Золадекс приливы как избавиться

профессор, д.м.н. Высоцкая И.В, Максимов К.В.

Гормонотерапия, как высокоэффективный вариант лечения рака молочной железы, насчитывает более чем 100-летнюю историю. В 1896г. Джордж Бетсон [1] опубликовал первое сообщение о ремиссии, достигнутой у 3-х больных распространенным раком молочной железы, после выполненной овариоэктомии. Эта публикация была первой попыткой оценки роли эндокринной системы в карциногенезе рака молочной железы, определения механизмов стероидогенеза, а так же влияния стероидов на ткани-мишени.

Созданное направление привело в последующем к разделению рака молочной железы на гормональнозависимый и гормональнонезависимый.

Большим шагом вперед явилось сформулированная в середине прошлого века теория нейро-гуморального контроля гипофиза со стороны гипоталамуса [2] и изучение соответствующих выделяемых им субстанций (рилизинг-гормонов). Оказалось, что эти гормоны непосредственно оказывают влияние на все жизненно-важные функции организма, в том числе и на стероидогенез в тканях-мишенях.

Импульсное выделение лютеинизирующего рилизинг-гормона в гипоталамусе стимулирует продукцию передней долей гипофиза фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов. Они являются центральным звеном – регулятором как смены двух фаз менструального цикла, так и уровней соответствующих половых стероидов (эстрогенов и прогестерона).

Параллельно этому был установлен факт значимого отрицательного влияния длительно повышенного уровня эстрогенов в канцерогенезе рака молочной железы.

Все это привело к мысли о том, что тот или иной вариант устранения длительной эстрогенной стимуляции весьма значим для патогенеза рака молочной железы. [3] .

Особенно это становится актуальным для группы больных репродуктивного возраста, рак молочной железы у которых развился на фоне сохраненной менструально-овариальной функции и высокого уровня циркулирующих эстрогенов. Существующий вариант хирургического удаления функционирующих яичников для определенного количества больных становится неприемлемым, поскольку даже при успешном лечении и стойкой ремиссии делает невозможным сохранение фертильности.

Вот почему возникла и реализована идея создания таких лекарственных форм, с помощью которых можно было бы адекватно контролировать выработку эндогенных стероидов. По механизму действия синтезированные препараты могут иметь свойство агонистов LH-RH и их антагонистов.

Принципиальное отличие в механизмах действия этих двух групп состоит в том, что применение агонистов приводит к непрерывной стимуляции гипофиза, в результате чего происходит сбой в каскаде стероидогенеза. Антагонисты отличаются тем, что аналогичный сбой происходит в результате непосредственной связи препарата с рецепторами LH-RH.

Наиболее широкое применение в клинической практике адъювантной эндокринной терапии рака молочной железы в группе пременопаузальных больных с ЕR+ опухолями нашли агонисты LH-RH, классическим представителем которых является золадекс (гозерелин).

Препарат Гозерелин разработан компанией «Астра Зенека» в виде удобных депо-форм; в дозе 3,6 мг. он вводится один раз в 28 дней под кожу живота, при более высокой дозировке – 10,8 мг. повторное введение производится через 12 недель.

Изучение колебаний уровня эстрадиола на фоне применения золадекса показало, что падение последнего до кастрационных значений отмечается уже к 15 дню использования. При весьма удовлетворительной переносимости демонстрируемая препаратом эффективность альтернативна хирургической кастрации [8] , с той лишь разницей, что в данном случае она обратима.

Впервые Гозерелин был использован для подавления овариальной функции при распространенном раке молочной железы в 1990 году. Последующие исследования наглядно продемонстрировали высокую эффективность препарата у диссеминированных больных. Причем, оказалось, что объективный эффект имеет место как при наличии, так и при отсутствии эстрогеновых рецепторов в опухоли, а так же в группах с различным характером метастатических изменений.

Учитывая полученные результаты следующим шагом было включение золадекса в адъювантную терапию первичного рецепторопозитивного рака молочной железы в пре- и перименопаузальной группе пациентов. Такая постановка вопроса весьма логична, поскольку как хирургическая, так и лучевая кастрация могут сопровождаться рядом серьезных осложнений, как местного, так и системного характера (например, ранний остеопороз, гиперлипидемия и как следствие – возрастание риска развития сердечно-сосудистых заболеваний).

Полное подавление овариальной функции, демонстрируемое золадексом, отодвинуло на второй план такие инвазивные методы кастрации как овариоэктомия и облучение яичников.

