Желчный пузырь у крысы

О нас
Наши принципы
Часто задаваемые вопросы
Как нам помочь?
Волонтерский отдел
Условия использования информации
Как подать заявление в полицию
Вестник Виты
Цитаты
Календарь
Форум
Контакты

ПОИСК НА САЙТЕ:

№ нашего кошелька: 41001212449697

№ нашего кошелька: 263761031012

Комитет врачей за ответственную медицину

На русский язык перевод Инны Ковалевой

Крысы: результаты экспериментов, не применимые к людям

Крысы часто используются в лабораторных экспериментах. По данным Отдела оценки технологий ежегодно в исследовательских лабораториях убивают от 3,4 до 3,7 миллиона крыс. По данным других источников, эта цифра ежегодно доходит до 23,6 млн1.

Крысы во многом сильно отличаются от человека, поэтому экстраполяция результатов экспериментов с этих животных на человека является трудной задачей. Видовые различия, проявляющиеся в холестериновых и сердечных заболеваниях

Взрослые американцы чаще всего умирают от сердечных заболеваний. Однако организм крысы и человека усваивает жир и холестерин совершенно по-разному. Например, у крыс печеночный фермент 5-дезатураза, необходимый организму для изменения химической структуры жиров, обладает значительно большей активностью(2). Этот фермент обнаруживается в различных тканях организма, в том числе в тромбоцитах, печени, надпочечных железах, почках и жире. По мнению исследователя из бостонского университета Тафтс, это говорит о том, что «крыса — не подходящая модель человека в исследованиях, связанных с липидами»(3).

Другой исследователь утверждал, что «непосредственная экстраполяция результатов исследований с крыс на человека невозможна из-за межвидовых различий в метаболизме липопротеинов плазмы (холестерина и триглицеридов)(4). У человека желчные кислоты формируются из холестерина в печени, затем они попадают в желчный пузырь, а оттуда в кишечник. У крыс желчного пузыря нет(5), поэтому желчные кислоты в их организме выделяются непосредственно в кишечник. У этих животных вырабатывается особая желчная кислота, которая у людей отсутствует. Это мурихолевая кислота(6).

Исследователи считают, что именно благодаря ей крысы обладают способностью к быстрому выведению холестерина из организма(7). Данные различия проявляются в том, что крысы очень устойчивы к изменениям уровня сывороточного холестерина, а люди нет. Кроме того, эти животные почти не подвержены образованию бляшек в артериях в результате потребления пищи. Чтобы вызвать у крыс эти поражения, их корм должен содержать целый набор веществ, состоящий из холестерина, тиоурацила (антитиреоидный препарат), казеина и холевой кислоты (желчная кислота)(8).

Человеку для развития таких же нарушений достаточно добавлять в рацион жир. В сердце крыс наблюдается значительно более высокий уровень фермента АТФазы, который играет важную роль в энергетическом обмене. В связи с этим, они очень устойчивы к дигиталисным препаратам, применяемым при сердечной недостаточности у людей(9). Кроме того, существуют различия в анатомическом строении сердечно-сосудистой системы(9). Нормальный сердечный ритм крыс составляет 300 — 500 ударов в минуту(5).

Искаженные эксперименты по исследованию рака

Рак — это вторая наиболее распространенная причина смерти в США. К тому же крысы отличаются от людей во многих аспектах, которые являются определяющими в исследованиях, связанных с этим заболеванием.

Бета-каротин и витамин А: Бета-каротин и родственные соединения, называемые каротиноидами, являются центральными в исследованиях, связанных с раком и питанием. Однако у крыс бета-каротин усваивается не так, как у людей. Расщепление каротиноидов у них происходит в клетках, выстилающих стенки кишечника, с помощью специального энзима, формируя, таким образом, витамин А. У крыс в витамин А превращается весь каротин, поступающий с пищей, или его большая часть. У человека же, наоборот, значительное количество каротиноидов поглощается в неизменном виде и приблизительно 15 процентов остается в организме в виде запаса10. При нормальном смешанном питании у людей аккумулируется 100 — 200 мг каротиноидов. Они сосредоточены в жировой ткани (80%), печени (10%), крови (1%) и других тканях11.

Крысы не запасают бета-каротин в жировой ткани вообще. Его остатки можно обнаружить в печени животных только в том случае, если им дополнительно давать большое количество этого вещества12.

