического наблюдения за полидипсией, потерей веса или глюкозурией. Преднизон, преднизолон и метилпреднизолон имеют эффекты минералокортикоидов, и дозы, от умеренных до высоких, следует избегать при гипертензии, сердечной недостаточности, асците, или гипокалиемии у пациентов. Кроме того, ацетат метилпреднизолона может приводить к острому расширению объема плазмы и даже к застойной сердечной недостаточности у кошек, хотя это можно скорее отнести к изменениям межклеточной жидкости, а не общему удержанию воды. ГК, как правило, вызывают в сыворотке крови активность щелочной фосфатазы (ЩФ) у собак, с подавлением аланинаминотрансферазы (АЛТ). Эти изменения не являются клинически действенными, если только не превышена активность АЛТ или ЩФ, или не присутствует гипербилирубинемия, что само по себе предполагает наличие заболевания.
ЩФ не является легко индуцируемой ГК у кошек; небольшое увеличение ЩФ по сравнению с исходными показателями были зарегистрированы при даче кошке ацетата метилпреднизолона, но значения не выходили за пределы диапазона. Любое увеличение в сыворотке крови ЩФ за пределы референсного диапазона клинически значимо у кошек, независимо от того, присутствуют ли в их лечении ГК.
Две недели лечения противовоспалительной дозировкой преднизолона подавляют гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему (ГГН система). После одного месяца лечения, может потребоваться 2 недели для восстановления функций надпочечников. Из-за этого, пациент в идеале должен быть изолирован от хронических ГК не менее чем за 2-3 недели до плановой анестезии или хирургического вмешательства, если это возможно; однако, если возможны негативные последствия прекращения лечения, то следует рассматривать отдельно каждого пациента.
Дексаметазон примерно от 5 до 10 раз более мощный, чем преднизон, при длительности действия приблизительно от 32 до 48 часов. Дексаметазон не обладает минералкортикоидной активностью из-за замещенного метильного кольца и не содействует задерживанию соли и воды.
Показания и дозирование
Дексаметазон более предпочтительный ГК для пациентов с артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, гипоальбуминемией, отеками или асцитом. На основе повышения потенции дексаметазона, его дозировки могут быть определены эмпирически путем вычисления основных доз преднизона и деления на 7 или 8, для получения эквивалентной дозы дексаметазона.
Дексаметазон также доступен в инъекционной форме, что является полезным для введения ГК в обход тяжелой мальабсорбции при лечении энтеропатии с потерей белка или лимфангиэктазии.
Положительные и отрицательные эффекты
Дексаметазон (0,55 мг/кг перорально в сутки) более диабетогенен для здоровых кошек, чем преднизолон с восьмикратной дозировкой (4,4 мг/кг перорально в день). Это говорит о том, что дексаметазон не менее чем в 8 раз действеннее преднизолона для кошек.
Дексаметазон не подходит для альтернативной одноразовой терапии из-за его длительного срока действия. При хронических сужающихся курсах, дексаметазон может быть заменен на преднизон или преднизолон при достижении более низких доз (например, эквивалентно 0,5 до 1,0 мг/кг перорально преднизолона в день) или на одноразовую альтернативную терапию.
Будесонид является пероральным ГК с высокой начальной дозировкой для людей. У собак, будесонид, с малой вероятностью, приведет к увеличению активности печеночных ферментов или вызовет стресс-лейкограмму.
Показания и Дозирование
Будесонид является альтернативой преднизона или преднизолона для лечения воспалительных заболеваний кишечника и, возможно, воспалительных заболеваний печени. Это доказывает его сконцентрированность на местных эффектах; это делает его привлекательной альтернативой при терапии воспалительных заболеваний кишечника, с эквивалентной эффективностью в сравнении с преднизолоном для собак.
У собак, будесонид с меньшей вероятностью приведет к увеличению активности печеночных ферментов или вызовет стресс -лейкограмму. Хотя опубликованная эмпирическая однократная доза равна 3 мг/м2 в сутки, она может вызвать выраженную полиурию/полидипсию и затрудненность при дыхании у некоторых собак и может полностью подавить ГГН систему. Снижение начальной дозы (например, 1-2 мг/м2 или 1-2 мкг/30 кг [собаки]; 0.5-0.75 мг [кошки]) может лучше перенестись и может достичь клинического эффекта.