Многочисленными рандомизированными исследованиями было показано достоверное увеличение общего и безрецидивного интервала при включении в комбинацию адъювантной терапии агониста рилизинг-гормонов – золадекса.

Так, в работе Rutgvistle et. al [4] включающей 2631 пациентку (ZIPP) (50% с N0), при сравнении различных адъювантных комбинаций, а именно: тамоксифен в течение 2-х лет, гозерелин 26 месяцев, тамоксифен+гозерелин, без эндокринной терапии, зарегистрировано достоверное увеличение безрецидивной выживаемости при применении гозерелина.

Доложенные на ASCO (1999) Eastern Cooperative Oncology Group and VS Group результаты по различной адъювантной терапии в группе пременопаузальных больных с ЭР+ и N+ [5] так же продемонстрировали преимущество режимов, включавших золадекс. Так, безрецидивный интервал был достоверно больше в подгруппах где химиотерапия CAF проводилась на фоне гозерелина, а в особенности при комбинации последнего с тамоксифеном, против одной химиотерапии. Однако, достоверной разницы в общей продолжительности жизни не отмечено. Причем использование тамоксифена оказалось более эффективным в подгруппе пожилых, постменопаузальных больных, а так же в тех случаях, когда в результате лекарственного лечения наступила аменорея.

Схожие данные получены в исследовании Taker et al [6] (ACOS), изучавших результативность адъювантного CMF против комбинации гозерелина с тамоксифеном у 1045 пременопаузальных больных I-II стадии рецепторопозитивного рака молочной железы. Авторами получено увеличение безрецидивного интервала в случаях использования эндокринотерапии и улучшение отдаленных результатов. После химической кастрации, вызванной химиотерапией.

Аналогичные выводы сделаны в исследовании ZEBRA. Анализировались результаты лечения 1045 больных N+/N0, ЭР+. В группе, получавшей эндокринотерапию (золадекс+ тамоксифен) зарегистрирована достоверно более высокая безрецидивная выживаемость против результатов, полученных при использовании CMF.

Вышеприведенные данные полностью подтверждены в аналогичных исследованиях (табл. 1).

Источник

Золадекс — особенности лечения противоопухолевым препаратом

Золадекс — фармакологический препарат, активно использующийся в онкологии и гинекологии. Средство применяется в терапии патологий, развивающихся на фоне гормонального дисбаланса. Оно хорошо зарекомендовало себя в лечении рака простаты и молочных желез, эндометриоза, а также в десенсибилизации гипофиза перед ЭКО. Список противопоказаний у препарата довольно широк, а в процессе терапии могут возникать побочные эффекты. Поэтому применять Золадекс целесообразно исключительно по назначению врача. Купить противоопухолевые препараты можно в нашей аптеке.

Состав и лекарственная форма

Золадекс выпускается зарубежным производителем АстраЗенека (Великобритания) в виде капсул для подкожного введения с пролонгированным эффектом. Они бело-кремовые, цилиндрической формы. Допускается наличие включений, но в минимальном количестве. Вторичная упаковка — шприцы-аппликаторы, расфасованные в конверты из алюминиевой фольги. В картонной коробке находится один шприц и подробная инструкция по применению.

Активный ингредиент Золадекса — ацетат гозерелина из клинико-фармакологической группы синтетических аналогов гонадолиберина. Вспомогательный состав варьируется в зависимости от количества действующего вещества. В аптечном ассортименте препарат представлен в двух дозировках — 3,6 или 10,8 мг. Продажа противоопухолевых препаратов через наш каталог.

Фармакологические свойства

В процессе курсовой терапии Золадексом его активный ингредиент блокирует продукцию лютеинизирующего гормона. Концентрация тестостерона и эстрадиола в системном кровотоке снижается соответственно у мужчин и женщин после незначительного кратковременного повышения. Подобный эффект носит обратимый характер, исчезает после окончания лечебного курса.

Спустя три недели терапии выработка женского и мужского половых гормонов достигает минимально возможных значений. Это приводит к истончению эндометрия, возникновению аменореи. Отмечается прекращение роста гормонально-зависимых злокачественных новообразований с последующим уменьшением их размеров.

Максимальная терапевтическая концентрация обеспечивается введением капсул раз в месяц. Их ингредиенты не накапливаются в тканях, в небольшом количестве связываются с плазменными белками. Период выведения ацетата гозерелина — 2-4 часа.