Витамин С: Витамин С играет определяющую роль в нейтрализации свободных радикалов, предотвращении рака и цинги, других физиологических функциях. У крыс витамин С синтезируется в печени из глюкозы с помощью фермента, который называется L-гулоно-оксидаза. У человека из-за отсутствия этого и, возможно, еще другого фермента, называемого D-глюкуроно редуктаза, витамин С не синтезируется вообще(13). Несмотря на то, что большинство животных могут синтезировать витамин С, человек этой способностью не обладает. В любой момент времени в организме крысы находится 20-30 мг витамина С(14), что эквивалентно 7,5 г во взрослом человеке.

Тесты на канцерогенность: Крыс широко используют для оценки канцерогенного потенциала применяемых в быту и промышленности химикатов и загрязнителей окружающей среды. Однако на крысах едва ли можно спрогнозировать риск развития рака у человека. Результаты экспериментов, проведенных на крысах и мышах, совпадают только в 70%,(15) а к человеку эти результаты применимы еще реже.

Экспериментаторы, проводящие такие испытания, хотят узнать, как развивается рак у крыс. Между тем, крысы восприимчивы к таким типам этой болезни, которые отличаются от человеческих. Например, спонтанные опухоли толстого кишечника у крыс редки, а среди американцев — это вторая наиболее распространенная причина смерти от рака. Из-за высокой концентрации в моче двух протеинов — альфа-2U-глобулина и альбумина, самцы крыс более восприимчивы к раку мочевого пузыря, чем люди.

Дж.А. Свенберг из Института химической промышленности и токсикологии, который находится в Исследовательском треугольном парке (штат Северная Каролина), пишет: «Человек не синтезирует альфа-2U. Следовательно, прямая экстраполяция данных с крыс осуществляться не может»(16). У самцов крыс глобулин синтезируется в печени и выделяется в кровь, откуда он затем отфильтровывается почками в мочу(17). Альфа-2U-глобулин связывает множество химикатов, встречающихся как в промышленности, так и в окружающей среде. Связанный протеин накапливается в клетках почек, приводя к гибели клеток. Это приводит к распространению реакционноспособных клеток, что со временем вызывает появление опухолей в почках(16). После фильтрации в мочу, глобулин также вступает в реакцию с сахарином. Это сочетание формирует в мочевом пузыре силикатные кристаллы, которые механически раздражают клетки и вызывают рак мочевого пузыря(17). Из сказанного следует, что полученные результаты испытаний не применимы к человеку.

Инсульт — это третья наиболее распространенная причина смерти в США. Но инсульты и условия, которые к ним приводят, встречаются у крыс и других животных редко(18). Были разработаны «модели» инсульта на животных, однако их полезность подвергается жесткой критике со стороны научного сообщества. Исследователи из университета Айовы и клиники Мэйо в Рочестере, штат Минессота считают, что «хотя моделирование ишемии головного мозга на животных широко применялось для тестирования новых методов лечения инсульта у человека, оно оказалось бесполезным для идентификации клинически эффективных лекарств». Из 25 соединений, которые помогали при инсульте, смоделированном на лабораторных животных, людям не помогло ни одно. Эти авторы утверждают: «Возлагание слишком больших надежд на такие модели может скорее помешать, чем помощь научному прогрессу в лечении этого заболевания»(19).

Другие важные отличия

Для поддержания жизни крысам необходимо, чтобы белки составляли 20-27 процентов от общего количества калорий (20). Человеку требуется менее половины от этого количества. Во время роста молодые крысы прибавляют по 5-6 г ежедневно, что составляет 10% от их массы тела. Дети растут намного медленнее: они прибавляют около 5 г в день, что эквивалентно 0,00025% их массы тела21. В отличие от людей, ткань молочной железы у крыс простирается от верхнего отдела грудной клетки до живота. Также имеются и другие отличия. Крысы живут всего от 2,5 до 3 лет (5). Таким образом, соотношение длины жизни крысы и человека составляет 1 к 30. Кожа у крыс не имеет внешнего ороговевшего слоя, который есть у человека. По сравнению с человеческой, она тонкая. Головной мозг крыс не имеет извилин,(5) в то время как у человека многочисленные извилины головного мозга являются показателем степени развития его коры. Резцы у крыс растут постоянно,(5) и при нормальном кормлении у них, в отличие от человека, не образуется зубной камень (22). Не бывает у них и спонтанной периодонтальной болезни(23). В отличие от людей, матка крыс имеет два рога и не одну, а две шейки, поэтому в норме у крысы в помете появляется от 8 до 14 детенышей (5). Эти животные не имеют миндалин. Они всегда дышат только носом, следовательно более восприимчивы к респираторным патогенам. И поскольку у крыс не бывает рвоты, они более чувствительны к проглоченным токсинам (24). Эти различия в базовой анатомии и функциях органов означают, что результаты испытаний, проведенных на крысах, могут сильно отличаться от результатов, которые будут наблюдаться у людей.