Эффективность триамцинолона относительно преднизолона имеет широкий разброс, от 10:1 до 1:1; однако, в исследованиях на кошек с зудящими кожными заболеваний, триамцинолон при одной седьмой дозе метилпреднизолона (0,18 мг/кг/сут перорально) показал сопоставимую эффективность (1.41 мг/ кг/сут перорально), это предполагает, что триамцинолон может быть в 7 раз более мощным, чем метилпреднизолон для кошек. Данное исследование также показало меньшую частоту развития полидипсии у кошек, которые лечатся триамцинолоном по сравнению с метилпреднизолоном, хотя количество кошек в исследование было небольшим. Этот вывод согласуется с пониманием того, что триамцинолон, как и дексаметазон, имеет кольцо замещения и убирает минералкортикоидную активность.
Потенцию и эффективность перорального триамцинолона не сравнить с дексаметазоном или преднизолоном у собак. Триамцинолон чаще используется для длительного применения в форме инъекций (препарат «Vetalog», bi-vetmedica.com) у собак.
Инъекции Длительного Действия
Инъекции ГК длительного действия обеспечивают замедленное высвобождение путем медленного растворения ацетонида и ацетата препаратов. Эти ГК удобны для больных, которым трудно давать препараты внутрь, но при длительном использовании они могут привести к подавлению ГГН системы и функциональной недостаточности коры надпочечников при стрессовых ситуациях. Например, действие триамцинолона ацетонида («Vetalog», bi-vetmedica.com) длится недели, и одна инъекция может подавлять функцию надпочечников у собак до 4 недель.
Как пероральные ГК, эти инъекции ГК могут привести к изнурительным побочным эффектам, которые являются более сложными из-за длительной продолжительности действия.
Как триамцинолон ацетонид, так и метилпреднизолона ацетат (Депомедрол, henryschein.com) могут вызвать застойную сердечную недостаточность у чувствительных кошек. Это объясняется увеличением объема плазмы до 40% у кошек в течение первой недели после введения ГК. Это является вторичным по отношению к осмотическим сдвигам между клеточными и плазменными составляющими.
Эти пролонгированные ГК следует избегать в назначении пациентам с сердечной недостаточностью и должны быть использованы только с образованными клиентами и при проведении тщательного клинического мониторинга пациентов с сердечными шумами.
Аналогично, метилпреднизолона ацетат повышает уровень глюкозы в крови у кошек и может вызвать сахарный диабет. У любой кошки при лечении с ГК — особенно с учетом пролонгированного действия препаратов — следует тщательно следить за полидипсией, потерей веса, глюкозурией, или повышением концентрации фруктозамина в сыворотке крови.
Бактериурия без клинических признаков развивается примерно у 20-40% собак при хроническом лечении с ГК; самки более подвержены, чем самцы. Бактериурию видно даже после одноразовой терапии, и мониторинг только осадка мочи является ненадежным, потому что половина положительных культур отсутствует при пиурии у собак, лечившихся с применением ГК. Однако, очевидно, что люди не поддерживают лечение бессимптомной бактериурии, даже у пациентов с иммунодефицитом. Поэтому, периодические посевы мочи, вероятно, не указываются в лечении у собак и кошек с ГК, если не выявлено признаков патологии мочевыводящей системы.
Источник
Преднизолон — что необходимо знать при приеме данного препарата
Чаще всего в немедицинских кругах его называют стероидом или глюкокортикоидом, многие думают что это очень опасный препарат и с большой неохотой соглашаются на лечение с приемом данного препарата.
Но при определенных заболеваниях именно преднизолон считается обязательным и необходимым препаратом первого выбора при лечении заболевания (например нефротический синдром про который вы сможете прочитать тут).
Речь пойдет не о самом препарате и при каких заболеваниях его надо назначать, а наш информационных блок о том, что обычно забывают врачи когда назначают преднизолон. Обычно дети приходят на консультацию на фоне приема преднизолона в сочетании с аспаркамом. Поверьте, гипокалиемия (снижение уровня калия в крови) в связи с чем назначают аспаркам не самое частое осложнение при назначении преднизолона.