Показания к применению

Основные показания к лечению Золадексом — гормонозависимый рак, поражающий простату и молочные железы. Гормональное средство назначается пациентам с такими патологиями:

фибромой матки — доброкачественной гормонозависимой опухолью;

эндометриозом — гормональнозависимым патологическим разрастанием железистой ткани матки.

Золадекс включается в терапевтические схемы в предоперационный период для истончения эндометрия, что обеспечивает малотравматичность хирургического вмешательства. Гормональный препарат востребован на этапе подготовки к ЭКО с целью снижения чувствительности гипофиза.

Противопоказания к лечению

Абсолютное противопоказание к терапии Золадексом — индивидуальная непереносимость гозерелина или вспомогательных компонентов. Лечение проводится под строгим врачебным контролем при наличии у пациентов таких патологических состояний:

вероятности сдавления спинномозгового канала;

полиэндокринного синдрома, сопровождающегося нарушениями функции яичников.

Золадекс не используется в детском и подростковом возрасте. В перечень абсолютных противопоказаний также включены периоды вынашивания ребенка и грудного вскармливания.

Инструкция по применению

Разовые дозы рассчитываются гинекологом или онкологом с учетом вида патологии, степени ее тяжести, выраженности симптоматики. Врач обязательно учитывает возраст пациента, наличие у него других хронических заболеваний. Но обычно пожилым людям, пациентам, страдающим от почечной или печеночной недостаточности, коррекция дозировок не требуется.

В процессе лечебной процедуры с помощью шприца капсула вводится подкожно в участок передней брюшной стенки. При необходимости ее повторяют каждые четыре недели. Длительность терапевтического курса при гинекологических патологиях с доброкачественным течением — полгода. Пациентам с онкологическими заболеваниями Золадекс показан для лечения на протяжении года и более. Во время предоперационной подготовки препарат вводится два раза с временным промежутком 28 дней. Хирургическую деструкцию эндометрия путем контролируемого термического или лазерного воздействия рекомендуется выполнять в течение первых двух недель после 2 инъекции.

Побочные эффекты

Как и все препараты, влияющие на выработку гормонов в организме человека, Золадекс способен провоцировать развитие системных побочных реакций. Клинически они проявляются такими симптомами:

снижением восприимчивости глюкозы;

приливами крови к верхней половине тела;

сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда;

резким понижением или повышением артериального давления;

снижением полового влечения;

депрессивными состояниями, головными болями по типу мигрени;

ущемлением спинного мозга;

болями в мышцах и (или) суставах;

увеличением размеров молочных желез;

сухостью слизистой влагалища;

формированием кисты яичника;

В клинической практике отмечены случаи и местных побочных реакций. Их ведущие симптомы — зуд, высыпания, раздражение и отечность кожи. Появление любого негативного эффекта требует отмены Золадекса и обращения за медицинской помощью. Врач назначит препараты для симптоматического лечения, скорректирует терапевтическую схему. Купить противоопухолевые препараты в Одинцово, можно в любое время.

Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Авторизуйтесьчтобы оставлять комментарии

Возрастные ограничения 18+

Лицензия на осуществление фармацевтической деятельности ЛО-77-02-011246 от 17.11.2020 Скачать.

Источник

Материалы конгрессов и конференций

IV РОССИЙСКАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ

АДЪЮВАНТНАЯ ЭНДОКРИННАЯ ТЕРАПИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

Э.К. Возный.
Российский научный центр рентгенорадиологии МЗ РФ, Москва

Одним из слагаемых успеха в лечении рака молочной железы, важнейшей составляющей противоопухолевого лекарственного воздействия являются достижения эндокринной терапии.

Еще 100 лет тому назад было показано, что у некоторой популяции больных РМЖ опухоль является гормонально зависимой. История свидетельствует о том, что впервые этот феномен был замечен шотландским ученым-медиком George Beatson, который стал применять у молодых женщин, болеющих раком молочной железы, овариэктомию.

Более двадцати лет тому назад появление в клинической практике первого из препаратов антиэстрогенового ряда — тамоксифена позволило не только улучшить качество жизни больных раком молочной железы в менопаузе, но и значительно увеличить продолжительность их жизни.