1. U.S. Congress, Office of Technology Assessment, Alternatives to Animal Use in Research, Testing, and Education (Washington, D.C.: U.S. Government Printing Office, OTA-BA-273, February 1986).

2. Stone KJ, Willis AL, Hart M, Kirtland SJ, Kernoff PBA, McNicol GP. The metabolism of dihomo-gamma-linolenic acid in man. Lipids 1979;14(2):174-80.

3. Siguel EN. Cancerostatic effect of vegetarian diets. Nutrition and Cancer 1983;4(4):285-91.

4. Nishina PM, Schneeman BO, Freedland RA. Effects of dietary fibers on nonfasting plasma lipoprotein and apolipoprotein levels in rats. J Nutrition 1991;121:431-7.

5. Kohn DF, Barthold SW. Biology and diseases of rats. In: Laboratory Animal Medicine, ed. Fox JG, Cohen BJ, Loew FM. Orlando, FL: Academic Press, Inc., 1984, pp. 91-122.

6. Thomas JN, Kelley MJ, Story JA. Alteration of regression of cholesterol accumulation in rats by dietary pectin. Br J Nutrition 1984;51:339-45.

7. Personal interview with Jon A. Story, Ph.D., 24 March 1993.

8. Stehbens WE. An appraisal of cholesterol feeding in experimental atherogenesis. Prog Cardiovasc Dis 1986;29(2):107-28.

9. Bishop SP. Cardiovascular research. In: The Laboratory Rat, Volume II, pp. 161-79.

10. Ribaya-Mercado JD, Holmgren SC, Fox JG, Russell RM. Dietary beta-carotene absorption and metabolism in ferrets and rats. J Nutrition 1989;119:665-8.

11. Olsen JA. Serum levels of vitamin A and carotenoids as relfectors of nutritional status. JNCI 1984;73(6);1439-44.

12. Krinsky NI, Mathews-Roth MM, Welankiwar S, Sehgal PK, Lausen NCG, Russett M. The metabolism of [14C]beta-carotene and the presence of other carotenoids in rats and monkeys. J Nutrition 1990;120:81-7.

13. Chatterjee IB, Kar NC, Ghosh NC, Guha BC. Aspects of ascorbic acid biosynthesis in animals. Ann NY Acad Sci 1961;92:36-56.

14. Burns JJ, Mosbach EH, Schulenberg S. Ascorbic acid synthesis in normal and drug-treated rats, studied with L-ascorbic-1-C14 acid. J Biol Chem 1954;207:679-87.

15. Lave LB, Ennever FK, Rosenkranz HS, Omenn GS. Information value of the rodent bioassay. Nature 1988;336;631-3.

16. Swenberg JA, Short B, Borghoff S, Strasser J, Charbonneau M. The comparative pathobiology of alpha-2u-globulin nephropathy. Tox and Appl Pharm 1989;97:35-46.

17. Cohen SM, Ellwein LB. Cell proliferation in carcinogenesis. Science 1990;249:1007-11.

18. Luginbuhl H. Vascular disease in animals: comparative aspects of cerebrovascular anatomy and pathology in different species. In: Cerebral Vascular Diseases, ed. Millikan CH, Siekert RG, Whisnant JP. New York: Grune and Stratton, 1966, pp. 3-27.

19. Wiebers DO, Adams HP, Whisnant JP. Animal models of stroke: are they relevant to human disease? Stroke 1990;21(1)1-3.

20. Harkness JE, Wagner JE. The Biology and Medicine of Rabbits and Rodents, 2nd edition. Philadelphia: Lea & Febiger, 1983.

21. Lindsey JR. Historical foundations. In: The Laboratory Rat, Volume I, Biology and Diseases, ed. Baker HJ, Lindsey JR, Weisbroth SH. New York: Academic Press, Inc., 1979, pp. 1-36.

22. Navia JM, Narkates AJ. Dental research. In: The Laboratory Rat, Volume II, Research Applications, ed. Baker HJ, Lindsey JR, Weisbroth SH. New York: Academic Press, Inc., 1980, pp. 59-74.