В нашей практике отделения почти 90% пациентов получающие данный препарат наблюдаются с диагнозом нефротический синдром.
Преднизолон назначается на долгий срок (полный курс терапии до момента отмены препарата может продлиться 6-12 месяцев), необходимо назначать дополнительные препараты, чтобы предотвратить побочные эффекты преднизолона. Это:
- С целью защиты слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта (пищевод, желудок, 12перстная кишка), на фоне преднизолона могут быть нарушение пищеварения, тошнота, рвота и более серьезные осложнения как стероидная язва. Однако все это можно избежать приемом так называемых – гастропротективных препаратов (т.е. Защита желудка в буквальном переводе). Это антацидные препараты (напр. Маалокс, фосфалюгель и др.), блокаторы Н+ помпы (напр. Омепразол), препараты улучшающие моторику желудочно-кишечного тракта. Все дозы препаратов подбираются индивидуально по возрасту и массе тела.
- Защита костей. Длительный прием стероидов может вызывать снижение массы костной ткани, может развиваться так называемый стероидный остеопороз (разрежение костной ткани), который приводит в конечном итоге к переломам костей. Но данное состояние также можно предотвратить, необходимо принимать препараты кальция и Витамина D. Доза препаратов также подбирается индивидуально.
На что еще необходимо обращать внимание:
- В обязательном порядке следить за артериальным давлением
- Наблюдение офтальмолога: контроль зрения, состояние внутриглазного давления и хрусталика глаза.
- При очень длительном приеме преднизолон проверять уровень глюкозы в крови.
- Состояние психического здоровья. Дети очень часто становятся капризными, иногда даже агрессивными. Данное состояние проходит самостоятельно после отмены препарата.
- Следите за весом и за рационом питания. На фоне приема преднизолона очень сильно повышается аппетит. Однако вы как родитель можете проконтролировать питание своего ребенка, необходимо ограничивать прием легкоусвояемых углеводов.
- С целью контроля и оценки эффективности гастропротективной терапии проводится оценка слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта путем — ЭГДС (гастроскопии).
Данная информация подготовлена сотрудником отделения (врачом педиатром) в ознакомительных целях. Необходимо обязательно проконсультироваться с лечащим врачом.
Если у вас возникли вопросы по данной теме или у вас есть предложения, мы рады ответить на вопросы и принять ваши предложения.
Источник
IX Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум — 2017
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ, ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА МИКОПЛАЗМОЗА У ДЕКОРАТИВНЫХ КРЫС
Микоплазмоз — очень распространенное инфекционное заболевание. Его причиной является действие бактерии Mycoplasma pulmonis. Микоплазмы полиморфны, не имеют клеточной стенки, паразитируют внутри здоровых клеток организма. Поэтому полностью избавиться от возбудителя практически невозможно, он присутствует в организме 95% крыс, передается аэрогенно, через предметы ухода и от матери к потомству.
Вероятность заболевания зависит от состояния иммунитета зверька. Микоплазмоз долгое время может протекать бессимптомно, первые признаки появляются обычно у крыс старше года. Главными факторами развития данного заболевания являются стресс, переохлаждение и несбалансированное питание. В течении микоплазменной инфекции выделяют 3 стадии.
Латентная, без клинических признаков, зверек выглядит полностью здоровым. Выявить заболевание можно только с помощью лабораторных исследований ИФА и ПЦР. На данном этапе лечение не требуется. В качестве профилактики можно давать крысе витамины, пробиотики. Необходим тщательный уход за содержанием животного. Клетка должна быть чистой, с сухой подстилкой, без сквозняков. Если соблюдать правила кормления и содержания, то вероятность того, что заболевание не перейдет в следующую стадию, увеличивается до 80%.
Первые клинические признаки. Для данной стадии характерны поражение кожи, такие как зуд, расчёсы, облысение, изменение структуры волос. Развивается ринит с кашлем, крыса начинает издавать не характерные для нее звуки – «курлыканье», «мурлыканье». Периодически возникают приступы затрудненного дыхания с шумом, хрипом. Из носа и глаз наблюдается выделение порфирина (жидкость красного или красно-бурого цвета). Течение заболевания усугубляется вдыханием зверьком табачного дыма, аммиачных испарений от грязной подстилки, сильно пахнущих химических средств. Стандартным лечением на этой стадии является применение антибиотиков и фитотерапия. Используют один из следующих препаратов:
— Азитромицин (сумамед) в виде сиропа или суспензии в дозе 10мг/кг за 1 час до кормления 2 раза в день в течение 7 дней, затем 1 раз в день 10 дней.