Показано, что он действует на опухолевые клетки через эстрогеновые и прогестиновые рецепторы, а также может влиять на активность факторов роста:

стимулирует продукцию паракринных желез, которые усиливают ингибирующее влияние бета-фактора роста стромальных фибробластов на опухоль;
снижает продукцию трансформирующего фактора роста альфа, стимулирующего рост опухоли;
подавляет синтез инсулиноподобного фактора роста (ИПФР-1), усиливающего рост опухолевых клеток;
ингибирует ангиогенез и ускоряет апоптоз.

Таким образом, можно сделать заключение, что противоопухолевый эффект препарата при опухолях, не содержащих эстрогеновых рецепторов, получается именно за счет его воздействия на факторы роста.

Именно на факте наличия эстрогеновых рецепторов в опухоли и построена теория прогнозирования ответа на эндокринную терапию клеток рака молочной железы. У пациенток, не имеющих рецепторов эстрогена в опухоли, шанс добиться успеха равен примерно 10%.

Недавно в одном исследовании продемонстрирован аналогичный его эффект и в ЭР-отрицательных клетках. In vivo были получены доказательства нового механизма действия тамоксифена.

Существуют данные о том, что тамоксифен действует на модификатор биологического ответа, усиливая активность естественных киллеров. Возможно, это стимулирующее действие может отчасти нейтрализовать иммуносупрессивные эффекты цитотоксической химиотерапии.

Проникновение тамоксифена в практическую онкологию происходило постепенно. На первом этапе он применялся у больных с распространенными формами РМЖ для паллиативного лечения. Далее он стал использоваться и в адъювантном режиме.

Целью адъювантной терапии при злокачественном новообразовании является увеличение безрецидивного промежутка и продолжительности жизни. Хочется подчеркнуть, что сегодня тамоксифен — один из немногих препаратов, снижающий опасность развития контралатерального рака молочной железы.

На международной конференции в Сент-Галлене в 1998 году определены рекомендации по лечению больных, не имеющих поражения регионарных лимфатических узлов, то есть N0, в частности для применений тамоксифена. Эти рекомендации приведены в таблице 1.

Группа пациентов	Низкий риск	Средний риск	Высокий риск
Женщины репродуктивного возраста.
ЭР+	Тамоксифен*	Тамоксифен Овариэктомия* Химиотерапия Золадекс	Химиотерапия +/- тамоксифен* Овариэктомия Золадекс
ЭР-	не применимо	не применимо	Химиотерапия* (+ тамоксифен)
Женщины постменопаузального возраста.
ЭР +	тамоксифен*	Тамоксифен (+ х/т)	Тамоксифен + х/т
ЭР-	не применимо	не применимо	Химиотерапия (+ тамоксифен)
Пожилые женщины
Тамоксифен	Тамоксифен	Тамоксифен, при отсутствии ЭР или ПР х/т

Как видно из таблицы раньше тамоксифен рассматривался в качестве экспериментального варианта для больных с низким риском; однако теперь многие онкологи назначают его в качестве профилактического средства, а также из-за его благоприятных вторичных эффектов.

На той же конференции были приняты рекомендации по лечению пациенток с пораженными лимфатическими узлами N+, они представлены в таблице 2.

Группа пациентов	Лечение
Женщины репродуктивного возраста.
ЭР+	Химиотерапия + тамоксифен* Овариэктомия +/- тамоксифен Химиотерапия +/- овариэктомия Золадекс + тамоксифен
ЭР-	Химиотерапия + (тамоксифен)
Женщины постменопаузального возраста.
ЭР+	Тамоксифен + химиотерапия*
ЭР-	Химиотерапия (+ тамоксифен)
Пожилые женщины.
ЭР+	Тамоксифен
ЭР-	Химиотерапия + тамоксифен*

Как видно из таблицы, для пациенток, находящихся в репродуктивном возрасте и имеющих опухоль с ЭР+ и ПР+, выключение функции яичников является приемлемой альтернативой химиотерапии. Пациенткам с опухолью, не содержащей этих рецепторов, по-прежнему, рекомендуется химиотерапия, однако теперь также можно рекомендовать прием тамоксифена.

С целью определения значения методов лечения для различных категорий больных, имеющих раннюю стадию заболевания, группа EBCTG провела всемирный мета-анализ данных, полученных в разных исследованиях. Эта работа продемонстрировала наличие научного подхода в медицинской онкологии. Результаты этого мета-анализа приведены в таблице 3.

Таблица 3.
Влияние тамоксифена на длительность безрецидивной выживаемости и общей выживаемости.

Источник