23. Levy BM, Dreizen S, Bernick S. Periodontal disease. In: Spontaneous Animal Models of Human Disease, Volume I, ed. Andrews EJ, Ward BC, Altman NH. New York: Academic Press, Inc., 1979, pp. 4-10. 24. Briggs GB, Oehme FW. Toxicology. In: The Laboratory Rat, Volume II, pp. 103-18. nbsp;

Источник

Болезни печени и желчевыводящих путей у грызунов и кроликов

Печень – один из важнейших органов в организме, она участвует во всех метаболических процессах, происходящих в организме. К ее основным функциям относят:

Обмен белков
Обмен углеводов
Обмен липидов
Обмен витаминов
Обмен гормонов
Обмен пигментов
Обезвреживание токсических веществ
Иммунная защита
Кровообращение
Пищеварительная функция

Поражения печени и желчевыводящих путей составляют значительный процент болезней животных, в том числе грызунов и зайцеобразных, диагностируемых в условиях ветеринарной клиники.

Болезни печени и желчевыводящих путей, встречающиеся у грызунов и кроликов:

Невоспалительные заболевания — гепатозы (жировой, амилоидный)
Воспалительные заболевания — гепатиты (острый и хронический, первичный и вторичный)
Цирроз печени
Новообразования печени
Абсцессы печени
Нарушения кровообращения в печени

Болезни желчевыводящих путей:

Холецистит — воспаление желчного пузыря
Холангит — воспаление желчных протоков
Холелитиаз — образование камней в желчном пузыре

Нередко заболевания могут протекать сочетано.

Наиболее частые причины болезней печени и желчевыводящих путей у грызунов и кроликов:

Действие токсинов, поступающих с пищей (недоброкачественные корма)
Действие токсинов, образующихся при неполном переваривании пищи при заболеваниях кишечника
Паразитарные заболевания (кокцидиоз, лямблиоз, амебиаз, некоторые глистные инвазии)
Отравление гепатотоксическими веществами, в т.ч. лекарственными препаратами
Голодание (например, при патологии прикуса)
Инфекции
Нарушения белкового, углеводного, жирового обменов веществ, сахарный диабет
Действие токсинов, возникающих при почечной недостаточности
Токсические продукты распада белков при больших злокачественных опухолях

Клинические симптомы болезней печени и желчевыводящих путей у грызунов и зайцеобразных:

Вялость
Отказ от корма
Снижение массы тела
Повышенная или пониженная жажда
Сухость слизистых оболочек
Метеоризм
Диарея
Запоры
Дерматиты, кожный зуд, сухость кожных покровов, образование перхоти, алопеции на коже, гиперкератоз
желтуха
асцит – скопление свободной жидкости в брюшной полости
обесцвечивание кала – гипохолия
изменение цвета мочи (моча цвета «темного пива» или ярко-желтая)
снижение свертываемости крови и появление кровоизлияний на коже
коликообразные боли

Диагностику болезней печени проводят комплексно в условиях ветеринарной клиники, включая анамнез, клинические признаки, пальпаторное и перкуторное обследование животного, лабораторные анализы, позволяющие оценить функциональное состояние печени, и дополнительные методы исследования – рентген, УЗИ.

Анамнез жизни — проводится с целью сбора данных о предшествовавшем заболеванию периоде жизни животного.

Владельцам необходимо дать ответы на следующие вопросы:

возраст животного
условия содержания
проведённые вакцинации (для кроликов)
контакты с другими домашними животными или дикими грызунами
подробный состав рациона
имела ли место быть смена рациона и условий содержания

время и характер проявления болезни
течение заболевания (резкое или постепенное ухудшение состояния, течение со спонтанными ремиссиями)
изменение аппетита
изменение жажды
изменение каловых масс и мочи
динамика кондиции животного
увеличение объёма живота
изменение поведения животного
изменение качества шерсти и состояния кожного покрова

При клиническом исследовании обращают внимание на внешний вид животного:

положение тела животного в пространстве
конституция
упитанность

При исследовании слизистых оболочек и кожных покровов особое внимание обращают на:

наличие иктеричности, анемичности
склонность к геморрагиям

При пальпации брюшной стенки животного отмечают:

болезненность
увеличение размеров печени
отёки и асциты
пневматоз ЖКТ

Биохимическое исследование крови (основные показатели, которые оцениваются у грызунов и зайцеобразных при болезнях печени и желчевыводящих путей):

Общий белок
Альбумин
АСТ
АЛТ
ГГТ
ЛДГ
Билирубин
Щелочная фосфатаза

Стандартный набор показателей у грызунов включает первые 5 показателей, остальные по усмотрению, если есть возможность взять достаточный объем биоматериала.

Гематологические исследования позволяют выявлять только неспецифические изменения, возникающие при болезнях печени. Выявляют:

увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ)
лейкопению
лейкоцитоз (нейтрофилию)
тромбоцитопению
анемию микроцитарную, макроцитарную или гемолитическую
изменение величины гематокрита

Исследование мочи проводят на наличие уробилина и специфических кристаллов.