— Левофлоксацин 250 мг, применяется только для взрослых крыс, по 2-3 мг 1 раз в день в течение 2-3 недель. Таблетку 250 мг размельчают, разводят в 10 мл теплой воды, выпаивают крысе по 0,1 мл.
— Доксициклин 100 мг, доза 5 мг/кг, дают больному зверьку 2 раза в день в течение 2-4 недель в зависимости от запущенности заболевания. Капсулу 100 мг нужно растворить в 10 мл воды и давать по 0,2 мл/кг. Исключить из рациона молоко и молочные продукты во время лечения доксициклином.
— Байтрил 2,5% раствор по 0,1 мг/кг 2 раза в день подкожно или внутримышечно. Используется для крыс старше 3 месяцев.
— Тилозин по 10 мг/кг 2 раза в день подкожно или внутримышечно, возможно выпаивание препарата.
Такие препараты, как гентамицин, пенициллин, тетрациклин, канамицин очень токсичны для крыс, их применение нежелательно.
Если не начать лечение во второй стадии заболевания, то развивается микоплазменная пневмония, в результате вторичной инфекции в легких появляются абсцессы, поражаются печень и почки, наблюдаются симптомы сердечной недостаточности. Крыса тяжело дышит — «дыхание боками», горбится, поднимает голову вверх, теряет аппетит, худеет, становится вялой, сонливой. Зверек пытается занять более удобное положение для облегчения дыхания, лежит, свесив голову вниз, пытается расположиться ближе к притоку свежего воздуха. Может наблюдаться паническое поведение из-за неспособности животного получить достаточное количество кислорода. На поздних стадиях заболевания появляется цианоз конечностей. Прогноз неблагоприятный, помочь может только интенсивное лечение. Применяют следующий комплекс препаратов:
— Рибоксин внутримышечно по 0,3 мл 2 раза в день для купирования сердечной недостаточности;
— Дексаметазол внутримышечно по 0,1 мл/кг 1-2 раза в день в случае выраженной дыхательной недостаточности;
— Сочетание антибиотиков, так как применение одного препарата уже не даст результатов. Используются комбинации азитромицин + левофлоксацин, хлорамфеникол + тилозин. Хлорамфеникол применяют внутримышечно, подкожно, перорально в дозе 20-30 мг/кг 2 раза в день;
— Фуросемид 0,1 мг/кг внутримышечно 5-7 дней подряд для снятия отеков;
— Эуфиллин по одной капле для облегчения дыхания до улучшения состояния.
Кожный зуд, отит, ринит проходят после приема антибиотиков, но для облегчения состояния можно смазывать расчесы противозудными мазями, такими как фенистил. Ушные раковины прочищают чистыми ватными палочками. После курса антибиотиков нужно провести восстанавливающую терапию, включающую пробиотики, такие как лактобифид и лактобифидол. Сильным средством, стимулирующим иммунитет, является эхинацея. Для крыс подходит ее сухая трава и гомеопатические гранулы. 1 чайную ложку травы заливают 100 мл кипятка, настаивают 30 минут. Охлажденный отвар наливают в поилку вместо воды и оставляют на 2-3 часа. Курс приема 5-7 дней.
Таким образом, несмотря на то, что микоплазмоз распространен среди крыс, он поддается лечению, болезнь не запущена. Необходимо оградить крысу от провоцирующих факторов. У животных с нормальным иммунитетом микоплазменная инфекция не является большой проблемой.
Рахманов А.И. «99 советов. Декоративные крысы», 2001
Э. Кибл «Грызуны и хорьки. Болезни и лечение», 2013
Дж. Боуден «Дексаметазон и окситетрациклин для усиления реверсии нейрогенного воспаления в дыхательных путях крыс с инфекцией микоплазмы», 1994
James W. Carpenter «Exotic Animal Formulary», 1996
Источник