Уробилин представляет собой желчный пигмент, который является конечным продуктом превращения гемоглобина. Уробилин получается из уробилиногена, который есть в свежей моче.
В норме уробилин попадает в мочу в ничтожно малых количествах. Но если при лабораторных исследованиях уробилина оказывается больше нормы, такая положительная реакция (от слабоположительной + до резкоположительной +++) говорит о возможном наличии заболеваний печени и желчевыводящих путей:
циррозы, гепатиты,
закупорка камнем желчевыводящих путей,
опухоли,
отек тканей печени в результате застойных явлений.
Наличие специфических кристаллов:
Лейцин и тирозин: выраженное расстройство обмена веществ; отравление фосфором; деструктивные заболевания печени.
Цистин: врожденное нарушение цистинового обмена – цистиноз; цирроз печени; вирусный гепатит; состояние печеночной комы.

Рентгенографическое исследование используется для оценки размеров печени и обнаружения асцита.

Опухоли, гипертрофический цирроз, избыточная нагрузка сопровождаются увеличением объёма печени.
Атрофический цирроз приводит к уменьшению границ печени.
Показателем патологии печени может служить повышение рентгеновской контрастности органа.

Ультразвуковое исследование используется для:

определения размера и объёма печени,
очагов эхогенности,
визуализации желчных путей,
определения наличия взвеси или камней в желчном пузыре,
обнаружения асцита, в т.ч. при небольшом скоплении жидкости
контроля проведения биопсии печени, но у грызунов и кроликов используется редко.

Тактика лечения болезней печени

1.Устранение или снижение активности этиологического фактора (причина)

2.Детоксикация организма (энтеросгель, энтеродез)

3.Коррекция водного и электролитного баланса (натрия хлорид, рингер, рингер-локка, регидрон, гидровит)

5.Лактулоза (связывание аммиака, слабительный эффект): Дюфалак, Лактусан, Лактофильтрум

6.Гепатопротекторы (Карсил, Гептрал, Эссенциале, Лив52, Хофитол, Гепатовет)

7.Витамины и аминокислоты (Дюфалайт, Гемобаланс)

Тактика лечения болезней желчевыводящих путей

1.Устранение этиологического фактора или снижение его активности

3.Снятие спазмов желчевыводящих путей (но-шпа, папаверин, атропин, бускопан)

4.Желчегонные препараты (Урсофальк, Хофитол, Холензим, Холосас, Тыквеол, кукурузные рыльца)

5.Желчегонные продукты в рационе (листья одуванчика, укроп, шпинат, сельдерей; капуста, помидоры, морковь, топинамбур, свекла, грейпфрут, апельсин, кислые яблоки, овсяные отруби, плоды шиповника)

Профилактика болезней печени и желчевыводящих путей

Сбалансированное кормление
Отсутствие в рационе потенциально опасных продуктов, способных вызвать отравление — экзотические фрукты и овощи, сочные корма неизвестного происхождения, особенно в зимне-весенний период
Профилактические мероприятия (антигельминтики, кокцидиостатики)
Оптимальные условия содержания, просторная клетка – профилактика ожирения

Высокий процент патологий печени, выявленных в зимнее время, связан с изменением рациона кормления. В данный период в рационе грызунов увеличивается доля концентрированных кормов, а также покупной зелени, овощей и фруктов, которые выращены не в нашей полосе, и в большинстве случаев проходят обработку, чтобы сохранить их свежесть, или выращены с помощью удобрений. Чувствительный пищеварительный тракт грызунов реагирует на подобные изменения. Особенно это видно по обращениям с животными в январе, в период новогодних праздников, когда травоядные животные — морские свинки, кролики, шиншиллы часто становятся жертвами салатов с новогоднего стола – хозяева угощают их шкурками от огурцов, помидорами, зеленью, экзотическими фруктами.

В минимальном количестве патологии печени и желчевыводящих путей выявляются в летнее время, когда преобладает натуральный рацион – свежевысушенное сено, трава, овощи-фрукты с собственного огорода.

У морских свинок патологии, связанные с поражением печени и желчевыводящих путей составляют примерно 20% от общего количества заболеваний, у кроликов около 10%, у крыс и шиншилл около 5% (по данным обращений за 2014 год). У остальных грызунов болезни печени не всегда представляется возможным диагностировать в связи с маленьким размером животного, сложностью взятия анализов крови и проведения УЗИ.

Источник